藍萼香茶菜萜類和黃酮類化合物的研究新進展

蘇永慶，湯 建，陳海生，項昭保，4(1.安徽省合肥市瑤海區食品藥品監督管理局，安徽 合肥 20000；2.江蘇大學 藥學院，江蘇 鎮江 21201；.第二軍醫大學，上海2004；4.天然藥物研究重慶高校市級重點實驗室，重慶工商大學，重慶 400067)

藍萼香茶菜萜類和黃酮類化合物的研究新進展

蘇永慶1，3，湯 建2，3*，陳海生3，項昭保3，4
(1.安徽省合肥市瑤海區食品藥品監督管理局，安徽 合肥 230000；2.江蘇大學 藥學院，江蘇 鎮江 212013；3.第二軍醫大學，上海200433；4.天然藥物研究重慶高校市級重點實驗室，重慶工商大學，重慶 400067)

藍萼香茶菜(Rabdosiajaponicavar.glaucocalyx)是唇形科香茶菜屬植物，具有清熱解毒、抗菌消炎和抗癌等功能。本文對該藥材的二萜、三萜和黃酮類化合物及藥理活性等方面進行綜述，以期為該藥材的后續研究提供參考。

藍萼香茶菜；二萜；藥理活性

藍萼香茶菜[Rabdosiajaponica(Burm.f.) Hara var.glaucocalyx(Maxim.) Hara] 是唇形科香茶菜屬植物，又名回菜花、倒根野蘇、山蘇子等，分布在我國東北、華北，以及朝鮮、日本、原蘇聯遠東地區。該藥材味苦、性涼，具有健胃消食、清熱解毒之功效，主治脘腹脹痛、食滯納呆、脅痛黃疸、感冒發熱、乳癰、蛇蟲咬傷。民間用于胃炎、肝炎初期、感冒發熱、乳腺炎、關節病等疾病[ 1-2 ]。

從20世紀80年代至今各國學者對其化學成分和藥理活性進行了研究，以我國學者研究的較多?，F對其近年來研究進展作一綜述。

1 化學成分

1.1 二萜類

二萜類化合物是香茶菜屬植物的主要活性成分，目前已經從該植物中分離得到20余種二萜化合物(圖1)：藍萼甲素(Glaucocalyxin A，1)、乙素(2)、丙素(3)、丁素(4)、戊素(5)[2]、庚素(6)、辛素(7)、壬素(8)、ent-kaurane-3β，16β-diol(9)[3]?？够铙w活性指導下，從該植物的正丁醇部位分到了尾葉香茶菜丙素(10)和minheryin I(11)[4]。劉洪川等從遼寧產藍萼香茶菜中分離鑒定12個貝殼杉烷型二萜類化合物，包括5個新化合物：藍萼F素(12)，藍萼K素(13)、藍萼L素(14)、藍萼X素(15)和二聚體結構的藍萼新素(16)[5-6]。甘肅產藍萼香茶菜[7]中鑒定出五種二萜類：rabdesinate (17)、epinodosin(18)、lasiokaurin(19)、epinodosinol(20)、oridonin(21)。藍萼香茶菜根中分離得到松香烷二萜苷：藍萼香茶菜苷(22)和內折香茶菜苷 A(23)[8]。從該植物的正丁醇部位分得一個二萜苷類化合物glaucocalyxin G(24)[9]，該化合物與尾葉香茶菜中分得的isodonin C[10]為同一化合物。從該植物中還分離到Ent-7β，14α，15β-三羥基-16-貝殼杉烯-3-酮[11]，經過與文獻數據比對，其實際結構可能是藍萼丙素(3)。文獻[3]中還報道了二萜化合物毛葉醇(rabdosinatol)，經與原文獻對照，與藍萼丙素(3)應是同一化合物。文獻[12-13]給出3的結構是15α-OH，但其引用的原始文獻[14]正文中明確指出3為15β-OH，只是摘要中筆誤寫成15α-OH。結合文獻[3，14-15]核磁數據、熔點以及旋光等數據，藍萼丙素和毛葉醇是同一化合物，這也得到了SciFinder的進一步確證。

