新生兒壞死性小腸結腸炎的診治現狀

唐維兵

·綜述與講座·

新生兒壞死性小腸結腸炎的診治現狀

唐維兵

新生兒壞死性小腸結腸炎是新生兒特有的一種腸道急性炎癥性疾病，早產兒多見。根據病史和體征，結合影像學檢查多可得到早期診斷和合理治療。對確有手術指征者，要及時手術干預。根據腸管病變范圍選擇恰當的手術方案，以提高生存率，改善預后。

新生兒壞死性小腸結腸炎； 早期診斷； 治療； 手術

新生兒壞死性小腸結腸炎(necrotizing enterocolitis ,NEC)是新生兒特有的一種腸道急性炎癥性疾病，病理表現為小腸、結腸廣泛出血壞死，90%以上出現在早產兒，平均死亡率為20%～30%[1]。因此新生兒壞死性小腸結腸炎的早期診斷、恰當治療對提高生存率、改善預后非常關鍵。

一、診斷

新生兒壞死性小腸結腸炎診斷應結合病史、臨床表現及輔助檢查。

1.病史和臨床表現：NEC多發生于早產兒、低出生體重兒，可有不適當喂養史或缺血缺氧病史。起病多在生后數天，早期臨床表現多是非特異性的，腹脹和喂養不耐受通常是初始表現，數天后出現胃腸道表現甚至多器官系統功能障礙[2]。非特異性癥狀包括嗜睡，低血壓，蒼白，體溫不穩定，心動過緩，呼吸暫停增加或呼吸功能惡化。胃腸道征象包括喂養不耐受，胃潴留，嘔吐，腹脹和/或壓痛，腸梗阻伴腸鳴音減少。約25%的患兒出現血便。疾病進展后出現腹脹進行性加重、腹部包塊形成、腹壁發紅、陰囊發藍甚至全身情況惡化、休克、DIC。

2.輔助檢查：(1)血常規：NEC患兒血常規常出現白細胞計數增多或減少，嗜中性粒細胞核左移、中性粒細胞減少、血小板減少、貧血。血小板計數降低與NEC疾病惡化相關，血小板計數急劇下降，提示預后不良[3]。(2)糞便潛血試驗：NEC是腸道炎癥性疾病，因此多認為糞便潛血試驗(FOB)應有陽性發現，但臨床上實際僅約25%的NEC患兒出現血便，FOB測試對NEC診斷優勢不明顯[4]。(3)X線檢查：腹部X線檢查目前仍然是診斷NEC的主要手段，對疑似NEC患者要及時攝腹部X線正側位平片，隨訪和觀察動態變化[2]。早期X線征象以動力性腸梗阻為特征，表現為小腸充氣擴張，排列紊亂，內有中小液平，腸間隙增寬。疾病進展期X線檢查可以發現腸壁積氣，門靜脈積氣，固定腸袢擴張，腹水，氣腹等征象。腸壁積氣是診斷NEC的重要依據，可呈囊樣、線樣或環形積氣。當腸壁積氣達一定量時，氣體被間質血管吸收進門靜脈及其分支內積聚，呈樹枝狀充氣，透亮影自肝門向肝實質內由粗到細分布。門靜脈積氣征一般出現后6小時即消失，此征象提示腸道病變嚴重。當腸道全層壞死穿孔時，X線片示膈下游離氣體。(4)腹部超聲：近年來越來越多地將腹部超聲用于NEC的診斷和治療監測。其主要優勢在于提供了床邊實時檢查，無輻射，非侵入性，可隨時、反復、動態檢查。通過超聲波圖像呈現門靜脈，腸壁和腹腔等組織結構的清晰圖像以診斷NEC。在NEC初期，腸壁血供減少，水腫，腸蠕動減慢，小范圍腹腔積液等微小變化即可被超聲檢測到。超聲觀察到腸壁中的回聲點或致密顆粒提示腸壁積氣，腸壁變薄和血流灌注小時提示局部缺血、即將發生穿孔和壞死。超聲可以發現門靜脈積氣、腹腔游離氣體和包裹成塊。超聲還可以動態監測病情轉歸變化以利于調整治療方法。最近研究發現超聲通過檢測腸壞死(發生在穿孔或臨床惡化之前)來識別或排除可能需要手術的NEC患兒，具有高敏感性和特異性[5]。(5)其他 檢查方法：熒光素腹腔鏡檢查技術不僅可以診斷腸穿孔，還可以發現即將壞死尚未穿孔的腸段。但該技術是一個有創診斷手段，對極低體重兒來講又增加一次挑戰，國內還未能開展。近紅外光譜(NIRS)技術是一種非侵入性的方法，用于測量毛細血管床和毛細血管后靜脈水平上的局部組織血紅蛋白氧飽和度，有益于評估腸系膜和腸組織灌注，實時測量特定組織中的氧攝取。非侵入性生物標志物：最有希望的是腸脂肪酸結合蛋白，其是參與腸細胞脂質代謝的細胞質蛋白，腸細胞損傷后其被釋放到循環中并在尿液中排泄[6]。

