馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床對照研究*

黃 強, 張 勇,劉富強

1.陜西省人民醫院心內一科(西安710068)，2.西安市高陵區醫院內三科(西安710200)

·藥物與臨床·

馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床對照研究*

黃 強1,2, 張 勇1,劉富強1

1.陜西省人民醫院心內一科(西安710068)，2.西安市高陵區醫院內三科(西安710200)

目的:探討馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓的臨床效果。方法:將136例H型高血壓患者分為兩組，對照組68例采用馬來酸依那普利片治療，研究組68例采用馬來酸依那普利葉酸片治療，分別于4周和8周后比較兩組藥物治療后降壓效果及同型半胱氨酸水平。結果：兩組在治療后4周和8周血壓均有下降，但研究組下降幅度顯著大于對照組(P<0.05)。對照組同型半胱氨酸水平下降幅度顯著低于研究組(P<0.05)，兩組均未見明顯不良反應(P>0.05)。結論：馬來酸依那普利葉酸片治療H型高血壓，可明顯控制血壓，降低Hcy水平，且無明顯不良反應。

高血壓是腦卒中和冠心病等疾病的獨立危險因素，其治療目標不僅要對血壓水平進行控制，還要采取有效措施對其他危險因素積極有效處理[1]。近年研究發現：高同型半胱氨酸(Hcy)與高血壓和在增加心腦血管疾病發生中有協同作用[2]。健康成年人空腹血漿同型半胱氨酸(HCY) 為5～10μmol/L。當HCY>10μmol/L時，屬于高HCY血癥。伴高HCY血癥的原發性高血壓為 H 型高血壓。降低Hcy水平對降壓治療和改善預后有重要意義。我院于2013年4月至2016年4月收治H型高血壓患者136例，分別采用依那普利片治療和馬來酸依那普利葉酸片治療，現分析報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院門診及住院診療的H型高血壓患者136例，隨機分為馬來酸依那普利葉酸片(研究組)和馬來酸依那普利片組(對照組)，其中研究組68例(男39例，女29例)，平均年齡(58.72±4.06)歲，腰圍(81.3±7.9)cm，體重指數(26.6±2.7)kg/m2，收縮壓(150.6±11.6)mmHg，舒張壓(91.3±9.5)mmHg，平均動脈壓(96.8±10.0)mmHg，空腹血糖(4.6±1.9)mmol/L，總膽固醇(5.1±2.8)mmol/L，甘油三酯(2.6±1.3)mmol/L，HDL-C(1.5±0.8)mmol/L，LDL-C(2.81±1.6)mmol/L，基線Hcy(10.3±6.8)mmol/L。對照組68例(男41例，女27例)，平均年齡(59.28±4.12)歲，腰圍(80.9±8.1)cm，體重指數(23.3±4.5)kg/m2，收縮壓(151.9±11.9)mmHg，舒張壓(92.5±8.7)mmHg，平均動脈壓(92.6±10.6)mmHg，空腹血糖(4.8±1.7)mmol/L，總膽固醇(5.3±3.6)mmol/L，甘油三酯(2.5±1.6)mmol/L，HDL-C(1.7±0.9)mmol/L，LDL-C(2.69±1.3)mmol/L，基線Hcy(11.52±7.3)mmol/L。兩組患者在性別、年齡、血壓、血脂及同型半胱氨酸水平等方面比較均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法

2.1 治療方法：分別給予口服馬來酸依那普利葉酸片(馬來酸依那普利10mg/葉酸0.8mg)或馬來酸依那普利片(10mg)。治療8周，予治療前、治療4周、治療8周時分別進行血漿Hcy測定。排除標準：無癥狀性腦梗死、急性冠脈綜合癥、嚴重心臟器質性疾病、嚴重腎臟疾病、嚴重肝臟膽道器質性疾病、糖尿病、高脂血癥、服用血管緊張素酶抑制劑(ACEI)類藥物明顯不耐受的患者、精神類疾病等特殊人群[3]。

2.2 血漿Hcy的測定：所有研究對象于上午8:00-10:00使用EDTA抗凝管采集靜脈血1ml，高速分離血漿，由兩名研究人員進行測定，兩次測定值變異系數不超過15%，如果超過15%則重新測定。

3 統計學方法 本研究所有數據采用SPSS15.0統計學軟件進行處理，計數資料以例數或百分比表示，計量資料以均值±標準差表示，組間比較采用χ2或t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者經過8周治療，血壓均有顯著下降，研究組血漿同型半胱氨酸水平明顯降低(P<0.05)，提示馬來酸依那普利葉酸片能有效降低血漿同型半胱氨酸水平；研究組患者心腦血管事件發生率顯著低于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者治療后血壓、血漿HCY及心腦血管事件發生率對比

