黔東南州16家醫院超說明書用藥調查與分析Δ

王 友，王晉星一，楊 穎，高杰杰，吳聲模

(貴州醫科大學第二附屬醫院藥劑科，貴州 凱里 556000)

黔東南州16家醫院超說明書用藥調查與分析Δ

王 友*，王晉星一，楊 穎，高杰杰，吳聲模

(貴州醫科大學第二附屬醫院藥劑科，貴州 凱里 556000)

目的：了解黔東南州16家醫院超說明書用藥的情況。方法：采用《基層醫院超說明書用藥現狀調查表》對黔東南州16家醫院的臨床醫師進行問卷調查，并對結果進行統計分析。結果：共發放問卷607份，回收有效問卷572份，有效率94.23%。被調查者中本科學歷者居多，且多為醫師；572人中，265人(占46.33%)認可超說明書用藥；多數臨床醫師認為醫院應重視超說明書用藥，且認為超說明書用藥存在嚴重或一定的安全隱患。被調查者對超說明書用藥的態度不同；多數臨床醫師所在科室存在超說明書用藥，>60%的醫師會告知患者并要求其簽署知情同意書；超適應證(143人，占25.00%)和超給藥途徑給藥(171人，29.90%)者居多，超說明書用藥多以文獻報道和診療規范為依據。多數人未參加過超說明書用藥領域的學習及培訓，希望通過培訓或會議學習相關知識。結論：超說明書用藥與多種因素相關，應加強對超說明書用藥的管理，完善與超說明書用藥相關的法律法規，并加強對臨床醫師的培訓和學習，促進合理用藥。

基層醫院； 超說明書； 調查； 對策

臨床診療過程中，若無其他合理的可替代藥物治療方案，為了患者的利益，部分臨床醫師會選擇超說明書用藥。超說明書用藥是一把“雙刃劍”，合理的超說明書用藥可挽救患者生命、推動醫療進步與創新；不合理的超說明書用藥不僅增加患者的治療風險，也會加劇醫療糾紛，使醫院承擔更大的風險[1]。我國有《藥品管理法》《處方管理辦法》《醫療機構藥事管理規定》等多部規范藥品應用的法規，但迄今尚無針對超說明書用藥的法規出臺[2-3]。為全面了解黔東南州醫療機構超說明書用藥現狀，現對黔東南州16家醫院超說明書用藥現狀進行調查分析，以促進超說明書用藥管理措施的完善，保證臨床合理用藥。

1 資料與方法

選擇2016年2—7月黔東南州16家醫院的臨床醫師607人，采用《基層醫院超說明書用藥現狀調查表》進行現場調研，并當場收回問卷調查表。問卷調查內容：被調查者的基本信息、對超說明書用藥的認知情況、對超說明書用藥的態度、超說明書用藥的類型和依據、對開展超說明書用藥領域知識學習的態度等。由課題組調查員對有效問卷進行編號，采用Epidata 3.1軟件錄入數據(雙人雙錄)，以保證數據錄入的準確性。建立數據庫后，將數據導出為Excel格式，使用Excel軟件對調查結果進行分析。

2 結果

2.1 被調查者的基本信息

共發放問卷607份，剔除35份內容不全的無效問卷，納入有效問卷572份，有效率94.23%。572份有效問卷中，三級甲等醫院臨床醫師問卷261份，二級甲等醫院臨床醫師問卷311份。被調查者的學歷及職稱分布見表1。

表1 被調查者的學歷及職稱分布Tab 1 Distribution of education background and professional title of investigators

2.2 被調查者對超說明書用藥的認知情況

臨床醫師572人中，265人認可超說明書用藥，占46.33%；438人能意識到開具的處方存在超說明書用藥，占76.57%。多數臨床醫師認為醫院應重視超說明書用藥，且認為超說明書用藥存在嚴重或一定的安全隱患，見表2。

表2 被調查者對超說明書用藥的認知情況Tab 2 Cognitive situation of investigators toward off-label drug use

2.3 被調查者對超說明書用藥的態度

調查者對超說明書用藥的態度不同。572人中，49人(占8.57%)發現超說明書用藥時會繼續使用；375人(占65.56%)發現超說明書用藥時會停止使用；426人(占74.48%)認為具備相應資質后才能開具超說明書用藥處方；521人(占91.08%)認為超說明書用藥有必要進行相關管理；214人(占37.41%)認為應該禁止超說明書用藥。

