不同化療藥物膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發的療效比較

林濤+孫立江

[摘要] 目的 比較吉西他濱與絲裂霉素進行膀胱灌注預防淺表性膀胱癌患者術后復發的效果。 方法 隨機選擇2014年10月—2016年5月青島大學醫學院泌尿外科收治的84例淺表性膀胱癌患者，分為觀察組和對照組，每組各42 例，所有患者均于術后7 d進行膀胱灌注化療，觀察組藥物為吉西他濱進行灌注，對照組為絲裂霉素，7 d/次，治療56 d，此后每月治療1次，共治療1年，對比兩組患者治療效果。 結果 觀察組復發率為7.14%顯著低于對照組的33.33%，兩組對比差異有統計學意義（P<0.05）。且觀察組和對照組患者不良反應發生率分別為7.14%和38.10%，對比差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 應用吉西他濱進行膀胱灌注對于淺表性膀胱癌術后復發預防效果較好，且不良反應發生率低，具有重要的臨床應用價值。

[關鍵詞] 吉西他濱；絲裂霉素；膀胱內灌注；淺表性膀胱癌

[中圖分類號] R737.14 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（a）-0118-03

膀胱腫瘤是泌尿系最常見的腫瘤，絕大多數來自上皮組織。治療方法以手術治療為主，為預防腫瘤復發，術后行膀胱灌注化療和維持膀胱灌注化療?，F臨床多采用吉西他濱、絲裂霉素等[1]。因此尋找最為有效預防腫瘤復發、安全、不良反應發生率低的藥物已成為治療膀胱癌的重要的研究課題。隨機選擇2014年10月—2016年5月來該院的84例淺表性膀胱癌患者，觀察組患者應用吉西他濱進行灌注，對照組應用絲裂霉素進行灌注，并對其療效進行對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的84例淺表性膀胱癌患者，男56例，女28例，平均年齡在55～75歲之間。均經患者及其家屬知情同意，并通過倫理委員會的批準。所有患者均是初發膀胱腫瘤，并行經尿道膀胱腫瘤電切術，術后病理示非肌層浸潤性膀胱癌，分期包括有Tis、Ta和T1期，其中絕大多數為單發腫瘤。腫瘤分期：Tis3例、Ta24例、T159例；腫瘤分級：G1級40例、G2級27例、G3級17例。術后按照隨機數字法分為2組，分別為觀察組和對照組，每組各42例。對照組：男23例，女19例，年齡55～69歲，平均年齡（62±3.5）歲，腫瘤分期為Tis、Ta和T1期；觀察組：男33例，女9例，年齡57～75歲，平均年齡（61±4.2）歲，腫瘤分期為Tis、Ta和T1期。兩組患者的性別、年齡、腫瘤分期分級、既往病史等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。所有患者隨訪24個月。

1.2 灌注方法

觀察組與對照組兩組所有患者均在手術后24 h內行膀胱灌注化療（女性月經期順延），然后從術后7 d開始進行維持膀胱灌注化療。灌注前囑患者先排空尿液，常規消毒后插入導尿管，注入灌注液，拔出導尿管。對照組灌注方案為絲裂霉素（規格10 mg/瓶，國家準字H31020503）30 mg+生理鹽水30 mL，每30 min變換體位（仰、俯、左右）1次，共保留灌注液2 h ，7 d/次，8次后改為每月灌注1次，共1～2年；觀察組灌注方案為吉西他濱（規格1.0 g/瓶，國家準字H20063675）1000 mg+生理鹽水40 mL，每15 min更換體位（仰、俯、左右），保留2 h以上后排尿，7 d/次，8次后改為每月灌注1次，共1～2年。

1.3 觀察指標和隨訪

隨訪所有病例24個月，兩組所有患者灌注后每3個月復檢1次，半年后每6個月進行復查，復查項目有血常規、尿常規、膀胱鏡等，并詳細記錄每次灌注后的患者的全身局部反應狀況，其中全身反應的觀察指標為白細胞計數、肝腎功能；局部反應有化學性膀胱炎和尿道狹窄。若腫瘤復發，腫瘤分期未有進展，則按原方案繼續行膀胱灌注；若腫瘤分期增高或在1年內多次復發，則對患者行根治性膀胱切除術加尿道改道術。

1.4 統計方法

數據采用SPSS 13.0統計學軟件進行統計學分析，組間復發率、不良反應發生率用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組的復發率比較