圖1 二萜類化合物結構

1.2 三萜類

藍萼香茶菜中的三萜主要是烏蘇烷和齊墩果烷型化合物。其中烏蘇烷型三萜[16]有：烏蘇酸，3β，28-二羥基烏蘇烷，2α-羥基烏蘇酸[11]，3β-乙?；?12-烯-28-烏蘇酸，2α，3α-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸，2α，3α，23-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸，2α，3β，23-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸[17]，2β，3β，23-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸(即毛花獼猴桃酸B，asiatic acid B)[18]，2α，3α，24-三羥基-12，20(30)-二烯-烏蘇酸[19]，及香茶菜屬中不常見的A環為五元環的山香三萜二烯(hyptadienic acid)[11]；齊墩果烷型三萜[16]有：齊墩果酸，軟木三萜酮(即木栓酮，friedelin)，3β-乙?；?12-烯-28-齊墩果酸[19]，2α，3β，23-三羥基-12-烯-28-齊墩果酸 (即阿江欖仁酸，arjunic acid)[18]，海棠果醛[20]，2α，3β-二羥基-12-烯-28-齊墩果酸(即山楂酸，maslinic acid)[4]以及三萜苷arjunglucoside[9]。

1.3 黃酮類

近年來，關于藍萼香茶菜中黃酮類化合物的報道日益增多，有：槲皮素-3-甲醚、木犀草素、槲皮素[21]、金合歡素[22]、木犀草素-7-甲醚、芹菜素[20]、胡麻素[3]、異鼠李素(isorhamnetin)、小麥黃素(tricin)[17]、香葉木素(4'-methylluteolin)[4]以及苷類：異槲皮苷、蘆丁、芹菜素-7-O-葡萄糖苷[21]、藿香苷(agastachoside)[23]、木犀草素7-O-β-D-葡萄糖苷[20]、牡荊苷[4]、槲皮素-7-O-鼠李糖苷、槲皮苷、金合歡素-7-O-葡萄糖苷、柯伊利素-7-O-葡萄糖苷[13]、山柰酚-3-O-蕓香糖苷[9]。

2 藥理活性

2.1 對心血管系統的作用

采用不同溶劑提取藍萼香茶菜總二萜，并考察提取物的耐缺氧作用，發現丙酮提取物總二萜含量最高，其耐缺氧作用也最強，說明其活性成分為二萜類化合物[24]。藍萼香茶菜總二萜明顯增加小鼠營養性心肌血流量[25]。

藍萼甲素(1)對兔血小板的血小板活化因子(PAF)的生成有抑制作用，其IC50=0.47 μmol/L[26]。1還可顯著抑制ADP、AA、PAF誘導的兔血小板聚集，10 μmol/L的1可顯著升高兔血小板內cAMP水平[27]。1通過血小板糖蛋白VI通路，抑制血小板活性和血栓形成，1是香茶菜中改善微循環的重要成分[28]。1還對新生大鼠缺氧缺血性腦損傷有較好的保護作用[29]。藍萼丙素(3)對蛇毒(CVX)引起的血小板聚集具有良好的抑制作用[30]。

2.2 細胞毒活性

香茶菜屬二萜多具有明顯的細胞毒活性。1對BEL-7402與HO-8910細胞株具有較強的細胞毒活性，其IC50分別為2.74 μmol/L和1.58 μmol/L[31]。二萜17～21對BEL-7402與HO-8910細胞株顯示良好的細胞毒活性[7]。二萜1～5、12～16對A549、LOVO、HCT-116、6T-CEM、CCRF-CEM、HL-60等瘤株的細胞毒毒活性呈現明顯的構效關系，具α-亞甲基環戊酮結構的二萜1、2、4、13～15具有顯著的細胞毒活性，特別是對6T-CEM、CCRF-CEM、HL-60更為敏感。而不具α-亞甲基環戊酮結構的二萜3、5、12和16的細胞毒活性較弱[6，32-33]。