二、治療

1.保守治療：當新生兒疑診NEC時，應立即啟動非特異性的支持性治療，也就是保守治療。保守治療措施旨在控制疾病進展，包括停止喂養、胃腸減壓、使用抗菌藥物、液體復蘇、糾正酸中毒和電解質紊亂，維持血壓穩定和呼吸功能[7]?？咕幬镏委熓荖EC保守治療的重要部分，但幾乎沒有證據支持一種特定的抗菌藥物使用有效。在細菌培養和藥敏試驗結果出來之前，通常使用同時覆蓋革蘭陰性桿菌和陽性球菌的抗生素，必要時考慮厭氧菌抗生素覆蓋。當細菌培養和藥敏試驗結果出來后，根據結果選擇敏感抗菌藥物。

保守治療過程中要密切進行臨床觀察，每6～8小時進行腹部超聲或攝片檢查、復查血常規了解疾病進展情況。如臨床情況好轉，腹脹消失，腸鳴音正常，腸氣分布均勻，大便隱血轉陰，可試行喂養。

2.手術指征：理論上的最佳手術時機是腸管發生全層壞死之后、但腸管尚未發生穿孔之前，此時手術既可去除壞死的腸管，又能有效減輕腹腔污染及毒素吸收[8]。然而實踐中這種最佳手術時機和時間窗很難完全掌握。1975年O′Neill等提出腸穿孔是NEC的絕對手術指征后，腸穿孔作為手術指征得到廣泛認同，由X線攝片出現腹腔游離氣體來診斷[9]。因此目前臨床多依賴攝片發現腹腔游離氣體作為手術指征。然而12%～50%的穿孔嬰兒在腹部X片上沒有顯示氣腹，所以單純以氣腹作為手術指征將會遺漏較多需要手術的患者。近來臨床提出了一些手術相對適應癥包括盡管進行了最理想的保守治療而臨床持續惡化，門靜脈積氣(PVG)，腹水，腹腔陽性穿刺，固定腸袢，腹部壓痛，腹壁紅斑和進行性血小板減少等。Tepas等提出，以“血培養陽性、酸中毒、桿狀核粒細胞增多癥、低鈉血癥、血小板減少癥、低血壓、中性粒細胞減少癥”這7種代謝紊亂(MD7)的頻數來確定手術時機，改善NEC預后。但該研究缺乏隨機對照、樣本量相對較小，需要更多的病例研究和隨機分組實驗以證實MD7在手術時機選擇中的作用。Gfroererd等在對57例超低體重NEC患兒的手術治療研究中發現，早期剖腹手術對低體重NEC患兒是安全和有效的，影響患兒預后的不是手術時的年齡和體重，而是壞死腸管的長度。說明適時的手術干預對NEC患兒是必要且有效的，不能完全照搬腹腔出現游離氣體作為手術指征而貽誤手術時機[10]。

3.手術方法：NEC的手術治療原則是切除壞死腸管，減輕腹腔感染和膿毒癥，同時盡可能保留腸道長度。在該原則下存在許多手術選擇，但如何選擇有些爭議[8]。決定執行哪種手術往往取決于外科醫生的個人經驗和在探查術中發現的疾病嚴重程度。腹腔引流術被認為是一種暫時性搶救方法，但也有部分患兒僅用腹腔引流術而得到最終治愈；腸切除和一期吻合術對局限的NEC有作用；切除壞死性腸管加腸造口術通常是首選方法，但需要與造口相關并發癥進行權衡；對廣泛性腸壞死患兒，為盡可能多的保留腸管長度，近年來報道了近端空腸造口術、“補片，引流和等待技術以及“夾閉和放回”技術的使用挽救了部分患兒。孤立性病變：如單一區域腸壞死或穿孔，僅需局限性切除病變腸段，可以選擇切除后進行一期吻合術。但要小心選擇病例，安全原則有以下標準：(1)明顯的局限性病變；(2)余下腸道健康未受損；(3)全身情況良好，沒有證據存在膿毒癥或凝血功能障礙。本方法約有20%并發癥，包括吻合口漏或狹窄，需要再次手術。若患兒全身情況不良、腹腔感染重或其他區域的腸管生機可疑時，應選擇切除壞死性腸管加腸造口術?？傮w來講臨床對于腹腔被糞便污染的NEC患兒是否進行一期吻合術持保留態度，多選擇腸切除腸造口術[11]。多段病變：約有55%的需要手術的NEC患兒存在多節段性疾病，影響腸道的多個不連續部分。對患兒情況比較穩定、腹腔污染不重，病變遠端腸管質量好的患兒，可以行腸切除加一期腸吻合。但一期吻合仍應符合上述標準。對患兒總體情況不穩定、遠端腸管質量無法判斷、或凝血功能障礙的患兒需要根據個體情況選用不同的手術方案。如果為多段腸管發生病變，壞死特征比較明確，病變腸管之間間隔的有活力腸段不長但剩余腸管長度足夠時，可以采用腸管片狀切除加腸造口的手術方法；如果患兒狀態不穩定，不能進行腸切除或切除后有大出血風險時，近端高位空腸造口術可以作為急救手術方法?！皧A閉和放回”技術選擇在首次剖腹術中切除多個區域喪失活力腸管，保留具有可疑生存力的腸道但不進行吻合，保留的腸管末端用線縫扎或鈦夾夾閉，將封閉的腸管放回到腹腔。在48～72小時后行二次探查術重新評估保留腸管的生機，切除真正壞死腸管，并進行造口+/-吻合[12]。全腸病變：接受剖腹手術NEC患兒中約不到15%存在全腸段NEC，在治療上的存在極大困難，大塊切除必然導致短腸綜合征，但保留壞死的腸管又是致命的。其理想的治療方式仍有爭議，不同的學者提出不同的手術方法。包括高位空腸造口技術， “夾閉和放回”技術以及“修補、引流和等待”技術或放棄治療。 “修補、引流和等待”技術保存腸管長度的方法是橫形單層縫合近端穿孔處(修補)而不行切除術，左、右下腹部分別放置腹腔引流管(引流)，提供長期靜脈營養(等待)[13]。隨著一期腹腔引流術的使用，已很少有采用該技術。目前，腹腔引流已經成為對一些患者的一種確切治療方法，也是對不穩定患兒的一種臨時措施，使患兒機體穩定至可進行剖腹手術。國內多將腹腔引流術作為初期穩定生命的一種臨時性治療方法，多數患兒仍將接受二次剖腹手術。

