枸地氯雷他定不同劑量方案治療慢性蕁麻疹的效果對比

侯其剛+湯利芹

[摘要]目的 對比枸地氯雷他定不同劑量方案治療慢性蕁麻疹的效果。方法 將我院2016年1～6月門急診和皮膚科就診的62例慢性蕁麻疹患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各31例，觀察組患者給予枸地氯雷他定遞減用藥方法治療，對照組患者給予枸地氯雷他定常規用藥方法治療。觀察兩組患者治療前后臨床癥狀評分，比較兩組患者治療效果、治療前后血清IgE水平改變，記錄兩組患者不良反應及復發情況。結果 兩組患者治療后瘙癢程度、風團大小、風團數目及持續時間癥狀評分均較治療前顯著降低（P<0.01）；治療后，兩組臨床癥狀比較，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者治療總有效率為93.55%，顯著高于對照組的74.19%，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者IgE水平均較治療前顯著降低（P<0.01），組間差異無統計學意義（P>0.05）；停藥后4周觀察組患者IgE水平較治療后無明顯升高（P>0.05），而對照組患者IgE水平較治療后顯著升高（P<0.01），觀察組患者IgE水平顯著低于對照組（P<0.01）。觀察組患者不良反應發生率為6.45%，對照組為9.68%，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者復發率為19.35%，顯著低于對照組的48.39%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 枸地氯雷他定遞減療法可在改善癥狀的同時顯著提高治療有效率，改善血清IgE水平并降低復發率。

[關鍵詞]枸地氯雷他定；常規療法；遞減療法；慢性蕁麻疹

[中圖分類號] R758.24 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（c）-0061-04

[Abstract]Objective To compare the clinical effect of different dosage regimen of Desloratadine citrate disodium in treating chronic urticaria.Methods A total of 62 patients with chronic urticaria who were treated in our hospital from Jannary to June 2016 were enrolled in and divieded into observation group and control group according to random number table method，with 31 patients in each group.Patients in the observation group were given decremental treatment of Desloratadine citrate disodium，while patients in the control group were given conventional treatment.The clinical symptom score，clinical effect，level of serum IgE，adverse reaction rate and recurrence rate of two groups were recorded and compared.Results Clinical symptom scores of pruritus，wheal size，wheal number and duration after treatment in two groups were significantly lower than those before treatment （P<0.01）；after treatment，the difference in clinical symptom score between two groups was statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was 93.55%，which was significantly higher than that 74.19% of the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Level of IgE after treatment in two groups was all significantly lower than that before treatment （P<0.01），there was no statistically significant difference in level of IgE between two groups （P>0.05）；4 weeks after withdrawal，level of IgE in the observation group was not significantly higher than that after treatment （P>0.05），while level of IgE in the control group was significantly increased than that after treatment （P<0.01），level of IgE in the observation group was significantly lower than that in the control group （P<0.01）.Incidence rate of adverse reactions in the observation group was 6.45%，in the control group with 9.68%，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Recurrence rate in the observation group was 19.35%，significantly lower than 48.39% in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion The decremental treatment of Desloratadine citrate disodium can enhance effective rate，improve level of serum IgE and reduce recurrence rate.

[Key words]Desloratadine citrate disodium；Conventional treatment；Decremental treatment；Chronic urticaria

慢性蕁麻疹是一種常見的由各種原因引起的反復發作>6周的異質性疾病，其病理改變是皮膚黏膜血管暫時性組織水腫或炎性充血，發作時間不定，患者瘙癢感明顯，生活質量受到嚴重影響[1-2]。枸地氯雷他定是一種無鎮靜作用的H1受體拮抗劑，其作為治療慢性蕁麻疹的常用抗組胺藥物，可對大多數患者取得滿意效果[3]。但由于傳統療法用藥時間長、用藥次數多，患者依從性較差，本研究通過對比不同劑量方案治療慢性蕁麻疹的效果，旨在改善慢性蕁麻疹的治療方法，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2016年1～6月我院門急診和皮膚科就診的62例慢性蕁麻疹患者按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各31例。納入標準：①患者就診前出現病因不明、大小不等的風團伴瘙癢，持續時間≤24 h，每周發作≥3次，持續≥6周；②患者一般健康狀況良好，年齡≥15歲；③本次治療前4周內未服用抗組胺藥、受體激動劑、免疫調節劑、抗膽堿能藥及皮質類固醇激素藥物。除外：①妊娠期、哺乳期或計劃近期生育的育齡期婦女；②嚴重心血管、呼吸、消化、免疫功能障礙及神經、精神疾病者；③對枸地氯雷他定制劑中任何成分過敏者；④有明確病因的其他類型蕁麻疹患者。觀察組患者中，男17例，女14例；年齡16～58歲，平均（37.5±5.9）歲；病程4～19個月，平均（6.3±1.8）個月。對照組患者中，男16例，女15例；年齡17～62歲，平均（38.1±5.2）歲；病程3.5～18個月，平均（6.5±1.3）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者本人及家屬同意并簽訂知情同意書，且能服從治療方案。

