·藥物警戒·

玻璃體腔注射用復方曲安奈德莫西沙星發生嚴重不良反應事件

此前，美國FDA收到德克薩斯達拉斯某監護藥房的不良反應事件報告，至少涉及43名患者，其玻璃體腔接受了復方曲安奈德（類固醇）莫西沙星（抗感染藥）注射。事實上，該復方藥的安全性、有效性及其質量尚未經過FDA審核批準。

據悉，為預防患者術后發生眼部炎癥和眼內炎而使用滴眼液，有資質的醫生在白內障手術結束時對患者的玻璃體注射該藥物。在之后幾個月，患者出現視覺障礙（視力模糊或視力下降），夜間視力差，色覺喪失，畏光（對光敏感）、眩光、出現光暈、閃爍光，眼部不適、疼痛、失去平衡、頭痛，偶而伴隨惡心等癥狀。多個癥狀直到術后至少1個月才出現。

在對患者的隨訪檢查中，醫生觀察到患者視力功能（包括視敏度和視野）減退。光學相干斷層掃描測試初步顯示黃斑水腫（腫脹），即在視網膜變性后出現水腫。盡管有些患者在術后五個月后癥狀有所改善，但仍有很多患者的視敏度和視野發生明顯的減弱。FDA建議醫護人員和患者及時反饋與使用該藥品相關的不良反應或者副作用。

加拿大衛生部將濃度大于2%的對苯二酚列為處方藥

對苯二酚可用來減淡皮膚上的黑斑如老年斑、黃褐斑和雀斑。加拿大衛生部將于2018年8月根據處方藥標準確定對苯二酚的可用濃度。

對苯二酚含量大于2%的皮膚美白產品存在許多風險。在皮膚上使用可能會導致三類危害：引起嚴重的皮膚紅腫、燒灼感或刺痛、皮膚干燥或開裂、起泡或滲血或皮膚變色；動物實驗會引發癌癥，同時對人類具有潛在風險；對環境也有危害。

為了減輕這些風險，皮膚用濃度超過2%的對苯二酚將被列為處方藥，只能在醫療專業人員的監督下通過處方獲得。加拿大衛生部通知制造商將用于皮膚且濃度大于2%的對苯二酚產品轉換為處方級。

建議患者：向藥師或醫生咨詢產品是否適用，以及安全使用的方法；根據說明書和醫生的建議確定用藥時間；每次使用對苯二酚后后，使用防曬霜阻擋UVA和UVB；如果使用對苯二酚后出現暗斑（色素沉著）擴大或惡化，應停用并向醫生咨詢；不可大面積在身體或面部使用，僅用于小暗區或斑點；避免接觸眼睛、粘膜和破損或發炎的皮膚，如果接觸，用清水沖洗徹底；孕期和哺乳期禁用；兒童禁用；停止使用后，將所有未使用的產品退還當地藥房，以便安全處置。

英國警示達利珠單抗存在重度肝損傷風險

達利珠單抗150mg注射液用于治療成人復發性多發性硬化癥。近日，英國藥品和醫療產品管理局（MAHR）發布信息稱，正在緊急評估歐洲范圍內有關達利珠單抗（Daclizumab，Zinbryta）的肝臟安全性，以及評估接受治療的患者情況，并要求達利珠單抗僅用于治療選擇有限的患者，同時密切監測肝功能。

建議限制達利珠單抗使用：目前達利珠單抗僅限用于至少對一種治療無效的高度活躍的復發性多發性硬化癥患者或其他治療無效的嚴重復發性多發性硬化患者。對已有肝臟疾病或肝損傷的患者禁用，對丙氨酸氨基轉移酶或天冬氨酸氨基轉移酶為正常值上限兩倍或以上的患者不推薦使用。有自身免疫性疾?。ǘ喟l性硬化癥除外）病史的患者不推薦使用。同時服用具有潛在肝毒性藥品時應謹慎使用該藥，包括非處方藥和草藥補充劑。

關于肝損害風險現有的建議包括：與患者討論肝損害風險，并向其提供患者卡；告知患者如果發生任何肝損害癥狀，如有不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、食欲減退、皮膚和眼睛發黃以及深色尿等癥狀，應立即聯系醫生；在轉氨酶或總膽紅素升高的情況下，可能需要中斷或中止治療。

建議醫務人員應盡快評估目前正在接受達利珠單抗治療的所有患者，以確定他們是否適合繼續使用該藥品，包括與患者討論風險。如果患者不在限制的適應癥范圍內或未達到預期療效，則考慮停止治療?；颊咴诮邮苓_利珠單抗治療期間以及末次給藥后4個月內，醫生應經常關注臨床表現和監測肝功能（血清轉氨酶和膽紅素水平），至少每月一次。密切觀察患者肝損傷的體征和癥狀。如果患者出現肝損傷（臨床或實驗室檢查），應停止治療并立即轉診至肝臟疾病專家。

英國警示地諾單抗會導致外耳道骨壞死

地諾單抗（狄迪諾塞麥，Denosumab）是一種人類單克隆IgG2抗體，被報道與頜骨和外耳道骨壞死有關。60 mg地諾單抗注射溶液（Prolia）被用于治療絕經后婦女和高骨折風險的男性患者的骨質疏松癥，以及由于激素消融治療增加骨折風險的前列腺癌男性患者的骨流失。120 mg地諾單抗注射溶液（Xgeva▼）用于在成人實體腫瘤骨轉移時預防骨骼相關病變風險，也用于避免不能手術治療的巨細胞瘤的成人患者和骨骼成熟的青少年患者發生嚴重并發癥。

對于正在服用地諾單抗且伴有慢性耳炎或疑似珠光瘤等耳部疾病的患者有發生外耳道骨壞死的可能?？赡艿牟±韺W機制被認為與地諾單抗相關頜骨壞死相似。

英國藥品和醫療產品管理局（MRHA）要求所有含有地諾單抗成分的藥物在藥物說明中增加外耳道壞死風險的警告。建議患者及時反饋在地諾單抗治療期間出現的耳部疼痛、有分泌物或任何耳部感染等情況。

澳大利亞提示含釓對比劑的腦部釓沉積風險

含釓對比劑（GBCA）注射到患者的靜脈中，可以增強內臟器官、血管和組織的磁共振成像掃描質量，幫助醫務人員診斷疾病狀況。近日，澳大利亞治療產品管理局（TGA）評估了GBCA的最新信息，告知消費者和醫務人員在磁共振成像掃描過程中使用GBCA后，少量釓可能會沉積在腦中。GBCA有線型和環型兩種類型，與環型GBCA相比，線型GBCA可能會在大腦中產生更多的釓沉積。

TGA告之患者和醫務人員，釓在腦中沉積僅與磁共振成像掃描中使用的GBCA有關，不涉及用于其他成像程序的其他類型的對比劑。雖然目前尚未發現大腦中釓沉積的有害影響，但TGA和生產企業正在更新產品安全性信息，并建議審慎使用GBCA，尤其是線型GBCA。

TGA建議在必須使用GBCA的情況下，應使用最低有效劑量，并謹慎選擇GBCA種類；除非臨床必須，應避免重復使用這些對比劑進行掃描。