高效液相色譜法測定復方鋅布顆粒劑中馬來酸氯苯那敏的含量及含量均勻度

馮璐

（江蘇省泰州市食品藥品檢驗所，江蘇 泰州 225300）

·檢驗檢測·

高效液相色譜法測定復方鋅布顆粒劑中馬來酸氯苯那敏的含量及含量均勻度

馮璐

（江蘇省泰州市食品藥品檢驗所，江蘇 泰州 225300）

目的 建立測定復方鋅布顆粒劑中馬來酸氯苯那敏含量及含量均勻度的高效液相色譜（HPLC）法。方法 色譜柱采用 Capcell PAK C18柱（250 mm×4.6 mm，5 m），流動相為0.05 mol／L KH2PO4（含0.1%三乙胺，以磷酸調節 pH至2.5）－乙腈（80∶20），流速為1.0 mL／min，柱溫為35℃，檢測波長為263 nm。結果 馬來酸氯苯那敏質量濃度在0.006 356～0.203 4 g／L（r＝1.000 0）范圍內與峰面積線性關系良好，平均回收率為100.17%，RSD為0.97%（n＝9）。結論 該方法簡便、快捷，可有效、準確地測定馬來酸氯苯那敏的含量及含量均勻度，可用于復方鋅布顆粒劑的質量控制。

高效液相色譜法；馬來酸氯苯那敏；含量均勻度

復方鋅布顆粒劑為兒童用感冒藥，用于緩解普通感冒或流行性感冒引發的發熱、頭痛、四肢酸痛、鼻塞、流涕、打噴嚏等癥狀[1－2]，主要成分包括葡萄糖酸鋅、布洛芬及馬來酸氯苯那敏。目前，《中國藥典》尚未收載該品種，現行標準采用紫外－可見分光光度法測定馬來酸氯苯那敏的含量[3]。2015年版《中國藥典（二部）》中收錄的馬來酸氯苯那敏采用高氯酸滴定法測定含量?，F行標準中，測定方法涉及使用有毒試劑苯，其具有揮發性、高毒性與致癌性；藥典中，涉及使用腐蝕性強的高氯酸。試驗流程均復雜，結果偏差大。此外，復方鋅布顆粒劑中馬來酸氯苯那敏規格僅為2 mg，用量極少，不易分散均勻，過量使用可能出現泌尿系統不良反應和精神癥狀[4]。馬來酸氯苯那敏存在一定的紫外吸收，參考文獻[5－11]，本研究中通過優化色譜條件，采用高效液相色譜法測定馬來酸氯苯那敏的含量及含量均勻度，方法簡便、快速、靈敏度高、誤差小、重復性好、專屬性強、結果準確，可用于該產品的質量控制?，F報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Waters e2695／2996型高效液相色譜儀(日本島津公司)；S20型精密pH計（梅特勒－托利多儀器上海有限公司）；XS105DU型電子天平(梅特勒－托利多公司)。

1.2 試藥

馬來酸氯苯那敏對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號為 100047－201507）；乙腈為色譜純（Scharlab S.L.）；水為自制超純水；其余試劑均為分析純；復方鋅布顆粒劑均為市售品，系7個廠家共8批次樣品（批號分別為20160827，20160527，20160219，20160905，20161103，20150106，20150212，20150309），其中葡萄糖酸鋅、布洛芬、馬來酸氯苯那敏的規格分別為100 mg，150 mg，2 mg。

2 方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱：Capcell PAK C18柱（250 mm×4.6 mm，5 μm）；流動相：0.05 mol／L KH2PO4（含0.1%三乙胺，以磷酸調節pH至2.5）－乙腈（80∶20)；流速:1.0 mL／min；柱溫：35℃；檢測波長：263 nm；進樣量:20 μL。

2.2 溶液制備

對照品溶液：取干燥至恒重的馬來酸氯苯那敏對照品適量，精密稱定，置容量瓶中，加流動相適量，使馬來酸氯苯那敏溶解，再用流動相稀釋至刻度，得質量濃度為1.0 g／L的馬來酸氯苯那敏對照品貯備液。精密量取1 mL馬來酸氯苯那敏對照品貯備液，置25 mL容量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，即得。

供試品溶液：精密稱取供試品適量（約相當于馬來酸氯苯那敏2 mg），置50 mL容量瓶中，加入適量流動相溶解并稀釋至刻度，混合，搖勻，過濾，取續濾液，即得。

陰性對照品溶液：按復方鋅布顆粒劑的處方，制備缺馬來酸氯苯那敏的樣品，按供試品溶液的制備方法制備成陰性對照溶液。

2.3 方法學考察

系統適用性試驗：按擬訂色譜條件，分別精密量取對照品溶液、供試品溶液以及陰性對照品溶液各20 μL，注入液相色譜儀，記錄圖譜，見圖1。馬來酸氯苯那敏的保留時間為9.1min，理論板數按馬來酸氯苯那敏峰計為10 000。