[1] Pakarinen MP,Davenport M,Tam PKH, et al.Advances in paediatric gastroenterology[J].Lancet，2017，9;390(10099):1072-1082.

[2] Eaton S.Necrotizing enterocolitis symposium: Epidemiology and early diagnosis[J].J Pediatr Surg，2017，52(2):223-225.

[3] Athalye-Jape G1,More K,Patole S. Progress in the field of necrotising enterocolitis-year 2012[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2013，26(7):625-632.

[4] Pickering A,White R,Davis NL. Routine fecal occult blood testing does not predict necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates[J].J Neonatal Perinatal Med，2016,19(2):171-178.

[5] Aliev MM, Dekhqonboev AA, Yuldashev RZ.Advantages of abdominal ultrasound in the management of infants with necrotizing enterocolitis[J].Pediatr Surg Int，2017，33(2):213-216.

[6] Agnoni A,Lazaros Amendola C.Necrotizing enterocolitis:Current concepts in practice[J].JAAPA，2017，30(8):16-21.

[7] Frost BL, Modi BP, Jaksic T,et al.New Medical and Surgical Insights Into Neonatal Necrotizing Enterocolitis: A Review.JAMA Pediatr，2017 ，171(1):83-88.

[8] Zani A, Eaton S, Puri P,et al.International survey on the management of necrotizing enterocolitis[J].Eur J Pediatr Surg，2015，25(1):27-33.

[9] Munaco AJ, Veenstra MA, Brownie E,et al. Timing of optimal surgical intervention for neonates with necrotizing enterocolitis[J]. Am Surg，2015,81(5):438-443.

[10] 唐維兵,劉翔,耿其明. 新生兒壞死性小腸結腸炎的手術指征探討[J].中華小兒外科雜志，2015，36(2):100-104.

[11] Robinson JR, Rellinger EJ, Hatch LD,et al. Surgical necrotizing enterocolitis[J]. Semin Perinatol. 2017,41(1):70-79.

[12] Tan YW, Merchant J,Sharma V,et al.Extensive Necrotising Enterocolitis: Objective Evaluation of the Role of Second-Look Laparotomy in Bowel Salvage and Survival[J].World J Surg，2015，39(12):3016-3022.

[13] Kastenberg ZJ,Sylvester KG.The surgical management of necrotizing enterocolitis[J].Clin Perinatol，2013，40(1):135-148.

Diagnosisandtreatmentofneonatalnecrotizingenterocolitis

TANGWeibing.

(theaffiliatedChildren'sHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210008，China)

Necrotizing enterocolitis(NEC)is recognized as a process of inflammation and necrosis of the bowel wall in newborn.It can be early diagnosed and reasonably treated basing on the history and signs combined with imageological examination.For those who have surgical indications，operation should be intervened timely.Appropriate surgical strategy should be made according to the scope of intestinal necrosis to improve survival rate and prognosis.

Necrotizing enterocolitis； early diagnosis； treatment； surgery

10.3969/j.issn.1005-6483.2017.12.021

江蘇省重點研發計劃(社會發展)(BE2017609)

210008 南京醫科大學附屬兒童醫院

2017-09-16)

(本文編輯:楊澤平)