2013—2016年蘇北人民醫院癌性疼痛患者麻醉藥品應用分析

張 晅，顧云霞

(蘇北人民醫院藥學部，江蘇 揚州 225000)

2013—2016年蘇北人民醫院癌性疼痛患者麻醉藥品應用分析

張 晅*，顧云霞#

(蘇北人民醫院藥學部，江蘇 揚州 225000)

目的：了解蘇北人民醫院(以下簡稱“我院”)門診及住院癌性疼痛患者麻醉藥品應用情況和趨勢，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性分析法，提取2013—2016年我院門診和住院癌性疼痛患者麻醉藥品處方，對處方一般情況和麻醉藥品的使用種類、用藥頻度、銷售金額、限定日費用等進行統計分析。結果：我院癌性疼痛患者麻醉藥品的處方量和用量均呈逐年增加趨勢；芬太尼透皮貼劑、嗎啡緩釋片和羥考酮緩釋片的用藥頻度排序和銷售金額排序一直居前3位；各品種的限定日費用有所下降。結論：我院癌性疼痛患者使用的麻醉藥品以口服制劑和透皮貼劑為主，應用基本合理。

麻醉藥品； 癌性疼痛； 用藥頻度； 限定日費用； 用藥分析

疼痛是惡性腫瘤患者最常見的癥狀之一，約1/4新診斷的惡性腫瘤患者會合并疼痛，晚期惡性腫瘤患者疼痛發生率更高達70%～90%[1]。我國推行世界衛生組織(world health organization，WHO)的“癌癥三階梯止痛療法”已有20余年，2011年12月衛生部頒布了《癌性疼痛診療規范(2011年版)》[2]，使癌性疼痛規范化治療取得了較大進步。麻醉藥品的合理應用是癌性疼痛藥物治療中的重要內容，現對蘇北人民醫院(以下簡稱“我院”)近年來癌性疼痛患者麻醉藥品使用情況進行調查分析，為合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從醫院信息系統中收集2013—2016年我院門診及住院患者所有麻醉藥品處方，剔除非癌性疼痛治療處方，共納入處方25 542張。收集患者年齡、性別，藥品名稱、規格、用法與用量、銷售金額等基本信息。

1.2 方法

采用Excel軟件對數據進行匯總計算。以限定日劑量(defined daily dose，DDD)作為測定藥物利用的單位，通過用藥頻度(defined daily dose system，DDDs)和限定日費用(defined daily cost，DDC)分析用藥情況。以WHO推薦為主，參考《中華人民共和國藥典》(2015年版)、《新編藥物學》(17版)及藥品說明書，綜合確定各藥品的DDD。DDDs=某藥的總用量(g或mg)/該藥的DDD，可反映藥品在臨床的使用頻率，其值越大，說明臨床對該藥的選擇傾向性越大，用量越大；DDC=某藥年銷售金額/該藥的DDDs，能客觀反映藥品使用費用，其值越大，說明該藥價格越貴[3]。在計算DDDs時，同類品種不同規格、不同廠家的產品均折算為同一單位后計算該藥總DDDs。芬太尼透皮貼劑2種規格2.5 mg/貼和4.2 mg/貼的釋藥速率均為25 μg/h，在計算藥品用量時，根據實際72 h釋藥量1.8 mg/貼計算。

2 結果

2.1 患者的年齡及性別分布

25 542張治療癌性疼痛的麻醉藥品處方中，男性患者處方16 453張(占64.42%)，女性患者處方9 089張(占35.58%)，男女比例為1.81 ∶1；患者年齡10～98歲，其中10～30歲者處方169張(占0.66%)，>30～60歲者處方9 633張(占37.72%)，>60～98歲者處方15 740張(占61.62%)。

2.2 癌性疼痛患者麻醉藥品使用情況

我院用于癌性疼痛治療的麻醉藥品共7個品種、9個規格，2013—2016年其處方數總體呈上升趨勢，見表1。

2.3 癌性疼痛患者麻醉藥品的用量及DDDs

2013—2016年我院癌性疼痛患者麻醉藥品的總DDDs逐年增加，DDDs排序居前3位的分別為嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼劑和羥考酮緩釋片；羥考酮緩釋片的DDDs逐年增長；2013—2015年嗎啡緩釋片的DDDs逐年下降，2016年有所增長；芬太尼透皮貼劑則相反，2013—2015年其DDDs逐年增長，2016年下降，見表2。