圖1 高效液相色譜圖

檢測波長選擇：取馬來酸氯苯那敏對照品溶液，于200～400 nm波長范圍內掃描，結果在263 nm波長處有最大吸收，詳見圖2。故選擇263 nm作為測定波長。

圖2 馬來酸氯苯那敏紫外掃描圖

線性關系考察：精密吸取2.2項下對照品貯備液，制備質量濃度為0.006 25，0.0125，0.025，0.05，0.1，0.2 g／L的系列溶液，按擬訂色譜條件測定馬來酸氯苯那敏峰面積，以馬來酸氯苯那敏質量濃度（X）為橫坐標、峰面積（Y）為縱坐標繪制標準曲線，得回歸方程 Y＝2.24×107X－9 401.70，r＝1.000 0(n＝6)。結果表明，馬來酸氯苯那敏質量濃度在0.006 356～0.203 4 g／L范圍內與峰面積線性關系良好。詳見圖3。

圖3 馬來酸氯苯那敏標準曲線

精密度試驗：取2.2項下對照品溶液20 μL，連續進樣6次，測得馬來酸氯苯那敏峰面積的 RSD為0.6%（n＝6），表明儀器精密度良好。

重復性試驗：取同一批供試品（批號為20160219），按2.2項下方法平行制備6份供試品溶液，依法進樣測定。結果測得馬來酸氯苯那敏的含量為101.2%，RSD為1.5%（n＝6），表明方法重復性良好。

穩定性試驗：取同一供試品溶液，分別于0，2，4，8，16，24 h時進樣測定。結果峰面積值基本無變化，RSD為0.6%（n＝6），表明供試品溶液在24 h內穩定。

檢測限與定量限測定：取20 μL馬來酸氯苯那敏對照品溶液注入液相色譜儀，計算信噪比(S／N)。結果馬來酸氯苯那敏的檢測限為2.59×10－4g／L（S／N＝3），定量限為9.38×10－4g／L（S／N＝10）。

表1 馬來酸氯苯那敏加樣回收試驗結果（n＝9）

加樣回收試驗：精密稱取已知含量的同一批供試品（批號為20160219）9份，置容量瓶中，分別加入對照品溶液適量，加入流動相定容，過濾，取續濾液。按擬訂色譜條件進樣測定。結果見表1。

2.4 樣品含量及含量均勻度測定

按2.2項下方法制備供試品溶液，依次對8批次不同廠家不同批號的樣品進行含量均勻度測定。由于藥品生產批號不同，相關公式分別參考2010年版《中國藥典》規定。結果見表2。

表2 8批樣品含量及含量均勻度測定結果

3 討論

3.1 流動相選擇

嘗試采用不同比例0.05 mol／L KH2PO4－乙腈，最終采用了0.05 mol／L KH2PO4(加入0.1%的三乙胺，再用磷酸調pH至2.5)－乙腈（80∶20）作為流動相，主峰出峰時間約為9 min，比較合適。曾適當增加乙腈，結果發現出峰時間過快，且在使用流動相作為溶劑制備供試品溶液時，可導致乙腈用量偏大，故最終確定比例為80∶20。三乙胺作為一種緩沖鹽和改性劑，可減少樣品中組分的峰拖尾現象，也可改善主峰拖尾的現象。

3.2 含量及含量均勻度測定結果

復方鋅布顆粒劑中對于馬來酸氯苯那敏含量的標準為標示量的90.0%～110.0%，結果表明，此8批樣品測得的平均含量均符合規定。對于標準中并未規定的含量均勻度，有2批次樣品的結果都在邊緣，有可能企業在生產投料過程中的準確度及混料等過程中有一定問題，建議質量標準中增加對馬來酸氯苯那敏含量均勻度的檢查，可在一定程度上反映產品的質量。

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[3]WS1－(X－092)－95Z，中華人民共和國衛生部藥品標準[S].

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[10]陳曉亮，汪 旭.HPLC法同時測定克敏乳膏中3種成分的含量[J].中國藥房，2016，27（33）：4725－4727.

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Determination of Content and Content Uniformity of Chlorphenamine Maleate in Compound Zinc Gluconate and Ibuprofen Granules by HPLC

Feng Lu
(Taizhou Institute For Food and Drug Control,Taizhou,Jiangsu,China 225300)

Objective To establish an HPLC method for the determination of content and content uniformity of chlorphenamine maleate in Compound Zinc Gluconate and Ibuprofen Granules.Methods The Capcell PAK C18column(250 mm×4.6 mm,5 μm)was adopted,the mobile phase was 0.05 mol／L KH2PO4(containing 0.1% triethylamine three,pH was adjusted to 2.5 by phosphoric acid)－acetonitrile(80∶20),the flow rate was 1.0 mL／min,the column temperature was 35℃,the wavelength was 263 nm.Results There was a good linear relationship within the range of 0.006 356－0.203 4 g／L(r＝1.000 0).The average recovery was 100.17%,RSD was 0.97%(n＝9).Conclusion The method is convenient,rapid,effective and accurate for the determination of content and content uniformity of chlorphenamine maleate,which can be used in the quality control of Compound Zinc Gluconate and Ibuprofen Granules.

HPLC;chlorphenamine maleate;content uniformity

2017－04－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.006

馮璐，女，碩士研究生，研究方向為藥物分析，（電子信箱）wuyuyd＠163.com。

R927.2

A

1006－4931(2017)15－0020－03