諾氟沙星聯合常規療法對肺結核患者血清可溶性凋亡相關因子及其配體水平的影響

劉慧君，丁艷芳，馬丙乾

(濮陽市第五人民醫院檢驗科，河南 濮陽 457000)

諾氟沙星聯合常規療法對肺結核患者血清可溶性凋亡相關因子及其配體水平的影響

劉慧君*，丁艷芳，馬丙乾

(濮陽市第五人民醫院檢驗科，河南 濮陽 457000)

目的：探討諾氟沙星聯合常規療法對肺結核患者血清可溶性凋亡相關因子及其配體水平的影響。方法：選取2014年6月—2016年3月濮陽市第五人民醫院收治的肺結核患者90例作為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組45例。對照組患者給予常規化療，觀察組患者在對照組的基礎上加用諾氟沙星膠囊1次0.4 g、1日1次。兩組患者均治療3個月。觀察兩組患者的臨床療效、痰液結核分枝桿菌轉陰情況、血清可溶性凋亡相關因子及其配體水平。結果：觀察組患者的總有效率為95.56%(43/45)，明顯高于對照組的75.56%(34/45)，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，觀察組患者痰液結核分枝桿菌陰轉率為87.50%(21/24)，明顯高于對照組的63.64%(14/22)，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者可溶性凋亡相關因子水平明顯低于對照組，可溶性凋亡相關因子配體水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療前后，兩組痰液結核分枝桿菌轉陰患者可溶性凋亡相關因子水平明顯低于同組未轉陰患者，可溶性凋亡相關因子配體水平明顯高于同組未轉陰患者，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論：諾氟沙星聯合常規療法治療肺結核的療效顯著，可降低患者血清可溶性凋亡相關因子水平，升高可溶性凋亡相關因子配體水平。

肺結核； 諾氟沙星； 可溶性凋亡相關因子； 可溶性凋亡相關因子配體

結核病是由結核分枝桿菌(M.tuberculosis，MTB)引起的常見傳染病，包括肺結核、淋巴結結核和腸結核等。我國結核病的發病率逐年升高，每年約13萬例患者死于該病。結核病公認的發病機制為細胞凋亡理論，即可溶性凋亡相關因子(sFas)水平介導疾病的發生進程[1]。其常見治療方案是以HRZE(S)(H：異煙肼；R：利福平；Z：吡嗪酰胺；E：乙胺丁醇；S：鏈霉素)為代表的化療手段，但目前細菌對異煙肼和利福平的耐藥性明顯提高，約半數患者治療效果不佳，故尋求與現有藥物無交叉耐藥性的新藥刻不容緩[2-3]。而氟喹諾酮類藥物已在結核病的治療中發揮了關鍵作用，尤其是對復雜、難治型結核病[4]。其中，諾氟沙星的抗菌活性最強、細菌耐藥率最低，成為肺結核的理想治療藥物[5]。本研究探討了諾氟沙星聯合常規療法對肺結核患者的療效、對sFas及其配體(sFasL)水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年6月—2016年3月濮陽市第五人民醫院收治的肺結核患者90例作為研究對象，其中初發性肺結核42例、繼發性肺結核48例。納入標準：(1)根據中華醫學會2001年制定的《肺結核診斷與治療指南》確診為結核病[6]；(2)入院前未使用抗結核藥或使用時間間隔>1個月；(3)細菌學檢查痰培養陽性(痰抗酸桿菌呈陽性)；(4)CT及X線等影像學檢查結果顯示存在活動性病變；(5)無氟喹諾酮類抗菌藥物過敏反應；(6)身體機能正常，未合并心、肝、肺等病變。排除標準：嚴重肝、腎功能不全者；嚴重心臟疾病者。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組45例。觀察組患者中，男性27例，女性18例；年齡17～65歲，平均(37.5±6.4)歲；病程：<4年者22例，4～<10年15例，10～<15年6例，≥15年2例。對照組患者中，男性24例，女性21例；年齡18～67歲，平均(35.9±7.3)歲；病程：<4年者24例，4～<10年13例，10～<15年7例，≥15年1例。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者均給予常規HREZ(S)化療方案，根據個體差異采用不同的藥物搭配治療。給予異煙肼0.4 g、1日1次、早晨空腹口服；利福平0.45～0.6 g，日劑量≤1.2 g、1日1次、早晨空腹口服；吡嗪酰胺0.75 g、1日2次、餐后服用；乙胺丁醇的初始用量15 mg/kg，、日1次；鏈霉素0.75 g、肌內注射、1日1次。在此基礎上，觀察組患者口服諾氟沙星膠囊0.4 g、1日1次。兩組患者的治療周期均為3個月。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察兩組患者的臨床療效、痰液MTB轉陰情況。依據中華醫學會呼吸病學分會《肺結核治療效果評定標準》及治療后X線檢查結果評定療效：(1)治愈，肺結核臨床癥狀及體征全部消失，痰涂片檢查抗酸桿菌試驗呈陰性且治療后1年未復發；(2)顯效：肺結核臨床癥狀及體征明顯好轉；(3)無效：肺結核臨床癥狀及體征無明顯好轉，甚至惡化?？傆行?(治愈病例數+顯效病例數)/總病例數×100%。分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹外周靜脈血4 ml，注入無菌肝素抗凝管內，靜置20 h后以3 000 r/min離心，分離血清，置于超低溫冰箱儲存備用?；陔p抗體夾心法檢測患者sFas、sFasL水平[7-8]，檢測試劑盒來自上海邁新有限公司，根據試劑盒說明書操作。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者痰液MTB轉陰情況比較

