降鈣素原檢測在鑒別小兒細菌性和病毒性腦膜炎的意義

張曉俐， 嚴海燕， 宋麗芳

臨床研究

降鈣素原檢測在鑒別小兒細菌性和病毒性腦膜炎的意義

張曉俐， 嚴海燕， 宋麗芳

目的分析降鈣素原(PCT)在鑒別小兒細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎的意義。方法2013年1月至2015年12月鄭州市兒童醫院神經內科收治的腦膜炎患兒80例，經臨床與實驗室確診，細菌性腦膜炎38例，病毒性腦膜炎42例。使用膠體金免疫層析法檢測兩組患兒的PCT水平，采用免疫增強比濁法檢測血常規白細胞、C反應蛋白(CRP)、腦脊液白細胞水平。結果細菌性腦膜炎組患兒血常規白細胞為(15.4±5.4)×109/L，血清CRP為(52.6±27.2)mg/L，腦脊液白細胞為(392.1±42.8)×106/L，均高于病毒性腦膜炎組(8.4±3.6)×109/L、(20.5±10.4)mg/L、(33.2±20.9)×106/L，差異有統計學意義(P<0.05)。細菌性腦膜炎組患兒的血清PCT為(13.2±5.6)μg/L，腦脊液PCT為(0.9±0.4)μg/L，均高于病毒性腦膜炎組(0.7±0.3)μg/L、(0.2±0.1)μg/L，差異有統計學意義(P<0.05)。結論PCT作為一種敏感而特異的血清標志物，能夠對早期患兒細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎進行鑒別，檢測操作簡單，安全性高，具有積極的臨床意義。

細菌性腦膜炎； 病毒性腦膜炎； 降鈣素原； 鑒別意義； 兒童

腦膜炎是中樞神經系統感染的常見疾病，具有較高的發病率與死亡率。腦膜炎常根據病原體將其分為細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎，細菌性腦膜炎常以腦脊液進行判斷，但有時與病毒性腦膜炎混淆，特別是發病初期，腦脊液病癥不典型，病原學檢出率較低，極易發生誤診，延誤治療，不利于患兒的預后[1]。降鈣素原(procalcitionin,PCT)作為炎癥介質，屬于降鈣素的前體物質，當患兒機體內細菌感染時，菌體內外毒素均會誘發機體產生PCT，促使血清PCT水平升高，且水平與感染程度具有密切聯系[2]。本研究以本院收治細菌和病毒性腦膜炎患兒為研究對象，分析其血清中PCT水平，探討其水平在鑒別兩種腦膜炎的臨床價值，為臨床治療提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年1月至2015年12月鄭州市兒童醫院神經內科收治的腦膜炎患兒80例，經臨床與實驗室確診，細菌性腦膜炎38例，病毒性腦膜炎42例。細菌性腦膜炎組中男20例，女18例，年齡1～12歲，平均(4.56±2.12)歲；病程4～20 d，平均(12.57±4.31)d。病毒性腦膜炎組中男22例，女20例；年齡1～12歲，平均(5.21±2.09)歲；病程5～19 d，平均(11.81±4.19)d。兩組患兒在年齡、性別、病程面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》第8版中腦膜炎的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合腦膜炎的診斷標準；(2)年齡1～12歲；(3)患兒家屬簽署知情同意書，并自愿加入本研究。

1.4 排除標準 (1)合并其他可導致血清PCT水平升高的疾??；(2)合并免疫系統性疾??；(3)入院前未接受抗生素治療；(4)不配合檢測者；(5)非病毒和非細菌感染引起的腦炎，如支原體腦膜炎、結核腦膜炎等。

1.5 檢測方法 所有患兒入院后均于第2天早晨8點空腹抽取3 mL肘靜脈血，經3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 cm，分離血清，提取上清液，使用膠體金免疫層析法檢測兩組患兒的PCT水平，儀器為Olympus 640型全自動生化分析儀(日本奧林巴斯公司)。采用免疫增強比濁法檢測血常規白細胞、C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)、腦脊液白細胞水平，試劑購自北京金豪制藥股份有限公司。

