對比分析拉莫三嗪添加—替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效

高玉娟++潘鵬克++韋曉陽

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.11.117

[摘要] 目的 對比分析拉莫三嗪添加-替換治療丙戊酸治療無效的癲癇患者的臨床療效。方法 方便選取該院神經內科2011年1月—2016年1月之間收治100例丙戊酸治療無效癲癇患者，隨機將其分為實驗組（50例）和對照組（50例），實驗組接受拉莫三嗪添加治療，對照組接受拉莫三嗪替換治療，比較兩組療效及不良反應發生情況。結果 實驗組不良反應發生率為26%，總有效率為88%，對照組不良反應發生率為22%，總有效率為62%，實驗組癲癇患者藥物治療后，發作頻率和每次發作時間均顯著改善，且明顯優于對照組（χ2=4.645，P<0.05）。結論 丙戊酸治療無效的癲癇患者接受拉莫三嗪添加治療，具有更高的有效性和安全性。

[關鍵詞] 拉莫三嗪；丙戊酸；癲癇；臨床療效

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）04（b）-0117-03

Comparison and Analysis of Clinical Curative Effect of Lamotrigine Add-on Therapy and Replacement Treatment of Epilepsy Patients Failing to be Helped by Valproic Acid

GAO Yu-juan， PAN Peng-ke， WEI Xiao-yang

Department of Neurology， Hechi Peoples Hospital， Hechi， Guangxi， 547000 China

[Abstract] Objective To compare and analyze the clinical curative effect of lamotrigine add-on therapy and replacement treatment of epilepsy patients failing to be helped by valproic acid. Methods 100 cases of epilepsy patients failing to be helped by valproic acid admitted and treated in our hospital from January 2011 to January 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups with 50 cases in each， the experimental group adopted the lamotrigine add-on therapy， while the control group adopted the lamotrigine replacement treatment， and the curative effect and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The incidence rate of adverse reactions and total effective rate in the experimental group and the control group were respectively 26%， 88% and 22%， 62%， after the drug treatment， the attack frequency and every attack time were obviously improved， which were better than those in the control group（χ2=4.645， P<0.05）. Conclusion The lamotrigine add-on therapy for epilepsy patients failing to be helped by valproic acid is of higher effectiveness and safety.

[Key words] Lamotrigine； Valproic acid； Epilepsy； Clinical curative effect

癲癇是臨床常見的神經科疾病，是一種多病因引起的慢性腦部疾病，發病率高，據資料顯示我國癲癇患者可達900萬左右，每年新增發病人數達70萬，給家庭以及社會帶來了極為沉重的負擔。藥物治療是癲癇患者臨床常用的治療方案，醫學研究證實，70%～80%的患者能夠經規范、合理藥物治療有效控制和改善癲癇病情，約50%的患者經單一類型藥物治療即能夠達到無發作。若癲癇患者治療無效，則需要替代原有藥物或是添加其他類型的藥物。該研究以2011年1月—2016年1月之間收治100例丙戊酸治療無效癲癇患者為例，采用對比分析法主要探討拉莫三嗪添加-替換治療的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究中方便選取100例丙戊酸治療無效癲癇患者，結合其入院時間先后進行隨機分組。其中對照組男26例，女24例，年齡最小者14歲，最大者62歲，平均（42.4±17.5）歲，最短病程8月，最長病程17年，平均（5.4±4.3）年。觀察組男27例，女23例，年齡最小者15歲，最大者63歲，平均（42.8±17.7）歲，最短病程10個月，最長病程17年，平均（5.8±4.5）年。納入標準：所有患者或者家屬均對該研究知情，簽署知情同意書；患者經經檢查均符合丙戊酸治療無效癲癇的診斷標準。排除標準：存在藥物過敏史、近期采用其它方法治療、自身免疫系統疾病、嚴重肝腎功能不全等器質性疾病。不同病例之間治療前檢查結果和數據資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

兩組均在原丙戊酸鈉治療劑量基礎上先給予拉莫三嗪（批號：H20140478）治療，兒童初始劑量為0.15 mg/（kg·d），逐漸加量至～5 mg/（kg·d）；成人初始劑量為12.5 mg/d，每2周加量12.5 mg，逐漸加至100～200 mg/d。之后實驗組患者拉莫三嗪維持劑量聯合丙戊酸鈉（批號：H20010595）治療12周。對照組患者每2周減去丙戊酸鈉原劑量的1/3，6周內減完，改為拉莫三嗪單藥治療12周。

1.3 觀察指標

①對比分析兩組觀察對象藥物治療后，不良反應癥狀發生情況，不良反應包括皮疹、頭暈、嗜睡、惡心、疲倦等。②評價臨床療效：完全控制為患者藥物治療后，癲癇癥狀未再發作；有效為患者藥物治療后，癲癇癥狀發作頻率以及時間改善程度達50%～75%，無效為患者藥物治療后，癲癇癥狀發作頻率降低不足50%，甚至有加重?？傆行?完全控制率+有效率。③對比兩組患者治療前后癲癇發作頻率以及發作時間。

1.4 統計方法

運用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，嚴格操作步驟。以t檢驗研究中的計量資料（x±s），以χ2檢驗研究中計數資料（%），P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不良反應情況