表1 2013—2016年我院癌性疼痛患者麻醉藥品使用情況Tab 1 Application of narcotics on patients with cancer pain in our hospital during 2013-2016

表2 2013—2016年我院癌性疼痛患者麻醉藥品的用量及DDDsTab 2 Dosage and DDDs of narcotics on patients with cancer pain in our hospital during 2013-2016

2.4 癌性疼痛患者麻醉藥品的銷售金額及其構成比、DDC

2013—2016年我院癌性疼痛患者麻醉藥品的銷售金額呈逐年增長趨勢，銷售金額排序居前5位的為芬太尼透皮貼劑(2.5 mg/貼)、芬太尼透皮貼劑(4.2 mg/貼)、嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片(10 mg/片)、羥考酮緩釋片(40 mg/片)，見表3。

表3 2013—2016年我院癌性疼痛患者麻醉藥品的銷售金額及其構成比、DDCTab 3 Consumption sum and its constituent ratio and DDC and constituent ratio of narcotics on patients with cancer pain in our hospital during 2013-2016

3 討論

3.1 我院癌性疼痛患者麻醉藥品的使用總體呈增長趨勢

2013—2016年我院癌性疼痛患者麻醉藥品處方量、用量、銷售金額和DDDs均呈總體增長趨勢，2014、2015和2016年處方數增長率分別為16.98%、4.65%和0.10%，DDDs增長率分別為18.51%、8.72%和7.70%，這與我院收治患者數不斷增長的趨勢相符，也說明癌性疼痛患者得到了更充分的鎮痛治療。2014、2015和2016年我院癌性疼痛患者麻醉藥品的銷售金額增長率分別為16.32%、13.80%和-2.46%。隨著2015年10月藥品零差價政策的實施，銷售金額的增長逐漸放緩，2016年的銷售金額較2015年有所下降，減輕了患者的藥費負擔。

3.2 我院癌性疼痛患者麻醉藥品的規格與DDC

由表3可見，不同規格、廠家的同類產品的DDC不同。芬太尼透皮貼劑4.2 mg/貼(多瑞吉)的DDC>芬太尼透皮貼劑2.5 mg/貼(芬太克)，這與不同廠家藥品定價不同有關。盡管2種藥品標示規格不同，但最終釋藥量相同，芬太尼透皮貼劑4.2 mg/貼的單價高于芬太尼透皮貼劑2.5 mg/貼，故其DDC也較高。羥考酮緩釋片10 mg/片的DDC>羥考酮緩釋片40 mg/片，這與廠家不同規格產品的單價不同有關[4]。

3.3 我院癌性疼痛患者麻醉藥品的使用結構

我院用于癌性疼痛治療的麻醉藥品共9個規格，其中口服劑型5種、注射劑2種、透皮貼劑2種，以口服制劑和透皮貼劑為主。2013—2016年DDDs排序、銷售金額排序居前3位的均為芬太尼透皮貼劑、嗎啡緩釋片和羥考酮緩釋片，符合WHO“優先選擇無創給藥，特別是口服給藥”的原則[5]。

3.3.1 嗎啡制劑：嗎啡為阿片類鎮痛藥，其消耗量是評定一個國家改善癌性疼痛狀況的重要指標之一。嗎啡即釋片和注射劑起效較快，價格相對低廉，主要用于鎮痛藥的劑量滴定和爆發痛的治療。嗎啡即釋片的DDDs在2013—2014年有大幅增長，說明臨床對于鎮痛藥劑量滴定的重視性有所提高，麻醉藥品的使用更加個體化、規范化。嗎啡緩釋片用于腫瘤患者疼痛的長期控制，具有釋藥恒定、血藥濃度穩定、給藥方便等優點。

3.3.2 羥考酮緩釋片：羥考酮為阿片類受體激動劑，口服生物利用度高于嗎啡，起效快且持續強效，代謝產物活性小，長期用藥無蓄積[6]。美國國立綜合癌癥網絡成人癌性疼痛指南推薦口服羥考酮為癌性疼痛治療的首選用藥之一。鹽酸羥考酮緩釋片(奧施康定)采用AcroContin專利技術，即38%的藥物速釋，可在1 h內快速起效，62%緩釋維持穩定的有效血藥濃度，持續12 h鎮痛[7]。由表2可見，我院羥考酮緩釋片的用量逐年增長，其優勢已逐漸被臨床認可。

