血小板/淋巴細胞比值對2型糖尿病患者發生糖尿病視網膜病變的診斷價值研究

張雪琳，劉 霞，黎冬梅，伍雪云，丁 毅，梁瑞向，黃 芳

·論著·

血小板/淋巴細胞比值對2型糖尿病患者發生糖尿病視網膜病變的診斷價值研究

張雪琳，劉 霞，黎冬梅，伍雪云，丁 毅，梁瑞向，黃 芳*

目的 評估血小板/淋巴細胞比值(PLR)對2型糖尿病患者發生糖尿病視網膜病變(DR)的診斷價值。方法 選取2012年6月—2014年11月在桂林市人民醫院內分泌科確診的401例2型糖尿病患者，其中DR患者200例，非糖尿病視網膜病變(NDR)患者201例?；颊呔宄靠崭钩槿§o脈血，檢測PLR及生化指標。繪制受試者工作特征(ROC)曲線評估PLR診斷發生DR的價值。結果 患者的PLR為(113.7±56.0)，PLR預測2型糖尿病患者發生DR的靈敏度為63.5%，特異度為69.2%，ROC曲線下面積(AUC)為0.70〔95%CI(0.65，0.75)〕，截斷值為103.9。DR和NDR患者性別、年齡、糖尿病病程、PLR、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白(HDL)、尿微量清蛋白(UMA)水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 PLR對DR的發生有良好的臨床診斷價值，可推薦作為2型糖尿病患者的定期隨訪項目。

糖尿病視網膜病變；血小板/淋巴細胞比值；診斷

張雪琳，劉霞，黎冬梅，等.血小板/淋巴細胞比值對2型糖尿病患者發生糖尿病視網膜病變的診斷價值研究[J].中國全科醫學，2017，20(19)：2358-2362.[www.chinagp.net]

ZHANG X L,LIU X,LI D M,et al.Value of platelet-to-lymphocyte ratio in the diagnosis of diabetic retinopathy in type 2 diabetes[J].Chinese General Practice，2017，20(19)：2358-2362.

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者一種進展性的復雜的微血管眼底病變。其發病機制錯綜復雜，是多因素、多階段作用的結果，其與蛋白質非酶糖化、自由基作用、糖化血紅蛋白(HbA1c)、多元醇代謝異常、磷脂肌醇信號途徑(PKC系統)的激活及細胞因子等有關。在引起DR的多方面因素中，根本原因是機體糖代謝紊亂與微循環障礙導致糖尿病患者因視神經病變、玻璃體病變、視網膜血管病變等病變程度的漸進性加重，引起視覺損傷，造成視力減退或失明等不可逆性嚴重癥狀，是糖尿病的最常見并發癥之一，嚴重影響糖尿病患者的生活質量。目前，DR炎性反應的發病機制成為研究的熱點，文獻報道DR的發生發展與炎性反應密切相關[1-3]。目前，血小板/淋巴細胞比值(PLR)作為有價值的慢性炎性指標，在腫瘤和心血管疾病預后的預測等方面已經被廣泛證實[4-9]，因此本研究通過對糖尿病患者〔含DR和非糖尿病視網膜病變(NDR)〕的PLR及其臨床變量進行回顧性分析，以求證PLR在DR發生中的診斷預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月—2014年11月在桂林市人民醫院內分泌科確診的401例2型糖尿病患者，其中DR患者200例，NDR患者201例。收集患者一般資料，包括性別、年齡、體質指數(BMI)、糖尿病病程、吸煙、飲酒情況等，實驗室數據資料包括血細胞分析、空腹血糖(FBG)、HbA1c、血脂水平等。排除：(1)發熱患者；(2)惡性腫瘤患者；(3)冠心病患者；(4)尿毒癥患者；(5)孕婦及哺乳期婦女。

1.2 糖尿病的診斷標準及DR的評估和檢查 糖尿病的確診依據世界衛生組織1999年制定的糖尿病診斷標準[10]。DR患者由本院經過專門的DR疾病相關培訓的主治醫師以上的眼科醫生依據《眼底病學》中關于DR的分期標準[11]和國際臨床DR疾病嚴重程度量表[12]確診和評估。

