鹽酸維拉帕米治療心絞痛的不良反應回歸分析

喻暉　梅益斌　張偉

[摘要] 目的 探討臨床使用維拉帕米片發生藥物不良反應的影響因素。 方法 收集本院124例維拉帕米片不良反應患者資料，對患者使用維拉帕米的臨床特點和影響因素進行統計分析。 結果 不良反應發生率男性高于女性；發生不良反應的患者中累及的系統和器官以心血管不良反應的比例最高（38.71%），其次是神經系統不良反應（31.45%）。維拉帕米片不良反應的可疑因素主要為患者的性別、年齡、用藥頻率、服藥劑量、療程、合并用藥和既往過敏史。 結論 應用鹽酸維拉帕米治療心絞痛，需要對患者的年齡，既往過敏史和病史進行詳細的了解，才能保障用藥安全。

[關鍵詞] 維拉帕米片；不良反應；影響因素；Logistic回歸分析

[中圖分類號] R972 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）06-0106-03

[Abstract] Objective To explore the suspected influencing factors of adverse drug reactions of the clinical application of verapamil tablets. Methods Data of 124 patients with adverse reactions due to the administration of verapamil tablets were collected in our hospital. The clinical characteristics and influencing factors of verapamil were analyzed statistically. Results The incidence of adverse reactions was higher in males than in females； the proportion of cardiovascular adverse reactions was the highest among the affected systems and organs in the patients with adverse reactions （38.71%）， followed by the nervous system adverse reactions（31.45%）. The suspected factors of the adverse effects of verapamil tablets were mainly gender， age， frequency of administration， dose， course of treatment， drug combination and past history of allergies. Conclusion The application of verapamil hydrochloride in the treatment of angina pectoris needs to have a detailed understanding of the age， past history of allergies and disease history of the patients， in order to ensure the safety of medication.

[Key words] Verapamil tablets；Adverse reactions；Influencing factors；Logistic regression analysis

維拉帕米是一種罌粟堿的衍生物，常作為鈣離子內流的抑制劑。在心臟當中，竇房結和房室結的自律性會因鈣離子內流的一致而降低，進而也會使竇房結的發放沖動減慢，也可減慢傳導，從而可消除房室結折返，緩解心絞痛[1-3]。本文收集本醫院124例維拉帕米片不良反應患者，統計患者的相關資料，然后使用Logistic回歸分析對維拉帕米片不良反應的相關因素進行分析?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

在2014年8月～2016年8月，隨機選擇124例具有完整病理資料的患者進行統計分析。納入標準：（1）住院期間發生維拉帕米片不良反應；（2）患者的基本信息完整；（3）患者發生不良反應的類型、整個治療過程中給藥情況都有詳細記錄。排除標準：（1）伴有其他重大疾病者；（2）病歷及在治療過程中記錄情況不詳細者；（3）除了心絞痛外還伴隨有嚴重的心、肝、腎功能不全者；（4）患者在治療過程中伴隨有精神方面的疾病及相關意識不清者。

1.2 方法

1.2.1 患者基本情況相關數據的統計 本次數據統計采用的是Excel，數據的確定，首先對“藥品不良反應/事件報告表”這一國家標準制定的表格進行詳細分析，列舉出所有相關的關于不良反應的因素和與之相關的要素，且根據維拉帕米片應用的特點及在實際運用中所出現的因素，最終確定了所需要統計的數據，這些數據主要包括：性別、年齡、過敏史、用藥劑量、頻率、合并用藥的情況、療程、臨床表現及相關不良反應。

1.2.2 因變量 本次研究的因變量是拉帕米片的不良反應類型，為6個，即Y1-Y6，分別為變態反應、消化系統不良反應、心血管不良反應、全身性不良反應、神經系統不良反應和其他不良反應。

1.2.3 自變量 本文研究的影響臨床使用維拉帕米片時發生不良反應的所有因素均作為自變量，所以本研究的自變量主要就是包括患者年齡X1（年齡>10歲）、患者的性別X2（男、女）；患者的用藥情況即給藥的頻率X3（每天1次、2次、3次、4次、5次）、給藥的劑量X4（30～300 mg/次）、是否有過敏史X5、合并用藥的情況X6以及使用的療程X7。

1.3 統計學方法

應用 SPSS 22.0 統計學軟件進行統計分析，其中計量資料用（x±s）表示，并用t檢驗進行統計學分析；計數資料采用χ2檢驗，Logistic回歸性分析不良反應影響因素，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料情況

124例維拉帕米片不良反應患者中男68例（54.84%），女56例（45.16%），30歲以下12例（9.68%），30～60歲59例（47.58%），60歲以上53例（42.74%）。研究結果顯示不良反應發生率男性高于女性。而性別主要對變態反應進行影響（OR=1.043，P=0.049）。

