神經肽CGRP、VIP、NPY檢測在重型肝炎診斷中的應用價值

賈澤博，王 欣，車 軍，王永席，王莎莎，蘇利萍，馬錦屏

咸陽市中心醫院消化科，陜西 咸陽712000

神經肽CGRP、VIP、NPY檢測在重型肝炎診斷中的應用價值

賈澤博，王 欣，車 軍，王永席，王莎莎，蘇利萍，馬錦屏

咸陽市中心醫院消化科，陜西 咸陽712000

目的探討神經肽CGRP、VIP、NPY檢測在重型肝炎診斷中的應用效果。方法選取咸陽市中心醫院2016年2月-2017年3月接受診治的66例重型肝炎患者設為觀察組，同時納入66名健康體檢者作為對照組。測量并記錄兩組患者血清中神經肽水平及內毒素水平，對觀察組和對照組的CGRP、VIP及NPY結果進行對比分析。結果對照組血清神經肽CGRP、NPY和VIP水平均低于觀察組，差異具有統計學意義(P<0.05)；對照組血清內毒素水平明顯低于觀察組，且隨著病情的加劇而增加，差異具有統計學意義(P<0.05)。結論重型肝炎患者血清神經肽水平明顯高于正常人，且其水平高低與患病輕重呈正比，將神經肽用于重型肝炎的診斷過程，可提高診斷準確性。

神經肽；CGRP；VIP；NPY；重型肝炎

重型肝炎是一種嚴重肝臟疾病[1-2]，治療不及時易造成肝衰竭，嚴重者可致死。如何在患者發病初期確切診斷該病癥，以贏取寶貴的治療時間成為當前研究的熱點[3]。為探討神經肽CGRP、VIP、NPY檢測在重型肝炎診斷中的應用效果，選取咸陽市中心醫院2016年2月-2017年3月接受診治的66例重型肝炎患者，分析其血清中神經肽及內毒素水平與重型肝炎預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料選取咸陽市中心醫院2016年2月-2017年3月接受診治的66例重型肝炎患者作為觀察組，同時納入66名同期健康體檢者作為對照組。66例重型肝炎患者均通過病原學檢測及實驗室檢測確診，排除意識不清或表達障礙者，排除合并嚴重心、腦、肺、腎疾病者。66例受試者中，男44例，女22例，年齡(47.3±4.0)歲(28～67歲)；66例重型肝炎患者中乙肝46例，戊型肝炎7例，藥物中毒性肝炎6例,自身免疫性肝炎7例；26例患者為早期，28例患者為中期，12例患者為晚期。對照組中男35名，女31名，年齡(47.4±4.5)歲(38～52歲)。觀察組與對照組患者年齡、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 血清中神經肽水平檢測：所有研究對象在受試前8 h內禁食水，確?；颊咛幱诳崭範顟B，肘前靜脈抽血5 ml，3 500 r/min離心血清10 min(離心半徑為8 cm)，-20 ℃冰箱保存。血清中神經肽CGRP、VIP、NPY水平采用放射免疫法進行測定。

1.2.2 內毒素測定：在依照鱟試劑的合成基質偶氮顯色法原理的基礎上測定血清內毒素水平：(1)鱟試劑劑量50 μl，加入血液樣本量100 μl，放置在37 ℃水中，靜置25 min；(2)滴入50 μl鱟三肽，放置在37 ℃水中，靜置3 min；加入硝酸鈉溶液6.2 ml，同時加入氨基磺酸銨500 μl，再加入萘乙二胺500 μg，將三者進行充分混合，545 nm比色。

1.3觀察指標測量并記錄兩組患者血清中神經肽水平及內毒素水平，比較兩組CGRP、VIP、NPY水平。

2 結果

2.1兩組血清神經肽CGRP、VIP、NPY水平比較對照組血清神經肽的CGRP、VIP和NPY水平均低于觀察組，兩組比較，差異具有統計學意義(P均<0.05，見表1)。

2.2兩組內毒素檢測結果對比對照組血清內毒素水平低于觀察組，且隨著患者病情的加重，內毒素水平增加，組間比較，差異具有統計學意義(P均<0.05，見表2)。

組別例數CGRPVIPNPY對照組6656.11±13.6984.47±12.9896.08±12.58觀察組 早期26663.44±106.43645.38±113.47323.57±83.63 中期28879.05±149.57845.49±126.83480.03±212.49 晚期121003.47±148.691043.62±139.78704.63±250.60t1值45.7939.8414.88t2值44.5848.5022.04t3值52.0856.0625.32

注：t1值、t2值、t3值分別表示對照組與觀察組早、中、晚期重癥肝炎患者比較。

組別例數血清內毒素對照組660.283±0.020觀察組 早期260.530±0.115 中期280.601±0.104 晚期120.699±0.042t1值16.95t2值23.98t3值54.23