1.2方法

兩組患者收治后均收集相關病史，做好健康教育及日常護理。在此基礎上，對照組給予枸地氯雷他定片（揚子江藥業集團廣州海瑞藥業有限公司，規格：8.8 mg/片×6片，國藥準字：H20090138）常規療法口服治療，1片/次，1次/d。觀察組給予枸地氯雷他定片遞減療法口服治療，具體方法為第1周藥量：2片/次，1次/d；第2周藥量：1片/次，1次/d；第3周藥量：1片/次，2次/d；第4周藥量：1片/次，3次/d。所有患者治療時間均為4周。

1.3評價指標

1.3.1治療前后臨床癥狀評分 觀察患者治療前后瘙癢程度、風團大小、風團數目、持續時間等四項臨床癥狀的變化，每項癥狀根據嚴重程度評分為0～3分，評分越高癥狀越嚴重，評分標準[4]如下。①瘙癢程度：0分，無瘙癢；1分，輕度瘙癢，不引起患者煩惱；2分，明顯瘙癢，引起患者煩惱但尚可忍受，日常生活和睡眠不受影響；3分，嚴重瘙癢，日常生活和睡眠受到影響。②風團大?。?分，無風團；1分，風團直徑≤1 cm；2分，1 cm<直徑≤2.5 cm；3分，風團直徑>2.5 cm。③風團數目：0分，無風團；1分，風團數目≤20個/24 h；2分，20個/24 h<數目≤50個/24 h；3分，>50個/24 h或大片融合。④持續時間：0分，無；1分，持續≤4 h；2分，4 h<持續≤12 h；3分，持續>12 h。

1.3.2臨床效果 四項臨床癥狀評分相加為臨床癥狀總積分，療效指數（SSIR）=（治療前癥狀總積分-治療后癥狀總積分）/治療前癥狀總積分×100%，按照SSIR下降程度[5]將臨床效果分為：治愈，SSIR下降≥90%；顯效，60%≤SSIR下降<90%；有效，30%≤SSIR下降<60%；無效：SSIR下降<30%?？傆行?（治愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.3.3治療前后血清免疫球蛋白E（IgE）水平變化 采用電化學發光法測定IgE水平，比較兩組患者治療前后及停藥4周后IgE水平改變。

1.3.4比較兩組患者嗜睡、口干、頭暈等不良反應及復發情況 復發指患者治療效果為治愈或顯效，且停藥1個月后SSIR下降≥60%。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數據進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后臨床癥狀評分的比較

治療前，兩組臨床癥狀評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療后瘙癢程度、風團大小、風團數目及持續時間癥狀評分均較治療前顯著降低（P<0.01）。治療后，兩組臨床癥狀評分比較，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者臨床效果的比較

觀察組患者治療總有效率為93.55%，顯著高于對照組的74.19%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前后血清IgE水平的變化

治療后兩組患者IgE水平均較治療前顯著降低（P<0.01）；組間比較，差異無統計學意義（P>0.05）。停藥后4周觀察組患者IgE水平較治療后無明顯升高（P>0.05），而對照組患者IgE水平較治療后顯著升高（P<0.01），觀察組患者IgE水平顯著低于對照組（P<0.01）（表3）。

2.4兩組患者不良反應及復發情況的比較

觀察組患者不良反應發生率為6.45%，對照組為9.68%，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組患者復發率為19.35%，顯著低于對照組的48.39%，差異有統計學意義（P<0.05）（表4）。

3討論

慢性蕁麻疹是臨床常見的一種變態反應性皮膚科疾病，是由多種原因導致皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加而出現的一種局限性水腫反應，且反復發作≥6周，每周發作≥3次[6]。慢性蕁麻疹的主要臨床癥狀是皮膚瘙癢或麻刺感，而后迅速出現局部皮疹，通常于發病后2～24 h內消失，但會在其他部位反復發生新的皮損，遷延數日至數月。由于其臨床癥狀持續時間長、病程不可預知，且漸發漸重，患者的生活質量受到嚴重影響[7-10]。