2 結果

2.1 兩組患兒血常規白細胞、CRP、腦脊液白細胞水平對比 細菌性腦膜炎組患兒的血常規白細胞、血清CRP、腦脊液白細胞水平均高于病毒性腦膜炎組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血常規白細胞、CRP、腦脊液白細胞水平對比

注：與細菌性腦膜炎組比較，at=5.89，3.43，7.28，P<0.05。

2.2 兩組患兒血清、腦脊液PCT檢測結果對比 見表2。

表2 兩組患兒血清、腦脊液PCT檢測結果對比

注：與細菌性腦膜炎組比較，at=4.57，5.87，P<0.05。

表2結果表明，細菌性腦膜炎組患兒的血清PCT、腦脊液PCT均高于病毒性腦膜炎組患兒，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

腦膜炎是神經內科的常見疾病，主要病因是細菌或病毒感染機體腦膜或腦脊膜誘發炎癥，其病理類型以細菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎為主，患兒出現全身無力、四肢肌張力減弱、浮腫等臨床病癥，病情嚴重者發生休克，對患兒的身體健康造成嚴重影響，因此，盡早對腦膜炎疾病類型進行診斷并采取有效治療措施是降低其死亡率、致殘率的重要環節[4]。以往，臨床常采用白細胞介素6、腫瘤壞死因子檢測腦膜炎，但在區別細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎方面不顯著[5]；腦脊液培養作為細菌性、病毒性腦膜炎的診斷金標準，但培養結果需7 d，但有時腦脊液在發病初期不典型，增加了鑒別診斷的困難度，尋找一種敏感性、特異性高且操作簡單的監測指標已成為臨床研究的重難點[6]。

PCT屬于無激素活性降鈣素前肽物質，由116個氨基酸組成，其相對分子質量約為13 000，其生理功能為調控細胞因子。正常生理條件下，PCT由甲狀腺C細胞產生，不會向外周血中釋放，在機體內處于穩定狀態，沒有激素活性，在機體內徑酶切作用后轉變為降鈣素而發揮生物學功能，人類機體血液PCT水平較低，甚至檢測不出，當機體發生嚴重細菌感染時，血清PCT水平顯著上升。研究指出，病理條件下，機體內PCT水平升高主要因甲狀腺以外的肝、肺、腦、胰腺等器官產生的細菌內毒素所致，細菌感染時PCT水平會在24 h升高1 000倍，在病毒性感染或非感染性疾病時，其水平保持較低，因此，PCT常被臨床認定為鑒別細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎的重要指標[7-8]。

血常規白細胞、血清CRP、腦脊液白細胞作為輔助檢測的炎癥介質因子，當機體遭受感染時，機體內上述因子分泌量增大，其水平上升，上升幅度與病情嚴重程度具有相關性[9-10]。本研究中，細菌性腦膜炎組患兒的血常規白細胞、血清CRP、腦脊液白細胞水平均高于病毒性腦膜炎組患兒，這說明細菌性腦膜炎患兒機體感染程度高于病毒性腦膜炎。文獻指出，感染性腦膜炎患兒血清中PCT出現最早，其水平升高現象比CRP及其他炎性因子出現都早，可在發病后2 h內檢測到，6 h后PCT水平急劇上升，在8～24 h維持較高水平[11]。采用膠體金免疫層析法檢測PCT，檢測方法簡單，檢測結果快速，無需特殊儀器設備，易于在臨床中推廣使用。本研究發現，細菌性腦膜炎組患兒的血清PCT和腦脊液PCT均高于病毒性腦膜炎組這表明PCT作為一種反應細菌感染敏度較強的血清標志物，可作為早期細菌性、病毒性腦膜炎鑒別的重要指標，明確腦膜炎病原體種類，為臨床治療提供了重要檢測指標。但由于本研究樣本量較小，觀察、檢測時間較短，研究結果具有局限性，有待于擴大樣本、延長觀察時間、設計合理的前瞻性實驗進一步深入研究。

綜上所述，PCT作為一種敏感而特異的血清標志物，能夠對早期患兒細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎進行鑒別，檢測操作簡單，安全性高，利于診斷腦膜炎患兒病原體，具有積極的臨床意義。

[1] 李幽然,張國軍,高之憲，等.腦脊液降鈣素原在鑒別顱內細菌性感染與無菌性腦膜炎中的作用[J].中華神經外科雜志,2015,31(10):997-1000.

