益艾康膠囊聯合抗病毒療法治療艾滋病臨床療效的Meta分析*

邵彩東，蔣自強，李政偉，牛嫚嫚

(河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000)

·文獻研究·

益艾康膠囊聯合抗病毒療法治療艾滋病臨床療效的Meta分析*

邵彩東，蔣自強，李政偉，牛嫚嫚

(河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450000)

目的：運用Meta分析系統評價益艾康膠囊聯合抗病毒療法治療艾滋病的臨床療效和安全性。方法：按照循證醫學的要求，全面檢索2000—2016年在中國期刊全文數據庫、中國知網及萬方數據庫公開發表的有關益艾康膠囊聯合抗病毒療法治療艾滋病的臨床研究文獻，由2位作者按照納入及排除標準篩選出符合要求的隨機對照試驗，把符合納入標準的4篇文獻共計1 434例患者作為Meta分析的研究對象，采用Rev Man 5.3軟件對各項研究的臨床療效、CD4+T淋巴細胞變化等進行統計學分析。結果：益艾康膠囊聯合抗病毒療法治療艾滋病在臨床療效及CD4+T淋巴細胞變化等方面均優于對照組(P<0.05)。結論:益艾康膠囊聯合抗病毒療法治療艾滋病療效肯定，能夠提高艾滋病患者的CD4+T 淋巴細胞數量和機體免疫功能，藥物副作用小。

艾滋??；益艾康膠囊；抗病毒；Meta分析

益艾康膠囊是一種中藥復方制劑，由河南省中醫藥研究院研制而成，藥物組成為人參、黃芪、炒白術、茯苓、當歸、川芎、白芍、黃芩，具有健脾補胃、益氣養血等功效[1]，可以通過提高艾滋病患者的CD4+T 淋巴細胞數量來提高機體免疫功能，對艾滋病患者的免疫重建有極大的益處[2]，進而可以輔助性治療艾滋病。由于艾滋病病因具有復雜性、證型多樣性等特點，故益艾康膠囊治療艾滋病不可能像治療急性傳染病那樣在短期內即取得明顯療效，只能取得一定程度的療效，這就要求其需要高質量、大樣本、多中心的隨機對照試驗(RCT)來加以證實。盡管益艾康膠囊在臨床上已運用多年，同時也有許多文獻報道過，但鑒于諸多原因如實驗設計的不科學性、隨機方法描述不清晰、數據不詳實、樣本量小等，對于該藥物的療效及安全性至今仍不能得出準確可靠的結論。筆者運用Meta分析系統對益艾康膠囊聯合抗病毒療法治療艾滋病的臨床療效和安全性進行系統評價，旨在提供益艾康膠囊聯合抗病毒療法治療艾滋病療效的循證醫學證據。

1 資料與方法

1.1 研究方法

選擇2名評議員，運用計算機檢索2000—2016年在中國期刊全文數據庫、中國知網及萬方數據庫公開發表的有關益艾康膠囊聯合抗病毒療法治療艾滋病的臨床研究文獻全文，以“益艾康膠囊”或“益艾康膠囊聯合抗病毒治療”“艾滋病”為關鍵詞進行獨立檢索，檢索無語種、性別、年齡等限制。

1.1.1 納入標準

①原始資料為已公開發表的文獻；②原始文獻必須是隨機分組，并且含有對照組；③原始文獻內容中治療艾滋病的常規方法是采用符合現代艾滋病治療指南的西藥常規治療，治療組在常規治療的基礎上加用益艾康膠囊及抗病毒治療；④各文獻的研究方法相似；⑤各文獻有綜合且類似的統計指標。

1.1.2 剔除標準

①療效的評價標準不明確；②原始文獻無對照組；③原始文獻試驗設計不嚴謹；④同一作者或同一個單位重復發表的文獻；⑤動物或體外實驗。

1.1.3 干預措施

治療組采用益艾康膠囊聯合抗病毒治療；對照組僅采用益艾康膠囊治療。

1.1.4 療效觀測指標

①臨床療效；②CD4+T淋巴細胞變化；③不良反應。

1.2 文獻的質量評價

對所有納入的研究采用改良版 Jadad 法[3]進行質量評估，由2位作者(邵彩東、牛嫚嫚)分別按照上述標準獨立進行檢索、納入和評價。所有分歧通過討論協商確定?？偡?3分為低質量研究；總分≥3分為研究質量較高。

1.3 統計學方法

采用Rev Man 5.3軟件對所納入的文獻數據進行 Meta分析。對所選計數資料采用比值比(OR)表示，計算其 95%CI，分類資料采用 RR 及 95% CI來衡量效應值，做森林圖，即優勢比圖[4]，展示結果的差異。通過χ2檢驗分析各項RCT的異質性，如：P>0.05，選擇固定效應模型進行分析；P<0.05，則選擇隨機效應模型進行合并統計分析。做漏斗圖，通過對比漏斗圖的對稱程度，判斷是否存在發表性偏倚[5-6]；必要時進行敏感性分析。

2 結 果

2.1 納入文獻的情況

見表1～3。共檢出相關文獻50篇，按照納入與剔除標準，最后有4篇文獻[7-10]共計1 434例患者進入研究。

表1 納入研究的原始文獻基本情況

表2 納入研究的原始文獻臨床療效分布情況

表3 納入研究的原始文獻CD4+ T淋巴細胞

2.2 納入研究的資料情況

2.2.1 治療方法

對照組給予中成藥益艾康膠囊，每次5粒，每日3次，口服；治療組在對照組治療基礎上聯合西醫抗病毒治療。

2.2.2 診斷標準及療效標準

有1篇文獻[7]未注明診斷標準；1篇文獻[8]符合國家中醫藥管理局頒布的《中醫藥治療艾滋病項目臨床技術方案(試行)》[11]；2篇文獻[9-10]符合《艾滋病診療指南》[12]。