3.3.3 芬太尼透皮貼劑：芬太尼為純阿片類受體激動劑，鎮痛效能是嗎啡的75～100倍，其分子量小，脂溶性高，適用于透皮給藥[8-9]。芬太尼透皮貼劑為無創性皮膚粘貼劑，藥物經皮膚緩慢釋放進入血液，無肝臟首關效應，不受胃腸道因素的影響[10]。透皮貼劑每貼可持續釋藥72 h，使用方便，適用于吞咽困難、便秘、伴有腸梗阻、嚴重消化道癥狀的患者。芬太尼透皮貼劑包括2.5 mg/貼(芬太克)和4.2 mg/貼(多瑞吉)2種，兩者采用不同的制劑技術。芬太尼透皮貼劑2.5 mg/貼為儲庫型，藥物由儲庫經控釋膜緩慢釋放；4.2 mg/貼為骨架型，藥物與骨架基質混合后緩慢釋放[11-12]。兩者標示規格不同，但實際釋藥速率均為25 g/h，使用72 h后實際釋藥量均為1.8 mg[13]。由表2可見，芬太尼透皮貼劑的DDDs逐年增長，DDDs排序在2013年居第2位，僅次于嗎啡緩釋片，2014—2016年升至第1位。由表3可見，2013—2015年芬太尼透皮貼劑2.5 mg/貼的銷售金額逐年增長，4.2 mg/貼的銷售金額有所下降，說明經過一段時間的認知和接受后，從經濟上考慮，患者和臨床醫師更傾向于選擇價格較低的芬太尼透皮貼劑2.5 mg/貼。

3.3.4 哌替啶注射液：哌替啶為人工合成阿片類鎮痛藥，鎮痛作用相當于嗎啡的1/10～1/8，維持時間較短，代謝產物去甲哌替啶在體內易引起蓄積中毒，WHO已不推薦其作為治療惡性腫瘤疼痛的藥物[14]。2013—2016年我院哌替啶注射液的DDDs和銷售金額均呈下降趨勢，說明隨著對《麻醉藥品臨床應用指導原則》和《癌癥三階梯止痛指導原則》的深入貫徹學習，臨床醫師逐步擯棄了將哌替啶用于治療慢性疼痛和癌性疼痛的傳統理念。

綜上所述，我院癌性疼痛患者麻醉藥品的使用基本合理，但仍有個別藥物的選擇和使用需改進。藥師發現少數患者在出現爆發痛時，隨意自行增加緩、控釋制劑的給藥頻次或劑量，不僅容易造成對鎮痛藥的耐受，也加重了經濟負擔。對于出現的爆發痛，應通過增加即釋藥品來處理，并根據需要調整劑量。為使癌性疼痛患者能得到有效的鎮痛治療、提高其患者生活質量，臨床醫師和藥師應共同努力，加強麻醉藥品合理應用的宣傳和教育，不斷提高麻醉性鎮痛藥的合理應用水平。

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Analysis on Application of Narcotics on Patients with Cancer Pain in Northern Jiangsu People’s Hospital During 2013-2016

ZHANG Xuan,GU Yunxia

(Dept.of Pharmacy,Northern Jiangsu People’s Hospital,Jiangsu Yangzhou 225000,China)

OBJECTIVE: To investigate the application and its trends of narcotics on patients with cancer pain in outpatient and inpatient in Northern Jiangsu People’s Hospital (hereinafter referred to as “our hospital”),so as to provide references for clinical rational drug application. METHODS: Prescriptions of narcotics of patients with cancer pain in outpatient and inpatient in our hospital during 2013-2016 were extracted and retrospectively analyzed in terms of general conditions of prescriptions,categories,DDDs,consumption sum and DDC of narcotics. RESULTS: Prescriptions and usage of narcotics on patients with cancer pain presented an increasing trend in out hospital; the top three drugs ranked in DDDs and consumption sum were respectively fentanyl transdermal patches,morphine sustained-release tablets and oxycodone sustained-release tablets; DDC of all categories of narcotics had decreased. CONCLUSIONS: The application of narcotics in our hospital mainly includes oral pills and transdermal patches,which is basically rational.

Narcotics; Cancer pain; DDDs; DDC; Analysis on drug application

R971+.2

A

1672-2124(2017)08-1115-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.038

2017-01-04)

*藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：yjkzhangx@163.com

#通信作者：主管藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail：gyx_716@163.com