丹珍頭痛膠囊聯合西藥治療原發性頭痛70例*

張志軍，王寶亮，李芝明

(1.鄭州人民醫院神經內科五病區，河南 鄭州450003； 2.河南中醫藥大學第一附屬醫院腦病三區，河南 鄭州450000； 3.鄭州人民醫院急診科，河南 鄭州450003)

·臨床研究·

丹珍頭痛膠囊聯合西藥治療原發性頭痛70例*

張志軍1，王寶亮2，李芝明3

(1.鄭州人民醫院神經內科五病區，河南 鄭州450003； 2.河南中醫藥大學第一附屬醫院腦病三區，河南 鄭州450000； 3.鄭州人民醫院急診科，河南 鄭州450003)

目的：觀察丹珍頭痛膠囊聯合西藥治療原發性頭痛的臨床療效。方法:將140例原發性頭痛患者采用隨機對照法隨機分為兩組，每組70例。對照組給予雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，每次50 mg，每日2次，口服；頻發及慢性緊張型頭痛者，加用阿米替林片，每次10 mg，每日1次，睡前口服。治療組在對照組治療基礎上加用丹珍頭痛膠囊(高原丹參、夏枯草、熟地黃、珍珠母、雞血藤、川芎、當歸、白芍、白菊花、蒺藜、鉤藤、細辛)，每次3粒，每日3次，口服。兩組均以2周為1個療程，治療1個療程后判定療效。結果：治療組基本恢復43例，顯效15例，有效10例，無效2例，有效率為97.14%；對照組基本恢復25例，顯效17例，有效19例，無效9例，有效率為87.14%。兩組對比，差別有統計學意義(P<0.01)。兩組均能顯著提高5-HT、NE水平(P<0.01)，降低DA水平(P<0.01)，且治療組顯著優于對照組(P<0.01)。結論：丹珍頭痛膠囊聯合西藥治療原發性頭痛有較好療效，能更好地調節5-HT、NE、DA的釋放與代謝，從而改善頭痛。

原發性頭痛/中西醫結合療法；丹珍頭痛膠囊/治療應用；雙氯芬酸鈉緩釋膠囊/治療應用；阿米替林片/治療應用；5-HT；NE；DA；臨床觀察

原發性頭痛可分為偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛及其他三叉自主神經頭痛等類型，具有反復發作、難以徹底治愈等特點，可導致患者產生嚴重的焦慮[1]、抑郁及睡眠障礙，甚至并發腦梗死、誘發癲癇，使患者的日常工作、生活受到極大干擾。目前認為腦神經遞質的釋放、傳導、代謝異常參與了頭痛的發病過程，這也是當前該病發病機制的主流學說之一。如何通過這一途徑入手尋找更全面的治療方法，增強頭痛療效的長期穩定性，改善并發癥，提高患者的生活質量，是目前頭痛治療的主要研究方向。2016年6月—2017年8月，筆者采用丹珍頭痛膠囊聯合西藥治療原發性頭痛70例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院神經內科和河南中醫藥大學第一附屬醫院腦病門診及住院的原發性頭痛患者140例，采用隨機對照法隨機分為治療組和對照組。治療組70例，其中男31例，女39例；年齡平均(36.82±2.39)歲；病程平均(6.18±1.03)月；偏頭痛25例，緊張型頭痛30例，叢集性頭痛15例；伴睡眠障礙39例，焦慮19例，抑郁6例。對照組70例，其中男30例，女40例；年齡平均(36.65±2.28)歲；病程平均(6.09±1.21)月；偏頭痛26例，緊張型頭痛28例，叢集性頭痛16例；伴睡眠障礙40例，焦慮17例，抑郁5例。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

按照《神經病學》[2]中原發性頭痛的診斷標準，分為偏頭痛、緊張性頭痛、從集性頭痛和其他三叉神經性頭痛。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合診斷標準；②年齡16～85歲；③治療前1周未使用任何影響治療效果的其他藥物及治療措施；④顱腦CT或MRI檢查提示無神經系統其他器質性病變。

