2003—2015年北京醫院血管緊張素 Ⅱ 受體阻斷劑應用分析

霍秀穎，李靜華，楊莉萍

(1.北京醫院藥學部/國家老年醫學中心，北京 100730； 2.鄭州大學附屬鄭州市中心醫院藥劑科，河南 鄭州 450007)

2003—2015年北京醫院血管緊張素 Ⅱ 受體阻斷劑應用分析

霍秀穎1*，李靜華2，楊莉萍1

(1.北京醫院藥學部/國家老年醫學中心，北京 100730； 2.鄭州大學附屬鄭州市中心醫院藥劑科，河南 鄭州 450007)

目的：了解北京醫院(以下簡稱“我院”)血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)應用情況，為臨床用藥提供參考。方法：采用Excel軟件，對我院門診藥房2003—2015年ARB類抗高血壓藥的銷售量、銷售金額、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)、年銷售金額占西藥總銷售金額的比例等進行統計分析。結果：多數ARB的銷售量、銷售金額及DDDs逐年上升，至2013年趨于穩定；其中，纈沙坦膠囊(進口)和氯沙坦鉀片(50 mg)的銷售量排序、銷售金額排序及DDDs排序穩居前列；奧美沙坦酯片、纈沙坦氨氯地平片及纈沙坦氫氯噻嗪片的銷售量、銷售金額及DDDs增長較快。所有ARB的銷售量與銷售金額的變化趨勢大體一致。纈沙坦膠囊(國產)等9個品規的價格降幅>10%，其余品規價格起伏甚微或不變。結論：ARB已成為我院的主流抗高血壓藥，療效確切的老藥及優勢突出的新藥仍將占有明顯優勢。

血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑； 銷售量； 銷售金額； 用藥頻度； 分析

高血壓病為常見慢性病，中國疾病預防控制中心2013年的數據顯示，我國現有高血壓病患者數已達3.3億例，兒童和青少年患者數明顯增加[1]。2010年全球疾病負擔研究結果顯示，我國每年由于血壓升高導致的過早死亡人數高達200萬人，每年直接醫療費用達366億元[2]?？垢哐獕核帪橹委煾哐獕翰〉谋剡x藥物，北京醫院(以下簡稱“我院”)門診藥房常用抗高血壓藥中，血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)的品規數最多，從2003年的5種增至2012年的16種，各藥品使用情況差距明顯?，F對近年來我院ARB各品規的使用情況進行統計分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

原始數據來源于我院藥局庫存管理程序2003—2015年各季度ARB各品規的出庫數據，包括藥品名稱、規格、數量、金額等，采用Excel軟件進行分類統計。計算各藥品的年銷售量、銷售金額及所占比例、用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)，并進行排序、分析。根據《新編藥物學》(17版)[3]和部分藥品說明書確定各藥的限定日劑量(defined daily dose，DDD)；DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD。

2 結果

我院使用的ARB主要有纈沙坦膠囊(進口、國產)、氯沙坦鉀片(50 mg、100 mg)、替米沙坦(片、膠囊)、厄貝沙坦片(75 mg、150 mg)、坎地沙坦酯(分散片、膠囊)、奧美沙坦酯片以及復方制劑氯沙坦鉀氫氯噻嗪片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片、纈沙坦氫氯噻嗪片、替米沙坦氫氯噻嗪片、纈沙坦氨氯地平片，包含6個單藥品種和5個復方品種，共計16個品規。

2.1 ARB各品種的銷售量、銷售金額及排序

13年來，我院西藥年銷售金額持續快速增長，ARB的銷售金額也大幅增長。2003—2006年纈沙坦膠囊(進口)的銷售量及銷售金額排序均居前3位，2007年后穩居第1位，至2015年被纈沙坦氨氯地平片取代，居第2位；氯沙坦鉀片(50 mg)的銷售量及銷售金額排序均居前5位；厄貝沙坦片(150 mg)的銷售量排序有12年居前4位，僅2005年居第6位，其銷售金額排序有11年居前4位，2005、2015年居第6位；近年來進入我院的進口新藥中，除替米沙坦氫氯噻嗪片的銷售量及銷售金額先增長后下降外，奧美沙坦酯片、纈沙坦氨氯地平片和纈沙坦氫氯噻嗪片均增速明顯；2005—2009年纈沙坦膠囊(國產)的銷售量及銷售金額排序均居第3—5位，2010年后迅速下滑，2012年后已在前10位之外；氯沙坦鉀氫氯噻嗪片、氯沙坦鉀片(100 mg)、替米沙坦片、厄貝沙坦氫氯噻嗪片的銷售量及銷售金額多年來持續增長，近幾年保持穩定或略有下降，但排序變化不大；國產藥品坎地沙坦酯(分散片、膠囊)、替米沙坦膠囊、厄貝沙坦片(75 mg)的銷售量及銷售金額變化不大，隨著新引進的進口藥的沖擊，其排序持續下滑，見表1—2、圖1—2。