2.2 不良反應發生類型及其構成

發生不良反應的患者中累及的系統和器官以心血管不良反應的比例最高（38.71%），其次是神經系統不良反應（31.45%）。

2.3維拉帕米片不良反應的影響因素Logistic回歸分析

對6組自變量進行統計，然后建立多因素非條件的Logistic回歸模型，見表2。

結果顯示維拉帕米片心血管不良反應的危險因素主要為患者的年齡、服藥頻率、服藥劑量、療程、合并用藥（P均<0.05）；神經系統的不良反應的危險因素主要為服藥劑量、合并用藥、療程（P均<0.05）；全身性不良反應的危險因素主要為年齡、服藥頻率、服藥劑量（P均<0.05）；變態反應的主要危險因素是性別、既往過敏史（P均<0.05）；消化系統不良反應的危險因素主要是服藥頻率、服藥劑量、療程（P均<0.05）；其他不良反應的主要危險因素主要是年齡和合并用藥（P均<0.05）。見表2。

3討論

維拉帕米為鈣離子抑制劑，可以用來對心肌傳導細胞進行調節，從而使心肌收縮細胞和動脈血管平滑肌細胞在細胞膜上的鈣離子發生內流，減少陣發性室上性心動過速發作的頻率，引起外周血管擴張，反射性交感神經興奮，發揮其藥理學作用[4，5]。心臟慢反應細胞對鈣拮抗劑最敏感，表現為自律性降低，心率減慢，延長有效不應期[6，7]。服藥頻率屬于危險因素，維拉帕米治療心絞痛的一般劑量為80～120 mg/次，1次/d。約在藥后8 h 根據療效和安全評估決定是否增量。維拉帕米的服藥頻率過高，可導致體內的藥物的富集。體內藥物濃度超過治療窗而引起不良反應。本藥口服后2～3 h血漿濃度達峰值，5 h 出現最大效應，半衰期為3～7 h，應注意服藥頻率[8]。服藥劑量是心血管不良反應、神經系統不良反應、全身性不良反應和消化系統不良反應的顯著影響因素，且屬于危險因素。維拉帕米的服藥極量為480 mg/d。對原發性高血壓患者的一般起始劑量為80 mg/次，3次/d，對低劑量即有反應的老年人或體型瘦小者，應考慮起始劑量為40 mg/次。高劑量的維拉帕米可能會影響多巴胺和去甲腎上腺素能遞質的傳遞而引起胃腸道的反應[9，10]。臨床用藥時，盡量避免超劑量用藥，同時對患者的生理狀態有全面的了解，實現個體化服藥。療程是心血管不良反應、神經系統不良反應和消化系統不良反應的顯著影響因素，且屬于危險因素。當患者長期服用維拉帕米，抑制鈣離子的內流，導致誘發心律失常和心力衰竭幾率上升[11]，使患者血壓長期處于低位，使機體功能大大下降，出現頭暈，乏力現象[12]。在臨床應用中，可以考慮換其他同類藥物的治療[13，14]。維拉帕米可競爭性抑制細胞色素P450代謝，使卡馬西平[15]等經過同一生物轉化途徑代謝藥物的血藥濃度增加，毒性增強。維拉帕米和地高辛合用，具有協同作用。文獻報道[16，17]，當維拉帕米與地高辛聯用1周至2周后，部分患者出現嚴重的心律失常和心臟傳導阻滯，甚至發生室顫、心臟停搏，危及生命[18]。由于患者的過敏體質，在服用維拉帕米片時，出現過敏反應的幾率較大?？赡茉驗榫S拉帕米片中某些雜質或輔料或未知的過敏原引起過敏反應[19，20]。本文顯示，患者的性別、年齡、服藥頻率、服藥劑量、療程、合并用藥和既往過敏史等因素對維拉帕米片不良反應有顯著影響，其中年齡、服藥頻率、服藥劑量、療程、合并用藥和既往過敏史為危險因素。臨床用藥時，應特別注意對老年人的藥學監護；注意服藥頻率和服藥極量，一般建議為80～120 mg/次，3次/d，服藥極量為480 mg/d；經長時間治療后，應嘗試換其他同類藥物的治療；注意和其他藥物的配伍問題，如和地高辛、卡馬西平等藥物；需了解患者的既往過敏史。

為減少不良反應的發生，合理用藥，醫護人員因對患者的年齡、既往過敏史和病史要有詳細的了解，同時嚴格規范藥品的用藥方法，實現對患者的個體化治療和護理。本研究希望能為維拉帕米的臨床服藥給予一定的臨床指導意義。

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（收稿日期：2016-12-12）