3.2 排除病例標準

①不符合診斷標準和納入病例標準者；②年齡小于16歲或大于85歲者；③其他疾病引起的繼發性頭痛者；④患有骨關節炎、心臟病、高血壓、哮喘等疾病，影響生活質量評分者；⑤精神疾病患者；⑥依從性差，不遵醫囑服藥者；⑦妊娠或哺乳期婦女；⑧有嚴重心、肝、腎、造血系統、內分泌系統等原發性疾病者。

4 治療方法

對照組給予雙氯芬酸鈉緩釋膠囊(由中國藥科大學制藥有限公司生產，批號20160306，每粒50 mg)，每次50 mg，每日2次，口服。頻發及慢性緊張型頭痛者，加用阿米替林片(由湖北巨勝科技有限公司生產，批號20151218，每片10 mg)，每次10 mg，每日1次，睡前口服。

治療組在對照組治療基礎上加用丹珍頭痛膠囊(由青海益欣藥業有限責任公司生產，批號20150518，藥物組成：高原丹參、夏枯草、熟地黃、珍珠母、雞血藤、川芎、當歸、白芍、白菊花、蒺藜、鉤藤、細辛)，每次3粒，每日3次，口服。

兩組均以2周為1個療程，治療1個療程后判定療效。

5 觀測指標

5.1 頭痛緩解度

采用視覺模擬評分法(VAS)[3]對頭痛程度進行評分。VAS評分為0～10分，其中0分最輕，代表無頭痛；10分最重，代表最痛。疼痛分4個級別：0級為0分，代表無頭痛；1級為1～3分，代表輕度頭痛，可忍受，不影響工作生活；2級為4～7分，代表中度頭痛，可忍受但影響生活和工作，不妨礙日?；顒?；3級為8～10分，代表頭痛嚴重，難以忍受，影響生活和工作，妨礙日?；顒?。頭痛緩解度=(治療前VAS評分-治療后VAS評分)/治療前VAS評分×100%。

5.2 相關腦神經遞質趨勢

采用腦漲落圖儀(由深圳市康立高科技有限公司生產，型號SP03)，分別于治療前、后檢測兩組患者相關腦神經遞質趨勢。腦神經遞質包括去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)和5-羥色氨(5-HT)。

6 療效判定標準

按照《偏頭痛診斷、療效評定標準意見》[4]?；净謴停夯緹o頭痛。顯效：頭痛緩解度>50%。有效：頭痛緩解度為25%～50%。無效：頭痛緩解度<25%。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=3.43，P<0.01，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組治療前、后腦相關神經遞質趨勢對比

見表2。

組 別例數時間NEDA5-HT治療組70治療前56.08±3.21226.51±20.19105.13±9.39治療后189.20±15.38**##35.10±2.39**##321.19±23.10**##對照組70治療前58.12±5.02225.30±23.02106.11±8.56治療后102.83±9.15**123.50±3.15**212.30±20.16**

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

9 討 論

西醫治療原發性頭痛多以解熱鎮痛藥物對癥治療為主；中醫臨床多以祛風止痛為治療大法，常使用多種祛風止痛之品。然而，這些治療因缺乏對頭痛病機更深層次的認識，對頭痛所伴發的焦慮、抑郁等精神心理障礙和睡眠障礙而嚴重影響患者生活質量的問題，以及頭痛所導致的血流動力學異常、缺血性卒中[5]的發病等問題把握不夠全面，故治療效果必然是短期部分奏效，缺乏長效性與全面性，對患者長期生活質量的改善及腦卒中的預防明顯欠缺。因此，只有對本病的病機有更本質的認識，對其伴發病癥有更全面的掌握，才能更好地指導臨床藥物運用。

中醫學認為：原發性頭痛屬“頭痛”范疇，與肝的關系最為密切。肝主疏泄以條暢氣機，肝藏血以濡養腦竅、周身，肝體陰用陽以潛降內守。因此，本病的治療關鍵在于調肝。首先，應疏肝解郁、清肝泄熱。情志不遂，導致肝疏泄失常，肝失調達，郁而化火，上擾清竅，發為頭痛。此乃頭痛發病的首要原因，也是頭痛患者常伴隨抑郁、焦慮、失眠諸癥的主要原因。因此，疏肝解郁、清肝泄熱是治療頭痛的首要任務。其次，應滋養肝血、活血通絡?！饵S帝內經》曰：“人臥血歸于肝,肝受血而能視,足受血而能步?！备尾匮δ苷?，才能使血臥則藏、站立則行、上行濡養腦竅頭目，從而腦府功能正常，方能發揮中樞作用。若肝血不足，臥不能歸藏，則發失眠、恐懼；血不能循行輸布至頭竅而發揮濡養作用，則神機乏用、不榮則痛。因此，滋養肝血、活血通絡是治療頭痛的重要方面。最后，應平肝潛陽、祛風止痛。若肝腎陰虧，陰不制陽，肝陽無制，上亢化風而動擾清竅，則導致頭痛發作。因此，平肝潛陽、祛風止痛是治療頭痛的關鍵所在。