所納入的4篇文獻中，僅有1篇文獻[10]的Jadad 評分為 3分，屬高質量研究；其余文獻的質量評分均為 1分，屬低質量研究。另外，4篇文獻均未描述產生隨機的方法，未涉及盲法操作。4篇文獻均進行基線對比，P>0.05，差別無統計學意義。有3篇文獻[7,9，10]記錄有退出或死亡記錄；3篇文獻[7,9，10]涉及有藥物不良反應的描述。

2.3 合并分析

2.3.1 臨床療效的Meta分析

對納入文獻進行異質性檢驗，χ2值=1.11，自由度為2，P=0.58>0.05，可進行固定效應模型分析(Peto 法)，見圖 1。圖1顯示：3篇文獻的 OR=1.56，95%CI 為[0.71，3.40]，整體效果檢驗Z=1.12，P<0.05。此表明：益艾康膠囊聯合抗病毒療法與單純使用益艾康膠囊對比，差別有統計學意義。從森林圖中可以看出：OR的 95%CI 橫線落在無效豎線右側。此表明：益艾康膠囊聯合抗病毒療法可改善艾滋病患者的臨床癥狀。漏斗圖見圖2。

圖1 臨床療效的Meta分析

圖2 臨床療效的漏斗圖

2.3.2 治療后CD4+T淋巴細胞變化的Meta分析

對納入文獻進行異質性檢驗，χ2值=5.82，自由度為3，P=0.12>0.05，可進行固定效應模型分析(Peto 法)，見圖 3。圖3顯示：4篇文獻的OR=2.32，95%CI 為[1.84，2.92]，整體效果檢驗Z=7.11，P<0.05。此表明：益艾康膠囊聯合抗病毒療法較單純使用益艾康膠囊差別有統計學意義。由森林圖可知：益艾康膠囊聯合抗病毒療法可增加艾滋病患者的CD4+T淋巴細胞數量。漏斗圖見圖4。

圖3 治療后CD4+T淋巴細胞變化的Meta分析

圖4 治療后CD4+T淋巴細胞變化療效漏斗圖

2.4 不良反應

4篇文獻中，有3篇文獻[7,9，10]涉及不良反應的描述。其中1篇文獻[9]報道少部分患者在服藥過程中出現面紅、口干、煩熱的癥狀,但尚能耐受,未影響治療；其余2篇文獻[7,10]報道治療期間未見有明顯不良反應發生。

3 討 論

通過以上Meta分析結果可以看出：益艾康膠囊聯合抗病毒治療艾滋病療效肯定，且安全性好。然而，由于本次納入研究的文獻評分普遍較低，對試驗方法的敘述不夠詳實，無法判斷其科學合理性，故無法排除其存在發表性偏倚的可能性，最終可能導致本次Meta分析結果過高，致使本次試驗結果難以令人信服。雖然本次試驗結果證實益艾康膠囊聯合抗病毒治療艾滋病療效確切，但今后的臨床研究若要進一步觀察益艾康膠囊治療艾滋病的療效，就應開展大樣本、多中心、規范完整的隨機對照試驗，提供直接證據支持，以確保該藥物的療效及安全性。

[1]杜磊.益艾康膠囊聯合抗病毒藥物治療 HIV/AIDS 患者 47 例臨床觀察[J].時珍國醫國藥,2010,21(11):2954-2955.

[2]陸鵬,莫讓輝,梁柱石,等，黃芪對免疫無應答艾滋病患者 CD4+T 淋巴細胞數的影響[J].中華實驗和臨床感染病雜志，2014,8(2):605-610.

[3]JADAD AR，MOORE A，CARROL D，et a1.Assessing the quality ofreports of randomized clinical trials：is blinding necessary [J].Control Clin Trials，1996，17(1)：1.

[4]陳長生，徐勇勇.第十四講如何進行 Meta 分析[J].中華預防醫學雜志，2003，37(2)：138-140.

[5]康德英，洪旗，劉關鍵,等.Meta 分析中發表性偏倚的識別與處理[J].中國循證醫學雜志，2003，3(1)：45-49.

[6]周旭毓，方積乾.Meta 分析的常見偏倚[J].循證醫學，2002，2(4)：216-220.

[7]楊新勇,冀愛英,郭長河.益艾康膠囊治療HIV/AIDS 50例臨床分析[J].河南中醫學院學報,2007,22(4):6-7.

[8]冀愛英,楊新勇,李艷麗.益艾康膠囊治療HIV/AIDS 95例療效觀察[J].新中醫,2007,39(11):36-38.

[9]呂勇輝,何延忠,劉占國.益艾康膠囊治療艾滋病36例療效觀察[J].中醫學報,2010,25(1):8-9.

[10]徐立然,李發枝,何英,等.益艾康膠囊治療HIV/AIDS病人60個月CD4+T細胞計數和病毒載量臨床觀察[J].中國艾滋病性病,2010,16(3):231-233.

[11]國家中醫藥管理局. 中醫藥治療艾滋病臨床技術方案(試行)[M].北京:人民衛生出版社，2004:10.

[12]王彩霞，王福生，王健，等.艾滋病診療指南[J].中華傳染病雜志，2006，24(2)：133-144.

(編輯 顏 冬)

1001-6910(2017)05-0066-04

R512.91

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.05.29

蔣自強，主任醫師，jiang-zq001@163.com

國家基地專項課題(JDZX2015165)

2017-02-04；

2017-04-05