從藍萼香茶菜莖葉中分離的三萜類化合物：3β-乙酰氧基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3α-二羥基-12-烯-28-烏蘇酸、2α，3α，23-三羥基-12-烯-28-烏蘇酸對Bel-7402，HO-8910和HL-60均具有良好的細胞毒性[16]。

2.3 抗HBV作用

最新研究采用乙肝表面抗原(HBsAg)和乙肝核心抗原(HBeAg)診斷試劑盒對二萜1、2、5、12和15進行了抗乙肝表面抗原和乙肝核心抗原試驗，結果發現，無α-亞甲基環戊酮結構的二萜(5和12)對克隆轉染肝癌HepG2.2.15細胞系具有顯著的抗乙肝病毒活性，在100 μg/mL濃度下對HBsAg和HBeAg的抑制率分別是51.79%，64.29%和39.70%，40.82%[6，34]，而具α-亞甲基環戊酮結構的二萜(1，2和15)造成HepG2.2.15細胞死亡。

2.4 抗炎免疫作用

陳子珺等采用Cytometric Bead Array法檢測到藍萼甲素(1)對伴刀豆蛋白A(ConA)誘導的Th1細胞來源的細胞因子(IL-2，IFN-γ，TNF-α)和Th2細胞來源的細胞因子(IL-4，IL-5)的產生均有顯著的抑制作用，且對前者的抑制作用要強于后者；對未經ConA活化的小鼠脾細胞，1對IL-2，IFN-γ和TNF-α的產生有抑制作用，而對IL-4，IL-5則有促進作用[35]。1對ConA和脂多糖(LPS)誘導的小鼠脾臟淋巴細胞增殖以及混合淋巴細胞培養反應具有抑制作用。1可以降低ConA誘導的小鼠脾臟淋巴細胞內[Ca2+]i濃度至正常水平，抑制胞內鈣釋放可能是1產生免疫抑制作用的機制之一[36]。藍萼乙素(2)在LPS誘導的小膠質細胞中，有效抑制NO等炎癥因子的增加，降低ROS效應，抑制NF-κB通路的活化狀態[37]。

3 小 結

綜上所述，藍萼香茶菜作為一種民間常用野生藥材，資源豐富，具有清熱解毒、活血化瘀的功效，其化學成分主要有二萜、三萜和黃酮類化合物，生物活性研究主要體現在心血管和細胞毒活性方面。今后的研究中，可重點關注藍蕚香茶菜二萜類化合物及其修飾物的抗腫瘤和心血管治療等方面的研究。

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Study Advances on Terpenoids and Flavonoids ofRabdosiajaponicavar.glaucocalyx

Su Yongqing1，3，Tang Jian2，3*，Chen Haisheng3，Xiang Zhaobao3，4

Rabdosiajaponicavar.glaucocalyx，a species of genusRabdosia(Lamiaceae)，has heat-clearing and detoxifyin，antibacterial，anti-inflammatory and anticancer activities.Its diterpenoids，triterpenoids and flavonoids constituents and pharmacological activities in the past decades were reviewed in this paper，providing information for further study.

Rabdosiajaponicavar.glaucocalyx；diterpenoids；pharmacological activities

10.3969/j.issn.1006-9690.2017.03.011

2016-10-12

國家自然基金(21272269)；天然藥物研究重慶高校市級重點實驗室資助(cstc2015jcyjBX0125)。

蘇永慶，主要從事中藥活性成分分析和安全性評價。E-mail：susu21d@163.com

*通訊作者： 湯建，E-mail：jt.u@hotmail.com

Q946.8

A

1006-9690(2017)03-0050-03

(1.Yaohai Food and Drug Administration，Hefei 230000，China；2.School of Pharmacy，Jiangsu University，Zhenjiang 212013，China；3.Second Military Medical University，Shanghai 200433，China；4.Key Laboratory of Natural Medicine Research of Chongqing Education Commission，Chongqing Technology and Business University，Chongqing 400067，China)