[2] 王朝輝.降鈣素原在不同病原體感染腦膜炎中的臨床價值[J].中國實用神經疾病雜志,2015,18(15):78-79.

[3] 倪鑫，申昆玲，沈穎.諸福棠實用兒科學[M].8版.北京：人民衛生出版社,2015:268.

[4] 董立.腦脊液降鈣素原及乳酸脫氫酶動態測定在小兒化膿性腦膜炎中診療的應用[J].中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)，2014，8(6):812-814.

[5] 張麗俠,王坤,馬濤.細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎患兒血清降鈣素原變化的對比分析[J].安徽醫學,2015,36(7):860-861.

[6] 蔡麗燕,陳全就.降鈣素原和VEGF變化在新生兒細菌性腦膜炎早期診斷中的作用研究[J].深圳中西醫結合雜志,2015,25(18):4-6.

[7] 張國新,隋明亮,張勁松.腦脊液降鈣素原對開顱術后細菌性腦膜炎的早期診斷價值[J].中國綜合臨床,2015,31(11):995-999.

[8] 李茂盛,徐萍.血清降鈣素原檢測對小兒腦膜炎鑒別診斷的價值[J].河南醫學高等?？茖W校學報,2015,27(4):483-484.

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[10]張曉敏,姚春梅,董志恒.兒童化膿性腦膜炎臨床觀察及預后影響因素分析[J].中國中西醫結合兒科學,2016,8(6):586-588.

[11]王文徽,韓虹,杜麗君，等.中樞神經系統感染患兒腦脊液降鈣素原測定的意義[J].山西醫藥雜志,2016,45(7):750-752.

Significanceofprocalcitoninintheidentificationofbacterialandviralmeningitisinchildren

ZHANGXiaoli，YANHaiyan，SONGLifang.

DepartmentofEmergency,ZhengzhouChildren'sHospital,Zhengzhou450000，China

ObjectiveTo analyze the significance of procalcitonin(PCT) in the differential diagnosis of bacterial meningitis and viral meningitis in children.MethodsEighty children with meningitis who were treated in Zhengzhou Children's Hospital from Jan. 2013 to Dec. 2015 were included in the study. It was clinically and laboratorily confirmed that there were 38 cases of bacterial meningitis and 42 cases of viral meningitis. The PCT levels were measured by colloidal gold immunochromatography. The levels of leukocytes, C-reactive protein(CRP) and cerebrospinal fluid(WBC) were measured by immunoturbidimetry.ResultsIn the bacterial meningitis group, the blood leukocytes were (15.4±5.4)×109/ L, serum CRP was (52.6±27.2) mg/L, and cerebrospinal fluid leukocytes were (392.1±42.8)×106/L; in viral meningitis group they were(8.4±3.6)×109/L,(20.5±10.4)mg/L and (33.2±20.9)×106/L, the difference being statistically significant(P<0.05). The serum PCT of the patients with bacterial meningitis was (13.2±5.6) μg/L and the cerebrospinal fluid PCT was (0.9±0.4) μg/L, while in viral meningitis group they were (0.7±0.3)μg/L and (0.2±0.1)μg/L, the difference being statistically significant(P<0.05).ConclusionPCT, as a sensitive and specific serum marker, can be used for the identification of bacterial meningitis and viral meningitis in children. It is simple, safe and has a positive clinical significance.

Bacterial meningitis; Viral meningitis; Procalcitonin; Differential significance; Children

450000 鄭州，鄭州市兒童醫院急診科(張曉俐)，消化內科(嚴海燕)，神經內科(宋麗芳)

張曉俐(1968-)，女，副主任醫師。研究方向：兒童急診相關疾病的診治

張曉俐，E-mail：zhangxiaolisy@yeah.net

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.03.021

R729

A

1674-3865(2017)03-0249-03

2016-09-01) (本文編輯：劉穎)