益氣活血化痰養心湯輔助治療不穩定型心絞痛臨床研究

吳娟++程丑夫

摘要：目的 觀察益氣活血化痰養心湯治療不穩定型心絞痛的臨床療效及安全性。方法 采用半隨機法將165例患者分為觀察組84例和對照組81例。2組均予常規治療。觀察組并予益氣活血化痰養心湯，每日1劑，每日2次，口服。連續治療4周，隨訪4周。觀察2組治療前后心絞痛分級、心電圖療效，檢測全血黏度、纖維蛋白原、血清一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）及血漿內皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）水平，觀察中醫證候積分，評價不良反應與安全性。結果 與本組治療前比較，2組心絞痛分級顯著降低（P<0.05）。觀察組心電圖總有效率為69.0%（58/84），對照組為65.4%（53/81），2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。與本組治療前比較，2組全血黏度和血漿纖維蛋白原及ET、TXB2水平下降，NO、6-keto-PGF1α水平升高（P<0.05）；觀察組治療后全血黏度和血漿纖維蛋白原及ET、6-keto-PGF1α水平低于對照組，NO水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。2組治療前后中醫證候積分比較差異無統計學意義（P>0.05），治療及隨訪均未見肝、腎功能異常。結論 益氣活血化痰養心湯能明顯緩解不穩定型心絞痛癥狀，且可維持血管收縮功能及血小板聚集作用的平衡。

關鍵詞：不穩定型心絞痛；益氣活血化痰養心湯；臨床研究

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2018.01.004

中圖分類號：R259.422 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2018）01-0015-04

Clinical Study on Yiqi Huoxue Huatan Yangxin Decoction for Treatment of Unstable Angina Pectoris

WU Juan1， CHENG Chou-fu2

1. School of Chinese Medicine， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410208， China；

2. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha 410007， China

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy and safety of Yiqi Huoxue Huatan Yangxin （IHHY） Decoction for treatment of unstable angina pectoris patients. Methods Totally 165 cases of patients with unstable angina pectoris were collected and divided into observation group （84 groups） and control group （81 patients） by semi-random method. Patients in both groups received western medical， and patients in observation group were added with IHHY Decoction， one dosage a day， twice a day， orally. The therapeutic course for both groups was 4 weeks， with 4 weeks follow up. Angina pectoris grade and ECG effect in both groups were observed. Blood viscosity， fibrinogen， serum NO， superoxide dismutase （SOD）， plasma levels of endothelin （ET）， thromboxane B2 （TXB2）， 6-keto-PGF1α， were measured， and TCM syndrome score was observed. The incidence of all adverse reactions was recorded. Results After treatment， the angina pectoris grade of both groups were lower than before， with statistical significance （P<0.05）. The total effective rate of ECG was 69.0% （58/84） in the observation group and 65.4% （53/81） in the control group， without statistical significance （P>0.05）. Compared with before treatment， whole blood viscosity， plasma fibrinogen， levels of ET and TXB2 decreased， while the levels of NO and 6-keto-PGF1α increased （P<0.05）. Whole blood viscosity， plasma fibrinogen， levels of ET and TXB2 in the observation group were lower than the control group after treatment， while the level of NO was higher than the control group， with statistical significance （P<0.05）. There was no statistical significance in TCM syndrome before and after treatment in both groups. There was no abnormality in liver and kidney. Conclusion On the basis of routine treatment， IHHY Decoction can significantly relieve the symptoms of unstable angina and maintain the balance of vasoconstriction and platelet aggregation.endprint

Keywords： unstable angina pectoris； Yiqi Huoxue Huatan Yangxin Decoction； clinical study

基金項目：湖南中醫藥大學校級科研項目（2015CX02）

通訊作者：程丑夫，E-mail：ccf66@163.com

心絞痛包括穩定型心絞痛和不穩定型心絞痛2種類型，不穩定型心絞痛多由于冠狀動脈內粥樣斑塊不穩定、破裂，導致心肌缺血、缺氧，引發的心肌痙攣和心功能障礙[1]。目前冠心病的發病率與死亡率仍在快速上升。為提高不穩定型心絞痛患者臨床療效及生活質量，筆者在常規治療基礎上加用自擬益氣活血化痰養心湯，觀察其臨床療效及維持血管收縮功能與血小板聚集作用平衡等情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取湖南中醫藥大學第一附屬醫院心血管內科2014年10月-2016年12月165例不穩定型心絞痛患者，采用半隨機法（結合病歷號末位數字、隨機數字表及患者意愿）分為觀察組和對照組。觀察組84例，其中男性46例，女性38例；年齡58～79歲，平均年齡（66.21±6.52）歲；病程2～15年，平均病程（6.62±1.61）年；合并高血壓47例。對照組81例，其中男性42例，女性39例；年齡61～80歲，平均年齡（68.53±8.17）歲；病程3～17年，平均病程（6.91±1.83）年；合并高血壓51例。2組性別、年齡、病程及合并高血壓情況比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究遵循倫理規范。

