上皮樣血管內皮細胞瘤4例臨床病理分析

詹 媛 江錦良 蔡 勇 黃傳生 羅慶豐

上皮樣血管內皮細胞瘤4例臨床病理分析

詹 媛 江錦良 蔡 勇 黃傳生 羅慶豐

上皮樣血管內皮細胞瘤；脾；骨；軟組織

上皮樣血管內皮細胞瘤 (epithelioid haemangioendothelioma，EHE) 亦稱為組織細胞樣血管內皮瘤，多見于成年女性，可發生于肝臟、皮膚、肺、淋巴結等全身多部位。腫瘤由排列成巢的上皮樣或組織細胞樣內皮細胞構成，具有特殊的玻璃樣或軟骨樣間質成分。EHE是1種以血管為中心的中間型腫瘤，具有轉移潛能[1]。因此我們搜集4例EHE患者的臨床資料，共同討論EHE臨床表現預后及病理組織學特點。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

例1，女性患者，40歲。2013年6月因左上腹部間斷性疼痛4月余入院。腹部CT檢查時發現脾臟體積增大，內見不規則混雜密度腫塊影。最大層面約4.5 cm×4.0 cm。邊緣不清，內見鈣質密度影。診斷：脾臟良性病變，錯構瘤可能。實驗室檢查：WBC:3.9×109/L,HGB:104 g/l,CA199:27.62 U/ml，TAM:102 U/ml。

例2，女性患者,62歲。2014年8月因上腹部隱痛不適2月入院。腹部CT提示脾臟巨大軟組織腫塊,大小約為11 cm×15.3 cm。內部密度不均,見低密度壞死及不規則鈣化灶。診斷：脾臟占位性病變，考慮惡性腫瘤，血管肉瘤可能。實驗室檢查 RBC:3.44×1012/L，WBC:20.74×109/L，Plt:467×109/L?；颊咴?994年做過卵巢癌切除手術，術后恢復良好。

例3，女性患者,44歲。2014年5月因腫塊并疼痛半年入院?；颊?013年底發現左前胸可捫及棗大包塊，觸之稍痛。未給予治療后腫塊逐漸增大，遂入院檢查。胸部CT發現左第9肋骨輕度膨脹性骨質破壞伴軟組織影形成。診斷：考慮骨轉移瘤可能性。同月于我院胸外科行“肋骨腫塊切除術”。

例4，女性患者,30歲。2014年7月因頦部腫塊1年入院。腫塊大小約2 cm×2 cm，質中，不易推動。彩超檢查發現右頦部探及大小43 mm×17 mm等回聲腫物，邊界不清楚，形態不規則，內探及豐富血管信號。診斷：實性腫物，不排外惡性可能。

1.2 方法

將組織切開置于10%中性福爾馬林液中固定。經常規制片(脫水、包埋、切片、染色)后光鏡觀察。采用Max Vision染色法對組織進行免疫組化標記，所用抗體為CD34、CD31、FⅧ、Ki-67?？贵w試劑盒購自于福建邁新公司,按試劑說明書步驟操作。

2 結果

例1 巨檢，脾臟切除標本1個，大小為20 cm×11 cm×2 cm。沿脾門切開，切面灰紅、質中，見出血區域。例2巨檢，脾臟組織1個，大小為20 cm×15 cm×10 cm 。沿脾門切開，切面灰紅灰黃、質中，呈多結節狀。例3 巨檢，肋骨一段，帶少許皮膚。肋骨長為9 cm，最大直徑3 cm。切開切面灰紅、質硬，伴有骨質破壞。例4 巨檢，組織2塊，大小共為5 cm×4 cm×2.5 cm，切開切面灰白灰黃、質中。光鏡：腫瘤細胞排列成條索狀或巢團狀，具有內皮細胞分化特點。瘤細胞為含豐富胞質的上皮樣細胞，內見明顯空泡且含有紅細胞。細胞核圓形呈空泡狀，核分裂象少見。間質為淡藍色軟骨樣或深紅色玻璃樣，可見漿細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等炎細胞浸潤。免疫組化：腫瘤細胞CD34(+)、CD31(+)、FⅧ(+)、Ki-67(+,<10%)。