丹珍頭痛膠囊方中夏枯草清肝熱，散郁結；鉤藤清肝熱，平肝陽；蒺藜疏肝解郁。3藥相須為用，共奏疏肝解郁、清肝泄熱之效。白芍滋養肝血；高原丹參活血化瘀；川芎為血中之氣藥，活血兼行氣；雞血藤活血通絡；當歸補血活血。5味藥物共奏滋養肝血、活血通絡之效。熟地黃滋補肝腎之陰，寓“滋陰以潛陽”之意；菊花、珍珠母平肝潛陽；細辛祛風止痛；蒺藜、鉤藤亦有平肝息風之效。以上藥物共奏平肝潛陽、祛風止痛之效。全方體現出“調肝以治頭痛”的指導思想與治療原則?，F代藥理學研究[6]證實：白芍總苷TGP、細辛揮發油等可以調節5-HT等神經遞質的釋放與代謝，有較好的鎮痛作用；鉤藤堿、川芎內酯、丹參素等能夠調節大腦皮質及海馬NE的含量，改善腦血流量，鎮靜作用好，可明顯改善頭痛所引起的失眠、焦慮；夏枯草具有抗炎作用，能抑制炎癥介質的釋放，減輕頭痛。

現代醫學研究[7]表明：頭痛的發作與多種腦神經遞質、血管活性物質的釋放密切相關。神經元細胞功能障礙引起神經遞質代謝紊亂、血管活性物質平衡失調，是導致頭痛發作的主要原因。在多種腦神經遞質中，5-HT代謝紊亂是頭痛發病的核心內容。不穩定的5-HT可作用于中縫核神經元，導致發病前5-HT水平升高；當頭痛發作時，5-HT的水平明顯下降。NE是腦干下行抑制系統中的重要神經遞質，在鎮痛方面發揮著重要作用。當頭痛發作時，NE水平常顯著下降。此外，DA的超敏也參與了頭痛的發作。當頭痛發作時，DA常呈現升高趨勢。

本研究結果表明：丹珍頭痛膠囊聯合西藥治療原發性頭痛有較好療效，能更好地調節5-HT、NE、DA的釋放與代謝，從而改善頭痛，值得臨床推廣運用。

10 參考文獻

[1]李焰生.頭痛與抑郁焦慮障礙共病[J].中華內科雜志，2008，47(5)：436-437.

[2]賈建平，陳生弟.神經病學[M].北京:人民衛生出版社，2014:157-158.

[3]李明軍，李謐.川芎清腦顆粒合用西比靈治療偏頭痛64例[J].中國實用神經疾病雜志，2011，14(22)：77-78.

[4]孫增華，楊玉金.偏頭痛診斷、療效評定標準意見[J].中風與神經疾病雜志，1995，12(2)：110.

[5]林百榮.偏頭痛患者先兆期、發作期和緩解期的頸動脈系統血統血液動力學的研究[J].臨床神經病學雜志,2000，13(4):227-228.

[6]宋世明.丹珍頭痛膠囊治療血管性頭痛臨床觀察112例療效分析[J].醫學信息，2014，27(8)：150-151.

[7]李佳，李雷俊，張晉碚.抑郁癥中樞神經遞質功能的腦漲落圖分析[J].中國神經精神疾病雜志，2009，35(4)：219-245.

R255.9

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2017.12.06

1001-6910(2017)12-0015-03

王寶亮，主任中醫師，博士生導師，wang_baoliang@163.com

2015年度河南省重點科技公關項目(152102310097)

2017-10-30；

2017-11-13

(編輯 顏 冬)