治療前，觀察組痰液MTB陽性患者24例，對照組22例。治療后，觀察組患者痰液MTB陰轉率為87.50%(21/24)，明顯高于對照組的63.64%(14/22)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者治療前后sFas及sFasL水平比較

治療前，兩組患者sFas及sFasL水平的差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者sFas水平明顯低于治療前，sFasL水平明顯高于治療前；且觀察組sFas水平明顯低于對照組，sFasL水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后sFas及sFasL水平比較Tab 2 Comparison of sFas/sFasL between two groupsbefore and after treatment(±s)

2.4 兩組痰液MTB轉陰及未轉陰患者治療前后sFas及sFasL水平比較

治療前后，兩組痰液MTB轉陰患者sFas水平明顯低于同組未轉陰患者，sFasL水平明顯高于同組未轉陰患者，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療前后，兩組痰液MTB轉陰及未轉陰患者sFas、sFasL水平的差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組痰液MTB轉陰及未轉陰患者治療前后sFas及sFasL水平比較Tab 3 Comparison of sFas/sFasL between groups of patients with and without sputum negative conversion before and after treatment(±s)

3 討論

肺結核公認的發生機制是與免疫相關的細胞凋亡介導理論。該理論認為肺結核患者MTB特異性細胞溶解活性通過CD4+細胞毒T淋巴細胞調控[9]。研究結果顯示，人類CD4+細胞毒T淋巴細胞調控主要依靠Fas及FasL系統介導，患者體內已感染的巨噬細胞通過介導凋亡有效減少細胞內外MTB數量，CD4+細胞毒T淋巴細胞調控通過Fas調節細胞凋亡進程，進而殺滅已感染的靶細胞[10]；而FasL調節已感染MTB的巨噬細胞凋亡，直接影響胞內病菌生存能力。因此，通過監測患者血清內可溶性sFas及sFasL可有效反映治療情況。由于存在細菌耐藥性問題，傳統化療藥組合在肺結核的防治上存在局限性[11]。世界衛生組織2009年統計數據顯示，MTB耐單藥率已達13.4%，全球每年因該細菌累計死亡患者數高達600萬例[12]。氟喹諾酮類抗菌藥物為化學合成藥物，通過化學基團替換/結構變換修飾，其抗菌譜廣、抗菌作用強。以諾氟沙星為代表的第3代氟喹諾酮類抗菌藥物對各種細胞內外MTB具有較高的活性，且與現有的其他一、二線抗結核藥不存在交叉耐藥性[13-14]。該藥具有良好的組織/細胞滲透性，在肺部組織及支氣管黏膜中通過性高，可有效殺滅巨噬細胞內的MTB，口服及注射途徑均能達到較高的血藥濃度，且具有高效、直接的代謝排出途徑，半衰期短，不會產生藥物積聚現象，吸收快、起效快，使用簡便，患者耐受性好[15-16]。

本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率、痰液MTB陰轉率明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者sFas水平明顯低于治療前，sFasL水平明顯高于治療前；且觀察組sFas水平明顯低于對照組，sFasL水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療前后，兩組痰液MTB轉陰及未轉陰患者sFas、sFasL水平的差異均無統計學意義(P>0.05)。表明患者治療前后sFas、sFasL水平變化，可客觀反映MTB轉陰狀態。此外，研究過程中患者均未出現光敏反應、胃腸道反應等已報道的諾氟沙星的不良反應。針對諾氟沙星對不同MTB菌株的特異敏感性不同，臨床上應根據患者個體差異，結合藥動學及耐藥性綜合考慮，選擇常規化療聯合諾氟沙星的給藥方式。

綜上所述，諾氟沙星聯合常規療法治療肺結核的療效顯著，可降低患者血清sFas水平，升高sFasL水平。

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Effects of Norfloxacin Combined with Conventional Treatment on sFas and sFasL Level of Tuberculosis Patients

LIU Huijun,DING Yanfang,MA Bingqian

(Dept.of Laboratory Medicine,Puyang the Fifth People’s Hospital,Henan Puyang 457000,China)

OBJECTIVE: To probe into the effects of norfloxacin combined with conventional treatment on sFas and sFasL Level of tuberculosis patients. METHODS: 90 tuberculosis patients admitted into Puyang the Fifth People’s Hospital from Jun. 2014 to Mar. 2016 were extracted to be divided into observation group and control group via the random number table,with 45 cases in each. The control group was given conventional chemotherapy,while the observation group additionally

Norfloxacin capsules 0.4 g based on the control group,once a day. The treatment was lat for 3 months in two groups. The clinical efficacy,sputum negative conversion rate and the level of sFas and sFasL of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 95.56%(43/45),significantly higher than that of control group [75.56%(34/45)],with statistically significant difference(P<0.05). After treatment,the sputum negative conversion rate of observation group was 87.50%(21/24),significantly higher than that of control group [63.64%(14/22)],with statistically significant difference(P<0.05). After treatment,the sFas level of observation group was significant lower than that of control group,yet the level of sFasL was higher than that of control group,with statistically significant difference(P<0.05). Before and after treatment,the sFas level in patients with sputum negative conversion was significantly lower than that of patients without any sputum negative conversion,yet the level of sFasL was significantly higher than that of patients without any sputum negative conversion,with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of norfloxacin combined with conventional treatment in treatment of tuberculosis is remarkable,which can reduce level of sFas in plasma and increase the level of sFasL.

Tuberculosis; Norfloxacin; sFas; sFasL

R978.1

A

1672-2124(2017)08-1065-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.023

2017-03-08)

*主管檢驗技師。研究方向：多種病毒性肝炎、HIV及HIV合并結核傳染病。E-mail：942770924@qq.com