米氮平聯合匹維溴銨治療腸易激綜合征的療效及對血漿神經肽Y水平的影響

唐 綺，朱建華(1.武警浙江省總隊嘉興醫院藥械科，浙江 嘉興 314000； .武警浙江省總隊嘉興醫院消化科，浙江 嘉興 314000)

*藥師。研究方向：藥學。E-mail：734417801@qq.com

米氮平聯合匹維溴銨治療腸易激綜合征的療效及對血漿神經肽Y水平的影響

唐 綺1*，朱建華2
(1.武警浙江省總隊嘉興醫院藥械科，浙江 嘉興 314000； 2.武警浙江省總隊嘉興醫院消化科，浙江 嘉興 314000)

目的：探討米氮平聯合匹維溴銨治療腸易激綜合征的臨床療效及對血漿神經肽Y水平的影響。方法：選取2016年2月—2017年2月武警浙江省總隊嘉興醫院收治的腸易激綜合征患者78例作為研究對象，以隨機雙色球分組法分為觀察組和對照組，每組39例。對照組患者給予匹維溴銨治療，觀察組患者在對照組基礎上加用米氮平治療。觀察兩組患者的臨床療效及治療前后血漿神經肽Y水平。結果：觀察組患者的總有效率為92.31%(36/39)，明顯高于對照組的76.92%(30/39)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者神經肽Y水平為(53.86±11.27) ng/L，明顯高于對照組的(43.21±8.46) ng/L，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：米氮平聯合匹維溴銨治療腸易激綜合征的療效較好，有助于血漿神經肽Y水平的改善。

米氮平； 匹維溴銨； 腸易激綜合征； 神經肽Y水平； 療效

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是以腹脹、排便習慣改變、腹痛及大便性狀改變為典型臨床表現，且缺乏胃腸道結構及生化異常的腸道功能紊亂性疾病。臨床上將其分為便秘主導型和腹瀉主導型、腹瀉便秘交替型等3種類型[1]。目前，IBS的發病機制和原因尚不清楚[2]。研究結果表明，腦腸肽可影響人體胃腸活動，促進IBS的發生和發展[3]。匹維溴銨對結腸平滑肌具有選擇性解痙作用；而米氮平能拮抗中樞突觸前膜α2受體，增強腎上腺素的神經傳導[4]。本研究探討了米氮平聯合匹維溴銨治療IBS的臨床療效及對患者血漿神經肽Y水平的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1資料來源

選取2016年2月—2017年2月武警浙江省總隊嘉興醫院收治的IBS患者78例作為研究對象。納入標準：經電子腸鏡檢查確診，符合羅馬國際會議 Ⅲ 中關于IBS的診斷標準。排除標準：合并其他慢性疾病、心腦血管疾病者；有本研究藥物禁忌證者。以隨機雙色球分組法分為觀察組和對照組，每組39例。觀察組患者中，男性21例，女性18例；年齡23～68歲，平均(45.5±11.5)歲；病程1～4年，平均(2.5±0.5)年；IBS類型：腹瀉主導型14例，便秘主導型10例，腹瀉便秘交替型8例，未定型7例。對照組患者中，男性23例，女性16例；年齡22～70歲，平均(46.0±10.0)歲；病程1～5年，平均(3.0±0.5)年；IBS類型：腹瀉主導型12例，便秘主導型11例，腹瀉便秘交替型9例，未定型7例。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

1.2方法

對照組患者給予匹維溴銨片(規格：50 mg)，1次50 mg，口服，1日3次。觀察組患者在對照組基礎上加用米氮平片(規格：30 mg)，1次30 mg，口服，1日1次。兩組患者均以連續服用2周為1個療程，連續治療3個療程。

1.3觀察指標與療效評定標準

觀察兩組患者的臨床療效：顯效，腹脹、腹痛、排便異常及大便性狀改變等癥狀均明顯好轉或全部消失；有效，上述癥狀有所緩解但并不明顯；無效，上述癥狀無改善甚至病情加重?？傆行?(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%。觀察兩組患者治療前后血漿神經肽Y水平，抽取患者晨間空腹肘靜脈血2 ml，加入抑肽酶30 μl和乙二胺四乙酸二鈉30 μl，置于試管中，在3 000 r/min下離心10 min，分離血漿，取上清液置于潔凈試管中，于-20 ℃的冰箱中保存[5]；采用放射免疫法測定神經肽Y水平，神經肽Y放射免疫分析試劑盒購自北京普爾偉業生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒操作執行。