1.2 西醫診斷標準

參照《臨床診療指南·心血管分冊》[2]不穩定型心絞痛診斷標準制定。①1個月內新發生的心絞痛，并因輕微的負荷誘發；②原為穩定型心絞痛，在1個月內疼痛發作頻率增加，程度加重、時限延長、誘發因素變化，硝酸酯類藥物緩解作用減弱；③靜息性心絞痛發作在休息時，持續時間20 min以上。

1.3 中醫辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]痰濕證、血瘀證，制定痰瘀互結證辨證標準。主癥：脘腹脹悶，胸悶，胸痛；次癥：食少納呆，大便溏而不爽，肢體困重，胸脅脹滿，心悸，氣短喘促，體胖痰多；舌質紫黯，苔濁膩，脈滑或澀。具備主癥2項或主癥1項及次癥2項，結合舌脈即可辨證。

1.4 納入標準

①年齡45～80歲；②符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準；③生命體征平穩，未合并嚴重肝、腎功能障礙及其他嚴重臟器疾??；④患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①急性心肌梗死，合并其他類型心臟病，其他原因造成胸痛者；②肝、腎及其他嚴重器質性疾病者；③未按療程完成治療及隨訪者；④妊娠期或哺乳期婦女。

1.6 治療方法

2組均予西醫常規治療：單硝酸異山梨酯片（山東魯南貝特制藥有限公司，批號132209）10 mg/次，2次/d；阿司匹林腸溶緩釋片（拜耳醫藥保健有限公司，批號BJ215768）100 mg/次，1次/d；酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，批號1251265、1289087），25 mg/次，2次/d；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，批號150133R）20 mg/次，1次/d。心絞痛發作時含服硝酸甘油；觀察組加服益氣活血化痰養心湯，藥物組成：黃芪20 g、瓜蔞15 g、薤白9 g、丹參10 g、當歸10 g、赤芍10 g、石菖蒲10 g、法半夏10 g、石斛10 g、陳皮10 g、炙甘草6 g，湖南中醫藥大學第一附屬醫院中藥房提供，每日l劑，每日2次，口服。連續治療4周，隨訪4周。

1.7 觀察指標

1.7.1 心絞痛分級標準

參照美國心臟病學會（ACC）/美國心臟協會（AHA）《慢性穩定性心絞痛診療指南》[4]心絞痛分級，按癥狀輕重程度分為Ⅰ～Ⅳ級。Ⅰ級：一般體力活動不引起心絞痛，如行走和上樓，但緊張快速或持續用力可引起心絞痛發作；Ⅱ級：日常體力活動稍受限，快步行走或上樓、登高、飯后行走、寒冷或風中行走、情緒激動可發作心絞痛，或僅在睡醒后數小時內發作；Ⅲ級：日?；顒用黠@受限，在正常情況下以一般速度平地步行100～200 m或登一層樓梯即發作心絞痛；Ⅳ級：輕微活動或休息時即出現心絞痛。

1.7.2 血清一氧化氮、超氧化物歧化酶及血漿內皮素、血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α水平

采用硝酸還原酶法與羥胺法測定血清一氧化氮（NO）及超氧化物歧化酶（SOD），嚴格按照試劑盒（南京建成生物工程研究所）說明操作；采用放射免疫分析法測定血漿內皮素（ET）、血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-keto-PGF1α），嚴格按照試劑盒（廣州普邦生物免疫技術研究院）說明操作。

1.7.3 全血黏度、纖維蛋白原變化及肝、腎功能

采用BRC全自動血液流變儀測定全血黏度，血凝法測定纖維蛋白原，采用德國cobas6000 C501羅氏全自動生化分析儀檢測肝、腎功能。

1.7.4 中醫證候積分

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]痰濕證、血瘀證癥狀分級量表，制定痰瘀互結證評分標準。根據主癥、次癥、舌脈的輕、中、重度分別計1、2、3分。各項得分之和為中醫證候積分。

