柴胡藥理作用的研究進展

孫曉卉++張量

[摘要] 柴胡是臨床上應用十分廣泛的中藥，對發熱、消化系統疾病、抑郁癥、癌癥等多種疾病均有著十分顯著的療效。柴胡與西藥聯合應用，不僅可以提高單純使用西藥的療效，還可以規避西藥的某些副作用及不良反應。但目前還未能發掘出柴胡的全部藥理作用，對于柴胡的作用機制也無確切定論。本文對現階段柴胡預防與治療肝損傷、慢性胃炎、抑郁癥、發熱以及腫瘤等疾病的研究成果進行了簡述的回顧，并對其進行分析及總結，為柴胡應用的進一步開發奠定基礎。

[關鍵詞] 柴胡；消化系統疾??；抗抑郁；抗癌； 解熱

[中圖分類號] R285 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）04（a）-0052-04

[Abstract] As a Chinese medicine， Bupleurum is widely used in clinical application. It has a notable curative effect on fever， digestive system diseases， depression， cancer and other diseases. Combined with western medicine， Bupleurum can not only increase the curative efficacy， but also avoid the side effects adverse reactions of the single using Western medicine. At present， the whole pharmacological action of the Bupleurum has not been explored entirely. In addition， a definite conclusion about the mechanisms of Bupleurum is still not established. Briefly review the research results of this paper on the current stage of Bupleurum prevention and treatment of liver injury， chronic gastritis， depression， fever， tumor and other diseases， laying the foundation for the further development of the application of bupleurum.

[Key words] Bupleurum； Digestive system diseases； Antidepressant； Anticancer； Relieve fever

柴胡為傘形科，柴胡屬，在北方分布較廣，南方在湖北、四川等地也有分布。柴胡主要有疏肝解郁、升陽舉陷、保肝利膽、降溫、抗癌等功效。柴胡的入藥部位通常只有根部，也有少數將全草入藥，如春柴胡[1]。柴胡根部的主要生物活性成分為柴胡皂苷、揮發油和多糖類物質，其中柴胡皂苷又分為a、b、c、d 4種亞型。莖葉中的主要化學成分為黃酮類等。目前研究表明柴胡具有重要的臨床意義，本文將就柴胡單味制劑、柴胡類方劑、柴胡有效成分的研究綜述如下：

1 柴胡與消化系統疾病

研究表明柴胡具有解除肝氣瘀滯、疏導氣機、鎮痛消炎、抗癌、抗肝臟纖維化的功效，柴胡的有效成分柴胡皂苷有降低胃蛋白酶活性、抑制胃液分泌和縮小潰瘍面積的作用[2]，因此應用柴胡治療消化系統疾病已成為近年來研究的熱點。

1.1 柴胡與肝損傷

肝纖維化是肝細胞受損的初期表現，膠原纖維的生成與沉積是肝纖維化的關鍵環節，肝星狀細胞（HSC）活化及羥脯氨酸（HYP）的測定對肝纖維化的診斷有重要意義[3]。尚立芝等[4]研究發現，柴胡疏肝散可通過顯著抑制肝臟中的IL-1、TNF-α、TGF-β1、ɑ-SMA的基因表達從而治療肝纖維化，同時TGF-β1蛋白和ɑ-SMA蛋白的表達與HYP、IL-1、TNF-α含量均成正相關。Kitade等[5]研究表明，小柴胡湯可通過抑制HSC、脂質過氧化物的生成來治療肝纖維化。此外，小柴胡湯還能減少肝細胞損傷與壞死，改善肝功能，促進肝臟脂質降解，抑制其在細胞外基質積累而降低肝硬化的發病率，提高肝癌患者的生存率[6]。