2.4 超說明書用藥現狀、類型及依據

被調查者中，415人(占72.55%)所在科室存在超說明書用藥的情況；362人(占63.29%)在超說明書用藥前會告知患者并讓患者簽署知情同意書；28人(占4.90%)所在科室發生過與超說明書用藥相關的醫療糾紛。超說明書用藥的類型中，超適應證和超給藥途徑用藥者居多；超說明書用藥多以文獻報道和診療規范為依據，見表3。

表3 超說明書用藥的類型及依據Tab 3 Types and basis of off-label drug use

注：*由于同一被調查者可能存在多種超說明書用藥依據，故總人數>572
Note:*due to possibly several off-label medications on one informant,therefore the overall number of people >572

2.5 被調查者對開展超說明書用藥領域知識學習的態度

572人中，多數人未參加過超說明書用藥領域的學習及培訓，希望通過培訓或會議學習相關知識，見表4。

表4 被調查者對開展超說明書用藥學習及培訓的態度Tab 4 Attitude of investigators toward learning and training of off-label drug use

3 討論

3.1 超說明用藥現狀

超說明書用藥是指臨床實際使用藥品的適應證、適應人群、給藥劑量、給藥途徑、給藥時間等任意1項或幾項不在藥品說明書之內，或違反藥品說明書規定的禁忌證使用藥品等[4-6]。其在我國醫療機構中客觀存在，涉及藥品安全性、有效性以及倫理學等問題，被臨床需要的同時也存在一定的風險[7-9]。導致超說明用藥的因素較多，主要為藥品說明書更新滯后或本身內容不規范、特殊人群的藥品安全信息不足、醫師處方和藥師審核可能存在問題、患者知情同意落實不到位、制藥企業藥品說明書修訂動力不足、政府缺少相關立法與政策等，均使藥品說明書面臨著不確定的法律風險[10-12]。世界衛生組織的統計結果顯示，發生嚴重不良反應而死亡的患者中，60%～70%存在超說明書用藥[13]。故世界各國制訂了相應的政策，如美國、新西蘭、意大利、德國、荷蘭、日本和印度對超說明書用藥明確立法，除印度明令禁止超說明書用藥外，其他幾個國家均允許在適當的前提下超說明書用藥[14]。在我國，除廣東省藥學會在2010年發布了《藥品未注冊用法專家共識》外，其他地區未出臺相關法律、法規，使得超說明書用藥現象不斷增多且在各級醫療機構中普遍存在[15]。

3.2 黔東南州16家醫院超說明用藥現狀及對策

由表1可見，被調查的臨床醫師多為本科學歷，職稱以住院醫師和主治醫師為主，故能反映該地區臨床醫師的基本情況。由表2可見，569人認為超說明書用藥存在安全隱患，多數人認為醫院應更加重視對超說明用藥的管理，表明多數臨床醫師已經意識到超說明書用藥是一把“雙刃劍”，必須加強管理。但由于基層醫院的診療水平較低，藥劑管理、人員配備不合理及藥品說明書更新滯后等，基層醫院超明說用藥情況仍較為普遍。本調查結果顯示，572人中，415人所在科室都存在超說明書用藥的情況，28人所在科室發生過與超說明書用藥相關的醫療糾紛，表明各醫療機構超說明書用藥現象普遍存在且具有潛在的風險。同時，在患者缺少自我保護意識、醫師對超說明書用藥的認識不足、醫療條件有限等情況下，僅63.29%的臨床醫師在超說明書用藥前會告知患者并讓患者簽署知情同意書。未告知患者或未讓患者簽署知情同意書均會增加用藥風險，甚至導致醫療糾紛。故臨床醫師應加強風險意識，并在超說明書用藥前告知患者并讓患者簽署知情同意書。