1.3 PLR及其生化指標的測定 患者均清晨空腹抽取靜脈血4 ml，分別平均注入2支乙二胺四乙酸二鉀鹽(EDTA-2K)專用血細胞分析管中，1支留作血細胞分析，1支留作HbA1c分析；同時抽取4 ml靜脈血注入生化專用管，以4 000 r/min離心5 min，離心半徑為17.5 cm，留取血清。血細胞分析儀為Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀(Sysmex Corporation Kobe.Japan )，糖化血紅蛋白分析儀為D-10 Hemoglobin Testing System(Bio-Rad Laboratories,USA)，生化分析儀為cobas 8000全自動生化分析儀(Roche Diagnostics,Mannheim,Germany)，離心機型號為BY-600C型，制造商為北京白洋醫療器械有限公司。所有標本檢測前，需完成室內質控，質控通過后方可檢測，所測項目參加全國臨床檢驗中心和/或廣西壯族自治區臨檢中心的室間質評，成績均為優秀。

2 結果

2.1 患者臨床資料 401例患者中男204例，女197例；年齡26～92歲，平均年齡(61.8±10.8)歲；平均BMI(24.8±3.2)kg/m2；平均糖尿病病程(9.6±7.4)年；吸煙54例(13.5%)；飲酒37例(9.2%)；淋巴細胞計數(2.07±0.64)×109/L；血小板計數(213±59)×109/L；PLR(113.7±56.0)；FBG(8.9±3.4)mmol/L；HbA1c(8.9±2.3)%；總膽固醇(TC)(4.77±1.13)mmol/L；三酰甘油(TG)(1.91±1.43)mmol/L；高密度脂蛋白(HDL)(1.14±0.58)mmol/L；低密度脂蛋白(LDL)(2.85±0.87)mmol/L；尿微量清蛋白(UMA)(109.36±257.83)mg/L；非增殖性DR184例，增殖性DR16例。2.2PLR預測DR發生的ROC曲線PLR預測2型糖尿病患者DR發生的靈敏度為63.5%，特異度為69.2%，ROC曲線下面積(AUC)為0.70〔95%CI(0.65，0.75)〕，截斷值為103.9(見圖1)。

注：PLR=血小板/淋巴細胞比值，DR=糖尿病視網膜病變，ROC曲線=受試者工作特征曲線

圖1PLR診斷2型糖尿病患者發生DR的ROC曲線

Figure1ROCcurveofPLRinthediagnosisofDRintype2diabetes

2.3DR和NDR患者臨床資料比較DR和NDR患者BMI、吸煙率、飲酒率、TC、TG、LDL比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；DR和NDR患者性別、年齡、糖尿病病程、PLR、FBG、HbA1c、HDL、UMA水平比較，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 DR和NDR患者臨床資料比較〔n(%)〕

注：DR=糖尿病視網膜病變，NDR=非糖尿病視網膜病變，BMI=體質指數，PLR=血小板/淋巴細胞比值，FBG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，UMA=尿微量清蛋白

3 討論

本研究結果顯示，高PLR值是DR發生和發展的風險因素，對于DR患病是一個有價值的潛在的生物學預測指標。依據ROC曲線，PLR預測2型糖尿病患者發生DR風險的最佳截斷值為103.9，靈敏度為63.5%，特異度為69.2%。劉光輝等[13]報道有微血管病變的糖尿病患者與無微血管病變者相比，PLR顯著升高，提出PLR是2型糖尿病微血管病的危險因素。YUE等[14]報道DR患者與NDR者相比，PLR顯著升高，并且提出PLR是預測DR的新標志物。然而這些研究均沒有使用ROC曲線評估PLR在DR患病的預測性能。本研究結果可以為醫療衛生機構在糖尿病患者的隨訪中，對DR早期診斷提供具體可靠的技術支持和醫學操作基礎。

目前，炎性反應的發病機制成為DR發生發展的研究熱點。在糖尿病患者中，炎癥與β細胞的分泌功能和胰島素抵抗密切相關，循環炎性因子通過分泌功能障礙或不受控制的細胞凋亡直接降低β細胞功能，糖毒性引發感染進程的加劇和惡性循環[15-17]。近年，PLR被推薦作為一個新的炎性標志物，在心血管和腫瘤的預后方面已經得到廣泛證實[4-9]。因此本研究試圖通過對2型糖尿病患者(含DR和NDR)的PLR數據進行回顧性分析，證實高水平PLR是DR發生的危險因素，與文獻報道的部分結論一致[13-14]。作為預測DR的標志物，PLR的優勢在于其是淋巴細胞和血小板的比值，因此即使生理、病理和物理因素有所改變，PLR依然能保持良好的穩定性；當出現炎性反應時，淋巴細胞相對降低，血小板升高，激素和免疫抑制劑的使用均可導致淋巴細胞減低，患者易出現感染，反之，感染和抗感染、激素和免疫抑制劑治療又使淋巴細胞減低，形成惡性循環。在DR的診斷中，PLR代表感染和免疫信號。PLR的優勢還在于其獲得簡便、廉價、快捷，為各級醫院、包括社區醫院的醫生的常規選擇，容易為患者接受，是極有價值且具有可行性的預測指標。