1.2 柴胡與慢性胃炎

慢性胃炎是消化系統常見的炎癥性疾病，其主要病理變化是胃黏膜受損、幽門螺桿菌感染以及胃酸分泌異常。有研究報導在西藥治療的基礎上加用柴胡疏肝散輔助治療，對慢性胃炎的治療起到了很好的協同作用，同時在緩解癥狀體征、幽門螺桿菌的根治、胃黏膜的保護和疾病復發率等指標上都有顯著的療效[7-8]。鄭文軍[9]研究發現柴胡疏肝散聯合奧美拉唑治療慢性胃炎的效果明顯好于單純使用奧美拉唑治療慢性胃炎的療效，同時對患有膽汁反流和糜爛的患者均有很好的改善，與此同時還增強人體的免疫力，提高殺滅幽門螺桿菌的抗感染能力。Qin等[10]通過臨床試驗研究表明，柴胡疏肝散對慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和慢性糜爛性胃炎均有十分理想的療效。此外，季芳等[11]研究表明加減柴胡疏肝散對于功能性消化不良的胃排空率，復發及依從性都有明顯的效果，對胃腸功能的調節有明顯的療效。Zhao等[12]通過大量臨床病例研究表明以柴胡為主要成分的欣胃湯可以有效地治療功能性消化不良，并且對于功能性消化不良伴隨的抑郁癥狀以及焦慮情緒也有很好的療效。

2 柴胡與抗抑郁

抑郁癥是近年來患病率日趨增長的一種常見的精神類疾病，其患病年齡涵蓋整個年齡段。隨著社會的發展與壓力的上升，抑郁癥已經成為一種嚴重影響我國國民健康的主要疾病，因此對于抑郁癥的防治與治療則是未來醫學發展的主要研究方向。

2.1 柴胡對單胺類神經遞質的影響

單胺類神經遞質的減少與抑郁癥的發生有著十分密切的聯系，目前許多臨床一線藥物如氟西汀即為單胺類遞質藥物。有研究表明，這一類藥物治療抑郁癥主要是通過抑制單胺類神經遞質的重吸收和降解來完成的[13]。宋春紅等[14]研究發現柴胡提取物可以有效地抑制5-HT的唯一配體門控離子通道受體5-HT3R，通過控制Ca2+含量的變化來改善抑郁癥狀的癥狀。任志軍等[15]研究證實柴胡疏肝湯可明顯緩解抑郁模型大鼠的絕望行為，并且對于癲癇-抑郁共病的大鼠的癲癇癥狀也有所改善。

2.2 柴胡對腦源性神經營養因子（BDNF）的影響

海馬神經元的損傷與凋亡是引起抑郁癥的主要原因之一，因此對于神經元的再生、分化與凋亡已成為抑郁癥治療的切入點[16]。BDNF（腦源性神經營養因子）可以調控神經元的生長、再生、分化和凋亡等過程[17]，有研究表明，BDNF水平低下與抑郁癥的發生有著十分密切的關系[18]。Wang等[19]研究表明柴胡可以明顯提高血清中BDNF水平，以此達到治療抑郁癥的效果。董海影等[20]研究表明，柴胡皂苷可以明顯增加BDNF mRNA與蛋白在大鼠海馬區的表達，還可以提高大鼠在Open-field試驗中的得分以及增加大鼠對于糖水的偏愛度。Deng等[21]研究發現，柴胡疏肝散可以影響抑郁癥模型大鼠的海馬、杏仁體中的BDNF及酪氨酸激酶受體B的表達，從而起到緩解抑郁癥的作用。

2.3 柴胡對海馬受損的影響

大量研究表明抑郁癥的發生與海馬的損傷有密切關系，其中海馬神經細胞凋亡是一個重要原因[22]。半胱氨酸天冬氨酸特異性蛋白酶（Caspase）的主要作用是介導細胞凋亡[23]，蔡珍珍等[24]研究發現柴胡皂苷可使大鼠海馬組織中Caspase-3剪切酶和Caspase-9啟動酶蛋白表達明顯下降，其療效與氟西汀相近。王曉濱等[25]研究發現，柴胡加龍骨牡蠣湯可以使抑郁癥大鼠海馬部的神經元散亂、結構不完整、細胞染色不均勻、核固縮以及炎癥細胞浸潤等一系列癥狀都有不同程度的改善，并可有效減輕大鼠體重下降。