由表3可見，黔東南州16家醫院的超說明書用藥類型主要為超適應證、超適應人群、超給藥途徑用藥；超說明書用藥多以文獻報道和診療規范為依據。針對上述情況，建議：(1)國家應大力支持新藥研發與藥品性能的更新，縮小超說明書用藥范圍、增添藥物的安全性、有效性和穩定性等內容，以增添特殊人群的用藥針對性，減少不合理用藥；(2)有關監管部門應制定超說明書用藥專項管理制度、完善模式及流程，包括超說明書用藥的管理制度和流程、超說明書用藥申請表、超說明書用藥知情同意書等文件，規范超說明書用藥。超說明書用藥管理工作應由醫院藥事管理與藥物治療學委員會領導并提供專業技術指導，工作由藥學部門組織實施。擬超說明書用藥的科室向醫院藥事管理與藥物治療學委員會提交超說明書用藥申請表，并附超說明書用藥方案及超說明書用藥依據。藥學部門對超說明書用藥申請中的有效性等級、推薦強度和證據等級進行評價，最后經醫院藥事管理與藥物治療學委員會審批。審批通過的超說明書用藥品種，在醫務部門和藥學部門備案后方可在全院范圍內應用，并在使用前與患者簽署知情同意書，明確告知其使用風險與獲益；根據醫院的性質、功能和科室設置等情況，設立超說明書用藥評價專家組，為超說明書用藥管理工作提供專業技術指導，并定期進行評估。

由表4可見，572人中，僅145人參加過超說明書用藥領域知識的相關培訓或會議；但547人認為有必要開展超說明書用藥領域知識的相關培訓及會議，且518人希望對超說明書用藥領域的知識進行學習。因此，建議：(1)加大對醫院醫、藥、護人員的藥品使用知識培訓，特別是對臨床醫師的專業培訓，以保證能夠安全合理用藥，規避超說明書用藥帶來的風險；(2)醫院應努力培養專業化、?？苹呐R床藥師隊伍，關注藥品說明書更改及藥學理論的更新，更好地掌握?？朴盟幰幝?，協助醫師為患者制訂最佳藥物治療方案，保障患者用藥安全。

綜上所述，黔東南州16家醫院超說明書用藥情況較為普遍，且與多種因素相關，應加強各個層面的合作，加強對超說明書用藥的管理，完善與超說明書用藥相關的法律、法規，并加強對臨床醫師的培訓和學習，促進合理用藥。

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Investigation and Analysis on Off-label Drug Use in 16 Hospitals from Qiandongnan PrefectureΔ

WANG You,WANG Jinxingyi,YANG Ying,GAO Jiejie,WU Shengmo

(Dept.of Pharmacy,the Second Affiliated Hospital of Guizhou Medical University,Guizhou Kaili 556000,China)

OBJECTIVE: To investigate the general status of off-label drug use in 16 hospitals from Qiandongnan prefecture. METHODS: Off-label Drug Use Status Questionnaire for Primary Hospital was adopted to conduct questionnaire survey on the clinicians from 16 hospitals from Qiandongnan prefecture. Statistical analysis was conducted on the results of questionnaire. RESULTS: Totally 607 questionnaires had been issued,the effective questionnaires were 572 with the rate of 94.23%. The investigators with bachelor degree took the lead,and mostly were clinicians. Of the 572 cases,265 cases(46.33%) accepted off-label drug use. Most clinicians considered the hospital had attached importance to off-label drug use,and they also thought off-label drug use had serious or certain security hidden risks. The investigators had different attitudes toward off-label drug use,most departments had off-label drug use，>60% clinicians would inform the patients to sign the informed consent. most performed as over indications(143 cases,25.00%) and over route of administration (171 cases,29.90%),and off-label drug use mainly based on literature reports and rules of diagnosis and treatment. Most people did not participate into the learning and training of off-label drug use,and tended to learn the related knowledge. CONCLUSIONS: Off-label drug use is related to various factors. It is necessary to strengthen the management on off-label drug use,improve the related regulations and strengthen the learning and training on clinicians,so as to promote the rational drug use.

Pimary hospital; Off label drug use; Investigation; Countermeasure

貴州省食品藥品監督管理局“二品一械”基層監測能力提升重點專項課題[黔食藥監規財(2015)349號]；黔東南州科技計劃項目[黔東南科合J字(2016)052]

R969.3

A

1672-2124(2017)08-1125-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.08.041

2017-04-07)

*副主任藥師。研究方向：醫院藥學。E-mail:409202806@qq.com