1.4統計學方法

2 結果

2.1兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2兩組患者治療前后神經肽Y水平比較

治療前，觀察組、對照組患者神經肽Y水平分別為(40.11±6.85)、(40.16±6.86) ng/L，兩組的差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組、對照組患者神經肽Y水平分別為(53.86±11.27)、(43.21±8.46) ng/L，明顯高于各組治療前，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

大部分IBS患者有不同程度的精神障礙[6-7]。而IBS患者的抑郁癥狀與患者血漿神經肽Y水平有關，神經肽Y參與了機體應激反應，可穩定患者情緒。

匹維溴銨為高選擇性胃腸道鈣通道阻滯劑，其作用機制是阻滯電壓依賴性鈣電流，發揮抗痙攣作用，既能減輕機體無益的胃腸道痙攣，又能促進腸道蠕動；可抑制胃-結腸反射，促進回腸重吸收、減少腸分泌及增加水分吸收。因此，匹維溴銨可改善患者腹痛和腹瀉癥狀，同時糾正不良排便習慣[8]。其還具有阻斷Ca2+內流和興奮-收縮耦聯的作用，通過抑制平滑肌興奮性及肌肉過度收縮、削弱腸蠕動，達到松弛平滑肌的目的。臨床上發現部分患者僅給予匹維溴銨治療的效果欠佳，但目前缺乏能夠完全緩解IBS所有癥狀的藥物[9-11]。米氮平為新型抗抑郁藥，小劑量可能導致體質量增加、骨髓抑制等輕微不良反應，停藥后恢復。其作用機制是阻斷突觸前α2受體，增強腎上腺素能的傳導作用，同時阻斷5-羥色胺2受體、5-羥色胺3受體[12-13]。而5-羥色胺可調節內臟敏感性、胃腸道動力及分泌。Spiegel等[14]的研究結果表明，5-羥色胺3受體拮抗劑能夠促進IBS患者大便形成，提高直腸痛閥，減少腹痛發作次數。本研究結果顯示，觀察組患者的總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者神經肽Y水平明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。表明米氮平聯合匹維溴銨治療IBS，可提高神經肽Y水平，穩定患者情緒；可抑制腸道異常運動，改善患者腹痛和大便性狀異常癥狀，療效較單用匹維溴銨更顯著。

綜上所述，米氮平聯合匹維溴銨治療IBS的療效較好，有助于血漿神經肽Y水平的改善。

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EfficacyofMirtazapineCombinedwithPinaveriumBromideinTreatmentofIrritableBowelSyndromeandItsEffectsonLevelsofPlasmaNeuropeptideY

TANG Qi1, ZHU Jianhua2
(1.Dept.of Drug and Equipment, Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps, Zhejiang Jiaxing 314000, China; 2.Dept.of Gastroenterology, Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps, Zhejiang Jiaxing 314000, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy of mirtazapine combined with pinaverium bromide in treatment of irritable bowel syndrome and its effects on levels of plasma neuropeptide Y. METHODS: 78 patients with irritable bowel syndrome admitted into Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps from Feb. 2016 to Feb. 2017 were selected and divided into observation group and control group via double chromospheres grouping, with 39 cases in each group. The control group was given pinaverium bromide, while the observation group was treated with mirtazapine based on the control group. Clinical efficacy and levels of plasma neuropeptide Y of two groups before and after treatment were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group (92.31%, 36/39) was significantly higher than that of the control group (76.92%, 30/39), with statistically significant difference (P<0.05); after treatment, level of neuropeptide Y of observation group was (53.86±11.27)ng/L, which was significantly higher than that of the control group [(43.21±8.46) ng/L], with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of mirtazapine combined with pinaverium bromide in treatment of irritable bowel syndrome is remarkable, which contributes to the improvement of levels of plasma neuropeptide Y.

Mirtazapine; Pinaverium bromide; Irritable bowel syndrome; Level of neuropeptide Y; Efficacy

R975

A

1672-2124(2017)10-1356-02

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.022

2017-05-08)