3 柴胡與抗腫瘤

雖然在日趨先進的醫療水平下癌癥的死亡率已經大大降低，但是癌癥依然是人類疾病的第一大殺手，對于癌癥的防治與治療依然是未來醫學的一個重要研究方向。

Ou等[26]研究發現Z-isochaihulactone（柴胡提取物）可以誘導肺癌A549細胞的形態學改變，并將細胞阻滯在G2/M期，抑制癌細胞增殖。Hsu等[27]研究報道，柴胡皂苷d可以通過誘導肺癌A549細胞中P53的活性，激活Fas/FasL凋亡系統以抑制癌細胞的增殖能力。有研究發現柴胡皂苷d還可通過將細胞周期阻滯在G1期和誘導P53的表達來抑制肝癌HepG2細胞的凋亡與抑制其增殖[28]。

Shin等[29]報道許多骨質疏松及一些癌癥后期引起的骨轉移是由一種叫RANKL的活化因子配體在成骨細胞中的表達引起的，柴胡皂苷a和d可以有效抑制RANKL誘導破骨細胞和破骨細胞的重吸收，對癌癥引起的骨丟失有著很好的預防和治療作用。陸國輝等[30]研究發現大柴胡湯含藥血清通過上調Bax、Caspase3蛋白的表達，下調Sirt3、PI3K、Akt、NF-KB、Bel-2蛋白的表達來誘導人肝癌HepG2凋亡，而且這種作用呈一定的量效關系。8-Hydroxy-2'-deoxyguanosine（8-OHdG）被稱為肝癌的遺傳風險參數， Shiota等[31]研究表明小柴胡湯可以有效降低8-OHdG的水平從而預防肝癌的發生。

4 柴胡與解熱

柴胡在解熱方面有著非常好的療效，在臨床上也有著十分廣泛的應用。柴胡的主要有效成分揮發油、皂苷均被證明有著顯著的解熱功效[32]。曹峰等[33]研究表明小柴胡湯可以有效地降低由脂多糖（LPS）引起的體溫升高，其血清中引起體溫上升的正調節介質IL-1β、TNF-α、IL-6的含量均明顯下降，并且呈現一定的量效關系。金國泰等[34]研究發現柴胡的有效成分揮發油、皂苷可通過降低下丘腦cAMP和腦腹中隔區AVP的含量而達到降低體溫的作用。

癌性發熱多以低熱，日晡潮熱為主?，F階段臨床上對于癌性發熱的治療常使用西醫的解熱療法，但受到多種禁忌的影響，比如潛在消化道大出血、嚴重消化道潰瘍等。有大量臨床研究表明小柴胡湯對于降低癌性發熱的治療不僅有著十分顯著的療效[35]，還規避了西藥帶來的副作用及不良反應，大大提高了患者的生活質量[36]。

5 柴胡與其他

除以上介紹的柴胡主要臨床應用及藥理作用外，柴胡及柴胡復合方劑還有著非常多的用處，其功效可以體現在全身各大系統。柴胡皂苷a可以通過降低腦內TNF-α、IL-6的含量對創傷性腦水腫進行保護，防止其對已經損傷的大腦造成進一步的損害[37]。馬媛媛[38]通過臨床觀察發現，小柴胡湯可通過驅邪外出從而達到止咳化痰的功效。馬俊等[39]研究表明小柴胡湯通過提高總膽汁酸濃度及FGF19血清水平而抑制結石的生成。王惠英等[40]通過臨床研究發現柴胡注射液對扁平疣有很好的療效。Kim等[41]研究發現柴胡有改善甲狀腺功能亢進的作用，并能夠緩解由甲狀腺功能亢進引起的多臟器損害。Zhang等[42]研究表明柴胡可以通過影響慢性心力衰竭大鼠代謝產物如肉堿、長鏈脂肪酸等在體內的含量，從而改善心血管系統的功能。

綜上所述，中藥柴胡對于多種疾病具有明顯的療效，對于有些疾病的預后也有極大的幫助，大大提高了患者的生活質量，從生理到心理兩個方面解除了患者的病痛。然而，現階段醫學對于柴胡的藥理作用及其機制研究并不完善，還有待未來的醫療工作者對其更進一步的探索與發現。

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（收稿日期：2017-01-05 本文編輯：蘇 暢）