高血壓患者脂蛋白a與頸動脈內-中膜厚度的關系研究

周榮

高血壓患者脂蛋白a與頸動脈內-中膜厚度的關系研究

周榮

目的探討原發性高血壓患者血清脂蛋白a與頸動脈內-中膜厚度的關系。方法選取我科2014年7月—2016年11月158例原發性高血壓患者，以同期門診體檢健康者54例為對照組。所有對象均檢測脂蛋白a、行頸動脈彩超檢查。158例高血壓患者經彩超證實為內-中膜增厚作為研究組，54例體檢健康者經證實為內中膜正常作為對照組。比較兩組間的血清脂蛋白a水平，同時分析脂蛋白a水平與頸動脈內-中膜厚度的相關性。結果頸動脈內-中膜增厚組脂蛋白a水平明顯高于對照組，而且脂蛋白a水平與頸動脈內-中膜厚度呈正相關。結論脂蛋白a水平升高是增加原發性高血壓頸動脈內-中膜增厚的危險因素，能預測頸動脈粥樣硬化的發生。

脂蛋白a；高血壓；頸動脈內-中膜厚度

原發性高血壓是動脈粥樣硬化的主要危險因素之一，動脈粥樣硬化所致的心腦血管靶器官損害嚴重威脅著人類的健康。脂蛋白a [Lp(a)]是由肝臟合成的一種血漿脂蛋白，是心血管疾病的獨立危險因素，與動脈粥樣硬化疾病也顯著相關[1-3]。本研究通過檢測根據內膜-中膜厚度（initima-media thickness，IMT）而診斷的早期頸動脈粥樣硬化的原發性高血壓患者的Lp(a)含量，討論其與頸動脈內-中膜厚度的關系，從而明確Lp(a)在原發性高血壓患者動脈粥樣硬化的初始階段起到的關鍵性的作用。

1 資料與方法

1.1 對象選擇

選取2014年7月—2016年11月在我科就診的原發性高血壓患者158例作為研究組（IMT增厚組），所有患者均符合世界衛生組織1999年制定的原發性高血壓病的診斷標準，并且經頸動脈超聲證實為頸動脈內-中膜增厚，其中高血壓Ⅰ級49例，高血壓Ⅱ級53例，高血壓Ⅲ級56例。同時選取門診體檢健康者54例作為對照組。所有入選者均排除繼發性高血壓、冠心病、急性感染、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等，以及近期使用抗炎、降血脂等藥物者。

1.2 方法

所有入選者均空腹抽血化驗空腹血糖、血總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇。同時采用免疫比濁法檢測Lp(a)。并且行頸動脈超聲檢查，檢測IMT、血管壁形態，以頸動脈內膜光滑，IMT＜1.0 mm者為正常；1.0 mm≤IMT＜1.2 mm定義為頸動脈內-中膜增厚。

1.3 統計學分析

采用SPSS 13.0軟件進行統計分析，計量資料以（x-±s）表示。兩組均數比較采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。采用Pearson相關分析法分析Lp(a)與IMT的關系。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

共有212例入選對象，IMT增厚組158例，其中高血壓Ⅰ級49例（男25例，女24例），高血壓Ⅱ級53例（男28例，女25例），高血壓Ⅲ級56例（男29例，女27例），年齡32～64歲，平均年齡為（41.0±9.8）歲。對照組54例（男28例，女26例），年齡37～68歲，平均年齡為（40.0±9.7）歲。內膜增厚組各級高血壓亞組與對照組在年齡、性別構成、血糖、除Lp(a)外的其他血脂指標及各種病史資料方面差異均無統計學意義（P＞0.05）。

2.2 兩組血清Lp(a)水平比較

兩組血清Lp(a)水平的比較見表1。原發性高血壓患者頸動脈內-中膜增厚組各高血壓分級亞組與對照組的LP(a)的比較結果顯示：IMT增厚組各亞組Lp(a)水平分別高于對照組（P＜0.05），且隨著血壓升高，Lp(a)水平亦逐漸升高（P＜0.05）。

表1 頸動脈內-中膜增厚組與對照組Lp(a)的比較結果[ （x-±s） ，nmol/L]

2.3 原發性高血壓患者Lp(a)水平與IMT相關性分析

采用Pearson相關分析法進一步探討Lp(a)與IMT的關系，發現Lp(a)與IMT呈正相關（r=0.663，P=0.034）。

3 討論

目前心血管疾病死亡占居民疾病死亡構成的40%以上，而且患病率及死亡率仍處于上升階段。原發性高血壓是最常見的一種心血管疾病，動脈粥樣硬化是其主要并發癥之一。作為導致動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的重要危險因素，血脂異常的防治是降低疾病風險的關鍵。其中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的增高可提升ASCVD發生風險，但其他心血管疾病殘留風險也不能忽視，新興危險因素LP(a)是ASCVD顯著、獨立的殘留風險因素，對于提高疾病風險評估、改善診療具有重要的臨床應用價值[1-3]。