觀察組與對照組均隨訪24個月，其中觀察組（吉西他濱）、對照組（絲裂霉素）的復發率分別為7.14%、33.33%，兩組間對比差異有統計學意義，P<0.05。

2.2 不良反應的觀察

觀察組與對照組的患者在膀胱灌注后均有不同程度的不良反應，如膀胱刺激癥狀，有的患者甚至出現血尿癥狀。觀察組共發生3例不良反應，不良反應率為7.14%。對照組共發生16例不良反應現象，不良反應率為38.10%，其差異具有統計學意義（P<0.05）。其中吉西他濱主要出現的不良反應有膀胱刺激癥和肝功能損害，但所占比例低；絲裂霉素的不良反應主要是膀胱刺激癥，嚴重者可見血尿。兩組不良反應的比。

3 討論

膀胱腫瘤是泌尿系惡性腫瘤，是能直接威脅患者生命的疾病[2]。TNM分期分為Tis、Ta、T1、T2a-b、T3a-b、T4期，其中臨床上習慣將Tis、Ta、T1期稱為表淺性膀胱癌，即非肌層浸潤性膀胱癌。目前常用手術聯合膀胱灌注來治療和預防腫瘤復發。膀胱灌注化療能有效的減少或推遲腫瘤的復發，延長患者的生存時間。然而，化療藥物均具有一定的不良反應，如白細胞下降、膀胱刺激癥狀等。因此在選擇合適且有效的化療藥物的同時還應選擇不良反應小的藥物，這是現階段的研究重點與難點。

絲裂霉素為細胞周期非特異藥物，可使細胞的DNA解聚，同時阻礙DNA的復制，從而抑制腫瘤細胞分裂[3]。其主要不良反應是膀胱刺激癥及肉眼血尿等。宋圣亮等[4]對63例患者應用絲裂霉素進行膀胱內灌注，腫瘤復發率為19.1%，不良反應發生率為20.6%。而在該研究統計觀察示，膀胱刺激癥的發生率為30.95%，血尿的發生率為7.14%，總不良反應率為 38.10%，說明絲裂霉素的全身不良反應小，且其復發率為33.33%，說明絲裂霉素的對減少腫瘤復發以及延長腫瘤的無瘤間期的有效性。吉西他濱屬細胞特異性抗腫瘤藥物，主要殺死處于S期的細胞，同時阻斷細胞增殖由G1向S期過渡的進程[5-6]。需要注意的是，吉西他濱能夠降低術后膀胱腫瘤的復發率，但不能改變膀胱癌的進展[7]。田建海等[8]對43例行吉西他濱膀胱內灌注，統計其復發率為23.26%、不良反應發生率為6.98%。該資料中，應用吉西他濱進行膀胱灌注治療，其復發率為7.14%，總不良反應發生率為7.14%，驗證了吉西他濱對預防淺表性膀胱癌的復發全身不良反應小，降低腫瘤復發率，提高了患者生存率。

綜上所述，該研究認為淺表性膀胱癌術后灌注化療應用吉西他濱預防腫瘤復發及進展較之絲裂霉素效果更好，另外該研究中吉西他濱組的復發率低于以往報道中的數據，可能與所有患者均在術后24 h內即行灌注和復發等級的誤判等因素有關。吉西他濱沒有明顯的全身不良反應。盡管現在應用吉西他濱膀胱內灌注治療膀胱癌及預防其復發才剛剛起步，但通過研究其安全性和代謝動力學，可以提供更佳的術后聯合化療方案應用于臨床。

[參考文獻]

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[3] 張釗華，宋桂敏，高波.淺表性膀胱癌手術后藥物膀胱內灌注復發率比較[J].中國醫學工程，2011，19（5）：89.

[4] 朱圣亮， 楊芳.絲裂霉素C或吡柔比星膀胱灌注預防淺表性膀胱癌術后復發的療效比較[J].蚌埠醫學院學報， 2013， 38（6）：729-731.

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[7] 王曉天，宋永勝，崔軍.TUR-BT術后行表柔比星、吉西他濱序貫膀胱灌注治療非肌層浸潤性膀胱癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學，2012，20（11）：2328-2330.

[8] 田建海，呂建，周魯蓮，等.吡柔比星和吉西他濱交替灌注預防高危非肌層浸潤性膀胱癌TURBt術后復發的臨床觀察[J].山東醫學高等?？茖W校學報，2016，38（1）：9-12.

（收稿日期：2016-09-05）