實驗組癲癇患者藥物治療后不良反應發生率為26%，其中皮疹7例，頭暈3例，嗜睡1例，惡心2例。對照組癲癇患者藥物治療后不良反應發生率為22%，皮疹4例，頭暈2例，惡心2例，疲倦1例，嗜睡1例。兩組癲癇患者不良反應發生情況比較，差異無統計學意義（χ2=4.655，P>0.05）。

2.2 臨床療效

總有效率為控制率和有效率之和。實驗組患者藥物治療總有效率（88%）與對照組患者（62%）相比存在顯著性差異且實驗組高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.3 觀察指標

兩組癲癇患者藥物治療前，發作頻率和每次發作時間比較差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組癲癇患者藥物治療后，發作頻率和每次發作時間均顯著改善，且明顯優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

癲癇又被稱之為“羊癲瘋”，主要是指腦部神經出現突發性的異常放電所致的腦部功能嚴重受阻，疾病發作時患者意識突然喪失，繼而出現全身痙攣、尿失禁、口吐白沫等表現，醒后有短時間的頭昏、煩躁，對發作過程不能回憶。該疾病是一種慢性疾病，病程長，可遷延數年、甚至數十年之久，因而對患者身體、精神、婚姻以及社會經濟地位等均能造成嚴重不良影響。尤其是社會偏見以及公眾的歧視態度，會導致患者產生明顯的恥辱和悲觀心理，影響其身心發育，因此加強疾病早期診斷、治療具有重要的實踐價值。藥物治療是癲癇疾病治療的常用手段，但是實踐發現如果患者接受某種單藥治療失敗后僅有13%左右的患者采用其它單藥治療效果顯著，因此加強治療方式探索一直是醫療工作者的研究重點。

拉莫三嗪藥片臨床上也稱為利必通，是一種癲癇患者常用治療藥物，屬于封閉電壓應用-依從性的鈉離子高通道阻滯劑，成年或是12 歲以上兒童癲癇癥患者接受莫三嗪單藥治療，有助于其原發性強直-陣攣性病、強直-陣攣性病、復雜部分性病以及局部癥狀的控制[3-4]；同時該藥物在腸道內能夠迅速、完全被吸收，并未發現明顯的首過代謝，給藥后在2.5 h即可達到血漿峰濃度，生物利用程度高。丙戊酸是一種臨床常用的不含氮的抗癲癇藥物，主要分布在細胞外液，在血中大部分與血漿蛋白結合，能夠有效增加GABA（γ-氨基丁酸）的合成和減少GABA的降解，從而升高抑制性神經遞質GABA的濃度，降低神經元的興奮性而抑制發作，有助于患者癲癇癥狀的減輕和控制；通過口服途徑給藥后，藥物的有效成分能夠快速被人體吸收，進而有效控制大部分發病和部分發病，但是，少數患者也存在一定的不適感和不良反應[5-7]。Nicolson等發現，在丙戊酸單藥足量治療失敗時應首選添加治療，而不是轉換為另一種單藥治療。周善之等研究人員提出，拉莫三嗪與丙戊酸聯合用藥治療癲癇病，治療完成后有 60%的患者病發率得到了完全控制，25%有效，總效率為 87%，臨床療效明顯。拉莫三嗪單藥治療階段再發患者的拉莫三嗪血藥濃度與控制患者的差異無統計學意義，與既往研究一致，提示拉莫三嗪與丙戊酸可能存在藥動學以外的相互作用。醫學研究結果證實，丙戊酸聯合拉莫三嗪治療癲癇癥，兩者之間存在藥動學相關性，進而聯合對抗癲癇癥的誘發機制，加之拉莫三嗪有助于興奮性谷氨酸病理釋放量的降低，以及丙戊酸氨基酸釋放量的降低，所以，兩種藥物聯合治療能夠最大限度發揮藥物的治療作用，進而降低癲癇癥患者的發作頻率，獲得理想的治療效果[8-10]。該次臨床研究證實拉莫三嗪聯合丙戊酸鈉治療，較單用拉莫三嗪抗癲癇治療效果顯著，總有效率為88%顯著高于對照組62%，且發作頻率和每次發作時間均明顯改善，不良反應發生率并未明顯增加，可見治療方式應用優勢明顯，安全有效性高，與上述研究成果相一致。但是在用藥期間要明確以下注意事項：避免抽煙、飲酒，養成良好的生活方式；停藥應逐漸減量以防再次出現發作；用藥前以及過程中要注意定期作全血細胞（包括血小板）計數、肝腎功能檢查；當檢測發現乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉移酶等指標輕度升高時，表明存在無癥狀性肝臟中毒，當血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝臟中毒，出現異常要及時向醫生反饋，避免加重對機體器官功能的損傷。

由該次醫學研究結果可知，實驗組不良反應發生率為26%，總有效率為88%，對照組不良反應發生率為22%，總有效率為62%，實驗組癲癇患者藥物治療后，發作頻率和每次發作時間均顯著改善，且明顯優于對照組（P<0.05）。這一數據與以往的醫學研究結果相似，具有臨床意義。

綜上所述，丙戊酸治療無效的癲癇患者接受拉莫三嗪添加治療，具有更高的有效性和安全性，有助于患者癲癇癥狀的改善和控制。

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（收稿日期：2017-01-13）