表1 2003—2015年我院ARB各品種的銷售量(盒)及排序Tab 1 Consumption amount (boxes) and consequences of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

注：“—”表示無相關數據
Note：“—” indicates no relevant data

表2 2003—2015年我院ARB各品種的銷售金額(萬元)及排序Tab 2 Consumption sum(ten thousand yuan) and consequences of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

注：“—”表示無相關數據
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圖1 2003—2015年我院ARB各品種的銷售量(盒)Fig 1 Consumption amount(boxes) of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

圖2 2003—2015年我院ARB具體品種的銷售金額(萬元)Fig 2 Consumption sum(ten thousand yuan) of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

2.2 ARB各品種銷售量與銷售金額的變化規律

2.2.1 銷售量與銷售金額總體呈增長趨勢：纈沙坦膠囊(進口)和厄貝沙坦片(150 mg)的銷售量與銷售金額開始增長較平穩，2005年第4季度開始迅速增長，至2010年第4季度后基本保持平穩；氯沙坦鉀片(50 mg)在2003年第1季度—2005年第3季度增長較快，2005年第4季度—2010年第3季度變化不大，2010年第4季度后緩慢增長，且其排序均居前5位；厄貝沙坦氫氯噻嗪片在2007年第2季度—2010年第4季度持續增長，隨后穩定在每季度銷售量約1.2萬盒、銷售金額約45萬元；氯沙坦鉀氫氯噻嗪片較復雜，在2003年第1季度—2005年第3季度持平，2005年第4季度—2008年第2季度增長較快，隨后2年保持平穩，2010年第3季度后又出現拐點，持續增長至2012年第4季度后保持穩定。

2.2.2 銷售量與銷售金額先增長后下降：纈沙坦膠囊(國產)、氯沙坦鉀片(100 mg)、替米沙坦片與替米沙坦氫氯噻嗪片的銷售量與銷售金額都是先持續增長，分別在2008年第4季度后、2013年第2季度后、2012年第1季度后和2013年第2季度后呈現下降趨勢。在2006年第4季度—2007年第1季度以及2013年3—4季度，受大幅降價的影響，纈沙坦膠囊(國產)的銷售量與銷售金額的變化趨勢呈現不一致；其單價在2007年第1季度由53.36元降至41.40元，降幅達22.4%，導致相應2006年第4季度與2007年第1季度銷售量僅差22盒，而銷售金額卻相差5.4萬元之多；2013年第4季度，其單價又由37.2元大幅降至22.8元，降幅更高達38.7%，導致相對2013年第3、4季度銷售量相差103盒，而銷售金額相差約5.2萬元。

2.2.3 銷售量與銷售金額持續較快增長：奧美沙坦酯片、纈沙坦氨氯地平片、纈沙坦氫氯噻嗪片均于2011年進入我院，其銷售量與銷售金額始終保持快速增長。尤以纈沙坦氨氯地平片表現突出，2011年其銷售量排序、銷售金額排序分別居第12、11位，2015年躥升至第2、1位，銷售量增長近10.15萬盒，銷售金額增長618萬余元。

2.2.4 銷售量與銷售金額均較少，基本平穩：國產藥品厄貝沙坦片(75 mg)、替米沙坦膠囊、坎地沙坦酯分散片和坎地沙坦酯膠囊的銷售量與銷售金額均很少，其各季度銷售量均<2 700盒，個別品種甚至始終<400盒。

2.3 ARB各品種的DDDs及排序

纈沙坦膠囊(進口)的DDDs排序均居前3位，氯沙坦鉀片(50 mg)與厄貝沙坦片(150 mg)均居前6位；纈沙坦膠囊(國產)的DDDs排序變化較大，自2005年在我院使用以來，其DDDs逐年增長，至2008年排序躍居第1位，隨后逐年下降，2015年已降至第12位；替米沙坦片的DDDs排序波動也較大，前4年居5—7位，2007年開始逐漸上升，2009年后連續5年居第1位；還有些品種的DDDs排序一直較穩定，如厄貝沙坦氫氯噻嗪片穩定在第6—9位，氯沙坦鉀氫氯噻嗪片和氯沙坦鉀片(100 mg)分別徘徊于第2—8位和第3—9位；奧美沙坦酯片、纈沙坦氨氯地平片、纈沙坦氫氯噻嗪片、替米沙坦氫氯噻嗪片的DDDs排序逐年上升，其中纈沙坦氨氯地平片由2011年的第13位升至2015年的第2位；替米沙坦膠囊、厄貝沙坦片(75 mg)、坎地沙坦酯分散片和坎地沙坦酯膠囊的DDDs排序逐年降至最后幾位，見表3、圖3。