Lp(a)于1963年由挪威遺傳學家Kare Berg在人血漿中發現，其含量主要由遺傳因素決定，很少受飲食或運動因素的影響[4]。其蛋白顆粒的結構類似于低密度脂蛋白(LDL)，但含有獨特的載脂蛋白(a)。歐洲動脈粥樣硬化協會(EAS)和美國心肺血液研究所(NHLBI)指出當血清中Lp(a)超過75 nmol/L時罹患心血管疾病的風險將提高2～3倍，并能預測顱內大動脈狹窄的進程及頸動脈顱外段的狹窄和閉塞[5]。其生理機制尚不完全明了，有研究發現富含脂質核心的Lp(a)在動脈粥樣硬化的發生、發展中起重要作用，具有促炎、促動脈粥樣硬化、促血栓、抗纖維溶解等作用[6]。病理過程可分為兩個時期：動脈粥樣硬化形成前期和血栓形成前期或抗纖維蛋白溶解期。除LDL外，其他氧化磷脂（OxPL）/載脂蛋白B（ApoB-100）是與炎癥和氧化應激反應有關的指標，明顯增加Lp(a)致動脈粥樣硬化的能力[7]。

Lp(a)可能通過以下機制參與動脈粥樣硬化和血栓形成，從而引起心腦血管疾?。海?）促進泡沫細胞形成：血管內皮細胞結構、功能的改變能導致動脈粥樣硬化的發生，Lp(a)能上調巨噬細胞清道夫受體表達，增加攝取乙?；腖DL，破壞內皮舒張功能；同時穿過血管內皮積聚在動脈內膜處，通過受體、非受體途徑被巨噬細胞攝取，導致細胞內膽固醇堆積，形成泡沫細胞[8]。（2）抑制轉化生長因子β1，促進巨噬細胞和血管平滑肌細胞增殖[9]；（3）抑制肝臟對乳糜顆粒的清除能力[10]；（4）干擾纖維蛋白溶解系統；Lp(a)與纖溶酶原（PLG）具有高度的結構同源性，競爭性地抑制PLG激活，干擾PLG與受體結合，阻止纖溶酶的產生，而Lp(a)與纖維蛋白結合形成復合物沉積在血管壁。另外Lp(a)與組織型和尿激酶型纖溶酶原激活物競爭纖維蛋白結合位點，減少纖溶酶原的激活，從而抑制血凝塊內的纖維蛋白溶解；（5）有凝血酶樣作用，通過蛋白激酶C底物即47 kd蛋白磷酸化使血小板活化，發揮粘附、聚集、釋放的作用，促進血栓形成[11]。

本文結果顯示原發性高血壓患者IMT增厚組各高血壓分級亞組Lp(a)水平分別高于對照組，且隨著血壓升高，Lp(a)水平亦逐漸升高。同時發現Lp(a)水平與IMT呈顯著正相關。本研究結果提示原發性高血壓患者隨著血清Lp(a)水平的升高可導致頸動脈損傷而且進一步增厚，促進了動脈粥樣硬化的發生，它可以作為評估原發性高血壓患者動脈粥樣硬化早期病變程度的一個重要指標，在臨床上能更好地做到早期預測、有效預防。

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[4] Bennet A，Di Angelant E，Erqou S，et al． Lipoprotein (a) levels and risk of future coronary heart disease：Large scale prospective data[J]．Arch Intern Med，2008，168（6）：598-608．

[5] Klein JH，Hegele RA，Hackam DG，et al． Lipoportein (a) is associated differentially with carotid stenosis，occlusion，and total plaque area[J]． Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28（10）：1851-1856．

[6] Gurdasani D，Sjouke B，Tsimikas S，et al． Lipoprotein(a) and risk ofcoronary，cerebrovascular and peripheral artery disease：the EPICNorfolk prospective population study[J]． Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32（12）：3058-3065．

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[8] Tsimikas S，Tsironis LD，Tselepis AD． New insights into the role of lipoportein(a)-associated lipoportein-associated phospholipasc A2 in atherosclerosis and cardiovascular disease[J]． Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27（10）：2094-2099．

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[11] 施冰，冬蘭，王海燕，等． 老年陳舊性心肌梗死患者血清脂蛋白（a）與外周動脈粥樣硬化的相關性研究[J]． 中國臨床保健雜志，2013，16（4）： 337-338．

Association Between Lipoprotein (a) and Intima-media Thickness of Carotid Artery in Patients With Hypertension

ZHOU Rong Department of Health Care, The Frist Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen Fujian 361000, China

ObjectiveTo investigate the association between lipoprotein(a)[Lp(a)] and intima-media thickness(IMT) of carotid artery in patients with hypertension.Methods158 patients with essential hypertension in our hospital from July 2014 to November 2016 were selected, and 54 healthy subjects were enrolled as control group. Serum Lp(a) levels and carotid artery ultrasonography were measured in all subjects. According to the results of carotid ultrasound, 158 essential hyptensive patients were confirmed as intima-media thickened group and 54 healthy persons as normal IMT group. Serum Lp(a) levels were compared among the 2 groups. The correlation between Lp(a) levels and IMT were investigated.ResultsThe concentrations of serum Lp(a) were significantly higher in intima media thickened group than normal IMT group. There was a positive correlation between Lp(a) levels and IMT.ConclusionThe higher serum Lp(a) was the risk factor for carotid artery atherosclerosis and more likely to predict it in hypertension.

lipoprotein(a); hypertension; intima-media thickness of carotid artery

R543

A

1674-9316（2017）25-0024-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2017．25．011

廈門大學附屬第一醫院保健門診，福建 廈門361000

周榮