注：t1值、t2值、t3值分別表示對照組與觀察組早、中、晚期重癥肝炎患者比較。

3 討論

重型肝炎是肝炎中致死率較高的臨床類型之一[4]。它具有發病急、進程快的特點。重型肝炎的早期診斷成為臨床醫學研究的重要課題之一。

目前對于重型肝炎發病機制主要有兩點共識：(1)以病毒感染等因素為誘因的原發性損傷，是以CTL細胞為介導，MHC-1、ICAM-1等抗原干細胞產生超敏反應引起免疫損傷；(2)由于肝功能受損，Kupffer細胞活力下降，加速內毒素血癥的產生，引起繼發性肝損傷。對于重型肝炎發病機制的研究,除了考慮原發性免疫損傷外，對于內毒素、TNF-α、IL-6、IL-8等的研究越來越多。有報道[5]指出，血清神經肽CGRP、VIP、NPY等與肝臟損傷的嚴重程度呈相關性，血清神經肽CGRP、VIP、NPY在正常的肝臟組織中可被檢出。另外，內毒素是一種具有多重活性的含有脂多糖成分的物質，因人體腸道內存在的革蘭氏陰性菌數量大，肝臟代謝功能正常的人群可在Kupffer細胞的作用下將其分離并清除，但重型肝炎群體肝臟炎癥較重，其Kupffer細胞含量明顯低于常人，對毒素的代謝能力也較正常人低下。其身體中內毒素長期累積極易引發內毒素血癥，不僅增加治療難度，同時提升致死風險，對患者生命健康造成極大的威脅。

本研究證明，重型肝炎患者血清中不僅神經肽水平高于正常人，其血清內毒素水平也明顯比正常人高[6]。

本研究發現，早期、中期及晚期患者血清神經肽CGRP、VIP、NPY水平呈階梯狀遞增狀態，血清內毒素水平對于病程長且病情較嚴重的患者來說上述指標更加顯著，說明患者炎癥的程度不僅與血清內神經肽水平呈正相關，同時也與內毒素水平呈正相關，患者的病情越重，指標示值越高。通過抽血化驗的方式，不僅可提升重癥肝炎臨床診斷的準確性，同時也有很大的便捷性，患者及時確診可提高治愈率，提高患者的生存質量，緩解痛苦。

綜上所述，重型肝炎患者血清神經肽水平明顯高于正常人，且其水平高低與疾病嚴重程度呈正比，醫師可將該數據用于重型肝炎的診斷過程，提升診斷準確性，贏取寶貴的治療時間。

[1] 周青, 譚德明, 易釗泉, 等. 血清降鈣素原、內毒素和常用炎癥指標結合MELD評分對慢性重型肝炎預后價值的評價[J]. 中南大學學報(醫學版), 2013, 38(4): 388-394. Zhou Q, Tan DM, Yi ZQ, et al. Prognostic value of procalcitonin, endotoxin and common inflammatory markers combining MELD score in patients with chronic severe hepatitis [J]. J Cent South Univ (Med Sci), 2013, 38(4): 388-394. [2] 陳芊, 高詠梅, 孫云松. 益腎調肝Ⅱ號方對PCOS模型大鼠瘦素-神經肽Y系統的影響[J]. 中國中醫藥科技, 2011, 18(5): 403-404.

[3] 張建強, 康美清. 肝脾并調論治腹瀉型腸易激綜合征及對患者血漿生長抑素、神經肽Y水平影響[J]. 中國中醫藥現代遠程教育, 2012, 10(16): 112-113.

[4] 鄭明剛, 畢元兌, 王玲, 等. 皺紋盤鮑肝、腎表達序列標簽及神經肽Y(NPY)受體基因的克隆與分析[J]. 海洋湖沼通報, 2011, (1): 94-100.

[5] Foley RN, Parfrey PS, Sarnak MJ. Epidemiology of cardiovasc-ular disease in chronic renal disease [J]. Am Soc Nephrol, 2013, 9(12 Suppl): S16-S23.

[6] Izumi S, Muano T, Mori A, et al. Common carotid artery stiffness, cardiovascular function and lipid metabolis mafter menopause [J].Life Sci, 2012, 78(15): 1696-1701.

(責任編輯：王全楚)

Value of neuropeptide CGRP, VIP, NPY detection in the diagnosis of severe hepatitis

JIA Zebo, WANG Xin, CHE Jun, WANG Yongxi, WANG Shasha, SU Liping, MA Jinping

Department of Gastroenterology, Central Hospital of Xianyang, Xianyang 712000, China

ObjectiveTo investigate the effect of neuropeptide CGRP, VIP, NPY detection in the diagnosis of severe hepatitis.MethodsSixty-six cases of severe hepatitis patients in the Central Hospital of Xianyang in recent 2 years were selected as observation group, while 66 healthy controls were selected as control group. The neuropeptide levels and endotoxin levels in the serum of patients were measured in two groups. CGRP, VIP, NPY were compared between two groups.ResultsThe serum neuropeptide CGRP, VIP, NPY levels in control group lower than those in the observation group, there was obviously different (P<0.05); the serum endotoxin level in control group was significantly lower than that in the observation group, and increased with the intensification of the disease, there was statistically significant (P<0.05).ConclusionSerum neuropeptide levels in severe hepatitis are higher than those in normal controls. The data may be used for the diagnosis of severe hepatitis, so as to improve the accuracy of diagnosis.

Neuropeptide; CGRP; VIP; NPY; Severe hepatitis

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.09.018

R575

：A

：1006-5709(2017)09-1033-02

：2017-04-20

陜西省衛生廳科研基金項目(2010H22)

賈澤博，主治醫師，研究方向：消化道常見病。E-mail: jzb198299@163.com

王欣，主治醫師。E-mail: w30439039@163.com