2.4 ARB各品種價格變化情況

比較各藥品進入我院藥房初期至2015年底的單價，替米沙坦氫氯噻嗪片、纈沙坦氨氯地平片的價格從未變化；厄貝沙坦片(150 mg)、替米沙坦片的價格略有增長；氯沙坦鉀(100 mg)、纈沙坦氫氯噻嗪片、奧美沙坦酯片的價格稍有降低；有9種藥品價格降幅>10%，包括纈沙坦膠囊(國產)(降幅為61.0%)、厄貝沙坦片(75 mg)(降幅為24.3%)、纈沙坦膠囊(進口)(降幅為15.4%)、氯沙坦鉀氫氯噻嗪片(降幅為15.0%)、氯沙坦鉀片(50 mg)(降幅為13.4%)、替米沙坦膠囊(降幅為13.2%)、厄貝沙坦氫氯噻嗪片(降幅為12.8%)、坎地沙坦酯分散片(降幅為11.5%)及坎地沙坦酯膠囊(降幅為10.1%)。

表3 2003—2015年我院ARB各品種的DDDs及排序Tab 3 DDDs of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

注：“—”表示無相關數據
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圖3 2003—2015年我院ARB各品種的DDDsFig 3 DDDs of specific categories of ARB in our hospital during 2003-2015

3 討論

2003—2015年我院ARB在臨床上的使用呈不斷增長趨勢，與我院2008—2010年的趨勢一致[4]。ARB的銷售金額占比在2003—2005年增長迅速，2009年后相對穩定，說明前3年ARB銷售金額的增長明顯快于西藥總銷售金額，之后兩者逐漸趨于同步。氯沙坦鉀片(50 mg)與纈沙坦膠囊(進口)的銷售量與銷售金額占很大比例，前4年氯沙坦鉀片(50 mg)排序穩居第1位，后9年纈沙坦膠囊(進口)遙遙領先。纈沙坦膠囊(進口)與氯沙坦鉀片的銷售金額排序在全部口服抗高血壓藥中始終靠前，與以往研究結果相符[5]。厄貝沙坦片(150 mg)的銷售量與銷售金額排序一直居第2—6位。這3種藥的臨床應用時間較早，用量始終較大說明其療效確切，得到了臨床認可。奧美沙坦酯為新型ARB，具有獨特的藥效學和藥動學特性，即通過肝、腎雙通道排泄，肝、腎功能障礙者服用方便；不經肝藥酶CYP代謝，與其他藥物合用時相互作用可能較少；高度選擇性決定了其與血管緊張素Ⅱ1型受體的高親和力和持久穩定的降壓作用，被廣泛應用于臨床。研究結果顯示，奧美沙坦酯(20 mg/d)的降壓效果較氯沙坦鉀(50 mg/d)、纈沙坦(80 mg/d)和厄貝沙坦(150 mg/d)更顯著[6]；由于其具有更高的血壓達標率及更低的心血管事件發生率，使其在藥物經濟學方面優于其他常見的ARB[7]。因此，奧美沙坦酯自臨床應用之初便受到認可，其銷售量、銷售金額及DDDs迅速增長。從已發表的各項高血壓病治療研究中可總結出一條規律：非特定人群中僅不到1/3的高血壓病患者可通過單藥有效控制血壓，而2/3的患者至少需要2種藥物[8]。而治療中最大的問題之一為患者對藥物治療的依從性。眾多證據表明，藥物本身是決定依從性的關鍵因素之一，其中藥物品種、耐受性、給藥時間、給藥頻次及服藥數量都與之相關[9]。調查結果顯示，63.3%的高血壓病患者使用聯合降壓方案治療，其中76.8%為ARB+鈣通道阻滯劑(calcium channel blocker，CCB)、ARB+利尿劑、ARB+CCB+利尿劑。含ARB的復方制劑可能成為抗高血壓的研究熱點[10]。當有多藥聯合應用指征時，采用復方制劑作為一線治療方案，可減輕患者的經濟負擔，且依從性更好。以纈沙坦氨氯地平片(80 mg/5 mg)為例，每片僅需8.70元，而1粒纈沙坦膠囊(進口，80 mg，6.24元)與1片苯磺酸氨氯地平片(進口，5 mg，5.36元)的總價為11.60元。纈沙坦氨氯地平片還具有另一個優勢：外周性水腫是CCB的普遍不良反應，ARB可通過降低后毛細血管阻力而降低毛細血管壓力，因此，2種藥聯合應用可改善外周水腫。CCB聯合ARB治療老年高血壓病，心腦血管事件發生率顯著低于單用CCB或ARB，且聯合治療能以較小劑量獲得與較大劑量單藥相似或更好的降壓效果，可大大提高降壓達標率[11]?；谝陨蟽烖c，纈沙坦氨氯地平片越來越受到臨床歡迎。纈沙坦膠囊(國產)的銷售金額波動較大，可能與其價格變動較大有關，其單價由最初的58.50元逐漸降至2013年第4季度后的22.80元。大部分藥品的銷售量與銷售金額在當年第4季度激增，究其原因，一方面由于季節變化對老年高血壓病患者的血壓有明顯影響，其血壓在冬季顯著高于夏季[12]，故抗高血壓藥的劑量可能增加；另一方面由于監管存在漏洞，不少醫?；颊吣昴橛猛觊T診統籌的費用而蜂擁開藥[13]。某些品種的銷售量大幅下降也緣于臨床需要的變化和新產品的替代作用。