目前針對慢性蕁麻疹的治療主要以藥物為主，目的是獲得癥狀的完全緩解。枸地氯雷他定是第三代抗組胺藥，是在地氯雷他定基礎上經過吡啶枸櫞酸二鈉鹽修飾結構形成的人工合成制劑，生物利用度優，且無明顯中樞鎮靜、心臟毒性及藥物相互作用，安全性較好[11-12]。其具有很高的水溶性，可在體內迅速轉化為地氯雷他定并發揮作用。地氯雷他定是一種非鎮靜性的長效三環類抗組胺藥，在體內的作用比氯雷他定至少強10倍，其藥理機制為選擇性競爭抑制外周組胺H1受體并抑制肥大細胞釋放組胺，同時還可抑制炎癥初期及進展期多個環節炎性介質的釋放，減少嗜酸粒細胞趨化、黏附和超氧化物產生等，從而緩解臨床癥狀[13]。由于慢性蕁麻疹多屬于由IgE介導的Ⅰ型變態反應，患者血清IgE水平明顯升高，可結合嗜酸粒細胞和肥大細胞從而參與炎性反應和變態反應，在變態反應的體外診斷中具有較高的敏感性和特異性，其水平越高，表明疾病越嚴重[14]。對于大多數患者來說，應用抗組胺藥可在短期內獲得滿意效果，但由于常規用藥方案治療時間長，用藥劑量大，患者依從性不佳，不利于病情控制，復發率較高。近年來有研究表明采用遞減療法，可逐漸減少枸地氯雷他定對機體免疫反應的影響，增強自身免疫調節能力，最終脫離對藥物的依賴[15]。本研究結果可見，兩組患者治療后瘙癢程度、風團大小、風團數目及持續時間等癥狀評分均較治療前顯著降低；觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組；治療后兩組患者IgE水平均較治療前顯著降低，停藥后4周觀察組患者IgE水平較治療后無明顯升高，而對照組患者IgE水平較治療后顯著升高，觀察組患者IgE水平顯著低于對照組；兩組患者不良反應發生率無明顯差異而觀察組患者復發顯著低于對照組（P<0.05）。

綜上所述，筆者認為枸地氯雷他定遞減療法可在改善癥狀的同時顯著提高治療有效率，改善血清IgE水平并減少復發，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]吳國根.枸地氯雷他定序貫法治療慢性蕁麻疹的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥，2014，21（27）：72-74.

[2]田靜，黃圣波.枸地氯雷他定遞減療法治療慢性蕁麻疹的臨床觀察[J].中國藥房，2015，26（24）：3326-3328.

[3]王宗明，楊雄波.枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效和安全性的臨床研究[J].重慶醫學，2013，42（12）：1401-1403.

[4]李慧芳，李振守.枸地氯雷他定遞減治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國城鄉企業衛生，2016，8（8）：108-109.

[5]毛越蘋，譚國珍，張楚怡，等.枸地氯雷他定片治療慢性特發性蕁麻疹有效性與臨床安全性分析[J].中國皮膚性病學雜志，2014，28（9）：974.

[6]陳興寬，李英濤，儲麗敏.調整枸地氯雷他定用量及用法對慢性蕁麻疹的療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2012， 32（13）：1070-1071.

[7]吳志強，周華.潤燥止癢膠囊聯合依匹斯汀治療慢性蕁麻疹的療效觀察[J].皮膚性病診療雜志，2013，20（1）：46-48.

[8]閆毅，劉瑞珍，徐德鋼.枸地氯雷他定與依匹斯汀治療慢性蕁麻疹隨機對照研究[J].中華皮膚科雜志，2015，48（1）：54-56.

[9]張廣琴.枸地氯雷他定與依匹司汀分別聯合西咪替丁治療慢性蕁麻疹的療效比較[J].實用臨床醫藥雜志，2014， 18（21）：148-149.

[10]楊艷萍.枸地氯雷他定聯合皮敏消膠囊治療慢性蕁麻疹療效[J].安徽醫學，2013，34（10）：1538-1539.

[11]劉斌，李燕，謝帆，等.枸地氯雷他定與地氯雷他定治療慢性蕁麻疹隨機對照研究[J].中國麻風皮膚病雜志，2013， 29（12）：802-803.

[12]馬萬里，潘慧宜，蔣淑明，等.枸地氯雷他定片聯合潤燥止癢膠囊治療慢性蕁麻疹效果觀察[J].中國醫藥，2013， 8（12）：1784-1785.

[13]王會民，李麗.復方甘草酸苷聯合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國藥物與臨床，2013，13（S1）：57-58.

[14]尚靜雯.金蟬止癢膠囊聯合枸地氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國麻風皮膚病雜志，2013，29（11）：738-739.

[15]楊雪松，付彧，王艷東，等.枸地氯雷他定片聯合復方甘草酸苷片治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報，2014，35（18）：2708-2710.

（收稿日期：2016-12-03 本文編輯：方菊花）