病理診斷：上皮樣血管內皮細胞瘤。

3 討論

3.1 臨床表現與治療

上皮樣血管內皮細胞瘤 (epithelioid haemangioendothelioma，EHE) 是一種具有轉移潛能的中間型血管源性腫瘤，一般發生于肝臟、皮膚、骨、肺等部位，可見于任何年齡組，女性較多見[2-4]。腫瘤多位于表淺或深部軟組織的結節，因起源于血管而易于伴發水腫或血栓性靜脈炎，導致組織變性壞死。發生于肝、脾等實質性臟器者往往以占位性病變為主，發生于骨時常伴有骨質溶骨性破壞而易于骨折[2]。臨床上EHE的治療手段為手術切除、輔以放療。早期患者經手術擴大切除后輔以放療較僅手術切除治療預后好。對于不可切除病灶的晚期患者可選用放療治療[2,5]。目前WHO分類已將EHE定義為中間型血管源性腫瘤，這提示部分患者在治療后仍有復發轉移的風險。因此EHE預后與病理組織學關聯的研究顯得尤為重要。Sardaro等[6]發現，EHE預后與發生部位有關，表淺部位較內部臟器預后好，而與腫瘤體積大小、組織學特點無關。Liu等研究卻認為EHE預后與腫瘤大小、核分裂像、浸潤深度和有否累及周圍臟器等因素有關(核分裂像>3個/50HPF、直徑>3 cm 的EHE患者預后較差)[2,7-8]。

3.2 病理學及分子遺傳學

EHE的病理組織學特點為：腫瘤細胞起源于血管，早期使血管受累擴張膨脹，壓迫周圍軟組織。細胞排列成條索狀或巢團狀，具有內皮細胞分化特點。瘤細胞為含豐富胞質的上皮樣細胞，內見明顯空泡且含有紅細胞。細胞核圓形，核分裂象少見。間質為淡藍色軟骨樣或深紅色玻璃樣，可見漿細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞等炎細胞浸潤[9-10]。免疫組化內皮細胞標記物 CD31、CD34、FⅧ陽性。25%～30%的病例可散在表達上皮標記物 CK、EMA，少數細胞可具有輕度異型性[7-8]。通過電鏡觀察可發現，腫瘤細胞表面有吞飲泡，可有weibel-palade小體，細胞內含有豐富的中間絲。EHE發生與基因異常表達密切相關，現已發現的染色體異常：1號及3號染色體重排t(1;3)(p36.3;q25)、染色體12q12-13 與12q14-21的擴增及11q21的缺失等，因此在病理形態學上難以鑒別或免疫組化標記判讀不確定時，分子遺傳學檢查也可作為一項診斷依據[8-12]。

3.3 鑒別診斷

上皮樣血管肉瘤：腫瘤細胞胞質豐富，內皮細胞不典型，核分裂像較EHE顯著增多，可形成血竇樣結構，腫瘤內含有實性瘤細胞區并可見壞死。上皮樣肉瘤：多發于遠端肢體，可見嗜酸性上皮樣和梭形細胞增生。細胞核輕度異型，腫瘤內有多結節組成，中心為壞死物，周邊有柵欄狀排列細胞，形成假肉芽腫性病變。轉移性腺癌：巢團狀的上皮樣腫瘤細胞易被誤診為轉移性腺癌，特別是影像學也支持轉移癌可能時。病理學鑒別點則在于腺癌細胞可有腺樣分化區域且異型性更明顯，核分裂象多見，浸潤性生長。免疫組化腺癌細胞上皮性標記陽性，而內皮性標記(CD34、CD31)等陰性。

綜上所述，EHE是1種具有轉移潛能的中間型血管源性腫瘤，因此病理學診斷中不僅要熟悉掌握其組織學特點、臨床及影像學表現，同時也要做好與其他血管源性腫瘤的鑒別。我們在搜集病例、撰寫論文過程中思考：是否可以從分子表型將EHE區分開來，為其預后提供參考。我們統計EHE發生部位、腫瘤體積大小、核分裂像及浸潤程度，并做好密切的病例術后隨訪方案，希望為下一步研究做準備。

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330029 江西省腫瘤醫院(詹 媛，蔡 勇，黃傳生，羅慶豐);330006 南昌大學第一附屬醫院(江錦良)

羅慶豐

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.053

R732.2

B

1001-5930(2017)11-1913-02

2017-06-06

2017-09-25)

(編輯：甘艷)