ARB具有長效、平穩、高效、可口服等優點，近年來得到了廣泛關注，其降壓作用明確，保護靶器官作用確切，對糖脂代謝無不良影響，適用于輕、中度高血壓病，尤其對高血壓病合并左心室肥厚、心力衰竭、心房顫動、糖尿病腎病、代謝綜合征、微量白蛋白尿、蛋白尿患者有益，也適用于血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)引起的咳嗽而不能耐受者。對于高血壓病合并糖尿病、高血壓病合并慢性腎病患者，ARB與ACEI可作為首選[14]。ARB與ACEI的降壓機制相似，但治療后收縮壓、舒張壓、24 h蛋白尿定量等臨床指標明顯優于ACEI，且無干咳等不良反應，對于有效預防心血管事件的發生更具優勢，因此得到了消費者的青睞。隨著不少品種價格的下調，ARB的價格優勢凸顯，雖然其投入市場較晚，但其療效很快得到臨床認可，銷售量及銷售金額增長迅猛，已超過了CCB，成為一線抗高血壓藥。

我院ARB已有16個品規，成為我院主流抗高血壓藥。臨床應用較早、療效確切的藥品如纈沙坦膠囊(進口)、氯沙坦鉀片(50 mg)及厄貝沙坦片(150 mg)一直起著舉足輕重的作用，新型ARB單藥如奧美沙坦酯片和復方制劑如纈沙坦氨氯地平片的優勢凸顯。ARB類抗高血壓藥使用空間巨大，勢必發揮更加重要的作用。

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Analysis on Application of Angiotensin Ⅱ Receptor Blockers in Beijing Hospital During 2003-2015

HUO Xiuying1,LI Jinghua2,YANG Liping1

(1.Dept.of Pharmacy/National Center of Gerontology,Beijing Hospital,Beijing 100730,China; 2.Dept.of Pharmacy,Zhengzhou Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University,Henan Zhengzhou 450007,China)

OBJECTIVE: To investigate the application of angiotensin Ⅱ receptor blockers(ARB) in Beijing Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”),so as to provide references for clinical medication. METHODS: Data of consumption amount,consumption sum,DDDs of ARB-kind antihypertensive agents and the proportion of its annual consumption sum accounted for total consumption sum of western medicine in dispensary of outpatient in our hospital during 2003-2015 were collected and analyzed by Excel. RESULTS: Consumption amount,consumption sum and DDDs of most ARB had increased year by year,and reached stabilization in 2013; Valsartan capsules(import) and Losartan potassium tablets(50 mg) ranked front in consumption amount,consumption sum and DDDs; the consumption amount,consumption sum and DDDs of Olmesartan medoxomil tables,Valsartan-Amlodipine tables and Valsartan-Hydrochlorothiazide tables increased rapidly. The changing trends of consumption amount and consumption sum of all ARB stayed basically same. The price of Valsartan capsules(domestic) and other 8 categories had declined over 10%,while the price of other categories remained stable. CONCLUSIONS: ARB has become the essential antihypertensive agent in our hospital,old drugs with remarkable efficacy and new drugs with outstanding strengths will still take obvious advantages.

Application of angiotensin Ⅱ receptor blockers; Consumption amount; Consumption sum; DDDs; Analysis

R972+.4

A

1672-2124(2017)08-1104-05

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.035

2017-01-25)

*主管藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail：hxy4049@126.com