注：與治療前比較，*P<0.05；#與對照組比較，#P<0.05

討 論

高血壓與高同型半胱氨酸均是心腦血管意外的危險因素，有研究顯示：血漿總 Hcy 水平每升高 5μmol/L，冠狀動脈疾病危險度就增加33%，腦血管疾病危險度就增加 59%，外周血管疾病危險度就增加 60%。我國1.6億高血壓患者中約1.2億患者伴同型半胱氨酸升高(占75%)[4]。H型高血壓患者的治療必須在控制血壓的同時控制同型半胱氨酸水平。

馬來酸依那普利葉酸片是一種新的復方降壓藥，其中馬來酸依那普利是一種長效血管緊張素轉換酶抑制劑( ACEI)，對高血壓患者靶器官有保護作用[5]；葉酸通過降低Hcy而保護內皮細胞，從而促使ACEI 藥物更好地發揮降壓作用，二者聯用在降低心腦血管事件上具有顯著協同作用[6]，同時對腦卒中發生風險有顯著降低[7]。分析表明: 馬來酸依那普利葉酸復方片較馬來酸依那普利片單用降壓藥25%，進一步降低腦卒中風險 25%～37%[8]。

本研究結果表明：H型高血壓患者采用馬來酸依那普利葉酸片治療，臨床療效顯著優于單用依那普利片，可明顯控制血壓水平，降低Hcy，安全性上與相同劑量的依那普利片類似，顯著降低了心腦血管疾病的發病幾率，對改善預后具有重要意義。

[1] 李芙蓉,謝春蘋.馬來酸依那普利葉酸片與依那普利片治療H型高血壓的療效對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志,2013,21(9)：26-28.

[2] 李建平,霍 勇,劉 平,等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報(醫學版)，2007，39(6)：326-328.

[3] 郝艷梅,溫淑君,張鐵軍,等.高血壓患者葉酸干預前后血清同型半胱氨酸水平變化的研究[J].疾病監測與控制，2016，10(6)：266-268.

[4] 劉杏瑜,梁衛權,肖志衡.馬來酸依那普利葉酸片在高血壓患者中降低血漿同型半胱氨酸水平的療效研究[J].吉林醫學,2010,31(15)：2181-2182.

[5] 王 瑗.馬來酸依那普利葉酸片復合制劑治療伴有血漿同型半胱氨酸升高的原發性高血壓病患者的療效觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(10):522-523.

[6] 趙青梅.運動負荷試驗對他汀類藥物相關性肌病預測的研究[J].武警醫學,2013, 24(8):929-939.

[7] 李海濤.應運MoCA蒙特利爾認知評估量表測查高血壓對認知功能影響[J].中國流行病學雜志,2014,35(7):156-158.

[8] 霍 勇,陳光亮,徐希平.馬來酸依那普利葉酸片的藥理學與臨床評價[J].中國新藥雜志,2010,19(18):1633-1635.

(收稿：2016-09-20)

Clinical analysis of Enalapril maleate tablets in the treatment of 136 cases of H - type hypertension

Huang Qiang，Zhang Yong，Liu Fuqiang.

First Department of Cardiology,The People’s Hospital of Shaanxi Province (Xi’an 710068)

Objective: To study the clinical efficacy of folinic acid enalapril maleate tablets in the treatment of H-type hypertension. Methods: 136 hypertensive patients with H-type hypertension were analyzed retrospectively. They were divided into control group (68 cases) and maleic acid group (n= 68). The antihypertensive effect and homocysteine levels of the two groups were compared after 4 and 8 weeks, respectively. Results: Blood pressure was decreased in both groups at 4 and 8 weeks after treatment, but it was significantly lower in experimental group than that in control group (P<0.05). There were no obvious adverse reactions in the two groups. In the observation group, 3 cases of mild dry cough and 6 cases of control group disappeared after the symptomatic treatment, there was no significant difference in the control group (P>0.05). Conclusion： Enalapril maleic acid folic acid tablets can significantly control blood pressure and reduce Hcy in the treatment of H - type hypertension.

H ypertension/drug therapy Angiotensin-converting enzyme inhibitors/therapeutic use Comparative study @Enalapril maleate tablets @Folinic acid enalapril maleate tablets

*國家自然科學基金青年基金資助項目(81200512)

高血壓/藥物療法 血管緊張素轉換酶抑制藥/治療應用 對比研究 @馬來酸依那普利葉酸片 @馬來酸依那普利

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.042