本研究將DR患者和NDR患者的各項臨床變量進行相應的分層分組分析，發現性別、年齡、糖尿病病程、PLR、FBG、HbA1c、HDL、UMA與DR的發生密切相關。結果顯示，男性、糖尿病病程>5年、PLR>103.9、FBG>6.2 mmol/L、HbA1c>7.4%、HDL≤1.0 mmol/L、UMA>15.6 mg/L，DR發生率升高，本研究結果與文獻基本一致[18-21]。本研究結果亦顯示，當PLR≤103.9時，DR發生率為67.2%(127/189)，當PLR<103.9時，DR發生率為34.4%(73/212)，OR值為3.90〔95%CI(2.58，5.91)〕。PLR增高說明存在微血管炎癥，以及由炎癥將會引發的微血管滲漏、脆性增大和破損出血等視網膜病變的臨床癥狀，因此，對于將PLR的異常增高作為早期診斷DR的指標應用于臨床，該研究提供了有力的依據。

總之，PLR對DR的發生具有良好的臨床預測價值，且確定PLR值簡單、快速、廉價，易于為廣大臨床醫生選擇和患者接受，將PLR的異常增高作為早期診斷DR的指標應用于臨床和作為DM患者的定期隨訪項目值得推薦。

作者貢獻：張雪琳進行文章的構思與設計、撰寫論文；張雪琳、劉霞、伍雪云、丁毅、黃芳進行研究的實施與可行性分析；張雪琳、黎冬梅進行數據收集；張雪琳、黎冬梅、梁瑞向進行數據整理；張雪琳、梁瑞向進行統計學處理；張雪琳、黎冬梅、伍雪云進行論文的修訂；張雪琳、黃芳負責文章的質量控制及審校、對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：賈萌萌)

Value of Platelet-to-lymphocyte Ratio in the Diagnosis of Diabetic Retinopathy in Type 2 Diabetes

ZHANGXue-lin,LIUXia,LIDong-mei,WUXue-yun,DINGYi,LIANGRui-xiang,HUANGFang*

ClinicalLaboratory,GuilinPeople′sHospital,Guilin541002,China

*Correspondingauthor:HUANGFang,Chieflaboratorian；E-mail：1351393001@qq.com

Objective To evaluate the value of platelet-to-lymphocyte ratio(PLR) in the diagnosis of diabetic retinopathy(DR) in type 2 diabetes.Methods The participants were 401 cases diagnosed with type 2 diabetes in Endocrine Department,Guilin People′s Hospital from June 2012 to November 2014,including 200 complicated with DR(DR group),and 201 without(NDR group).Levels of biochemical markers venous blood sampled in early morning fasting state were measured and PLR was calculated.The value of PLR in the diagnosis of DR was assessed by the receiver operating characteristic(ROC) curve.Results The value of PLR in two groups was(113.7±56.0).The area under the ROC curve(AUC) of PLR for the diagnosis of DR in type 2 diabetes was 0.70 〔95%CI(0.65,0.75)〕,the optimal cut-off value was 103.9,with a sensitivity of 63.5% and a specificity of 69.2%.DR group and NDR group differed significantly in gender,age,course of diabetes,PLR value,levels of fasting blood glucose(FBG),glycosylated hemoglobin(HbA1c),high-density lipoprotein(HDL),and urine microalbuminuria(UMA)(P<0.05).Conclusion PLR plays a positive role in the diagnosis of DR in type 2 diabetes.Therefore,it may be recommended as a follow-up item for diabetes.

Diabetic retinopathy;Platelet-to-lymphocyte ratio;Diagnosis

廣西壯族自治區衛計委自籌經費課題(Z2014279)

R 587.26

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.19.012

2017-01-24；

2017-05-11)

541002 廣西桂林市人民醫院檢驗科

*通信作者：黃芳，主任檢驗技師；E-mail：1351393001@qq.com