1.8 療效標準

參照文獻[5]制定心電圖療效標準。顯效：患者安靜狀態時，十二導聯心電圖異常導聯下移ST段恢復至正?；蜉^病變時升高0.1 mV，或倒置T波轉為直立；有效：患者安靜狀態時，十二導聯心電圖異常導聯下移ST段較病變時升高0.05 mV，或倒置T波倒置范圍縮小25%以上；無效：患者安靜狀態時，十二導聯心電圖異常導聯下移ST段或倒置T波無明顯變化；惡化：患者安靜狀態時，十二導聯心電圖異常導聯下移ST段繼續下降超過0.05 mV，或倒置T波倒置范圍增加25%以上，或出現室速、室顫等惡性心律失常?？傆行剩?）=（顯效例數+有效例數）÷總例數×100%。endprint

1.9 統計學方法

采用SPSS18.0統計軟件進行分析。計量資料以

—x±s表示，組間比較采用t檢驗及秩和檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后心絞痛分級比較

與本組治療前比較，2組心絞痛分級顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后分級改善優于對照組，差異有統計學意義（χ2=13.570，P=0.041）。見表1。

觀察組心電圖療效總有效率為69.0%（58/84），對照組為65.4%（53/81），2組比較差異無統計學意義（χ2=0.290，P=0.621），見表2。

2.3 2組治療前后中醫證候積分比較

2組治療后中醫證候積分有降低趨勢，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 2組治療前后全血黏度、血漿纖維蛋白原水平比較

與本組治療前比較，觀察組全血黏度和血漿纖維蛋白原水平下降，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后全血黏度和血漿纖維蛋白原低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 2組治療前后血清一氧化氮、超氧化物歧化酶及血漿內皮素、血栓素B2、6-酮-前列腺素F1α水平比較

與本組治療前比較，2組NO、6-keto-PGF1α水平升高，ET、TXB2水平降低，差異有統計學意義（P<0.05）；觀察組治療后NO水平高于對照組，ET、6-keto-PGF1α水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.6 不良反應與安全性評價

治療后及隨訪時監測肝、腎功能，共完整記錄148例（觀察組76例、對照組72例），2組肝、腎功能均正常，用藥過程中未見其他嚴重不良反應。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化是冠狀動脈性心臟病的病理基礎，粥樣斑塊的形成導致冠脈內徑狹窄，在粥樣斑塊基礎上形成的血栓引起冠狀動脈或其分支的管腔閉塞，致使供血區域心肌細胞缺血、水腫、炎癥細胞浸潤，心肌細胞壞死。由于血管內皮在調節心臟循環功能和穩定內環境的過程中起重要作用，因此，內皮細胞功能損傷一直被認為是冠心病的危險因素之一。血管內皮細胞功能受損參與冠狀動脈粥樣硬化病理改變的全過程[6]。血漿內皮素為縮血管物質，其作用時間長，是內源性長效血管收縮調節因子，有收縮血管、升高血壓的效應，造成心肌供血不足及心肌能量代謝障礙。血栓素A2是前列腺素中的一種，由血小板產生，具有血小板凝聚及血管收縮作用，與前列腺素作用相反，兩者動態平衡以維持血管收縮功能及血小板聚集作用，其半衰期較短，迅速轉化為無活性的TXB2。故患者TXB2顯著升高，6-keto-PGF1α水平降低，即TXB2/6-keto-PGF1α比值升高[7]。ET、TXB2、6-keto-PGF1α的平衡對防止不穩定型心絞痛向心肌梗死發展有積極作用。

不穩定型心絞痛屬中醫“胸痹”范疇。本病病位在心，多為本虛標實之證。多見氣血虧虛，不榮則痛；并易發氣滯，血瘀、痰濁阻滯脈絡，不通則痛。明代王肯堂《證治準繩·心痛胃脘痛》用失笑散及大劑量紅花、桃仁、降香、失笑散活血理氣止痛治死血心痛；清代陳念祖、王清任也強調用活血祛瘀之法治胸痹心痛?，F代人多食肥甘，生活節奏快，多易情志失調、憂思傷脾，運化失司，津液不布，聚而為痰，痰瘀互阻，痹阻心脈而發胸痹心痛。益氣活血化痰養心湯中黃芪補中健脾，利水消腫；瓜蔞滌痰散結、寬胸通痹；薤白通陽散寒，行氣散結；丹參活血祛瘀，善于通行血脈，祛瘀止痛。上四味共為君藥。當歸補血活血止痛，赤芍涼血散瘀止痛，石菖蒲化濕和胃，法半夏燥濕化痰、消痞散結，共為臣藥；石斛益胃生津，陳皮理氣化痰，炙甘草補脾益氣，調和諸藥，共為佐使。全方共奏益氣、活血、化痰之功?，F代研究表明，黃芪總皂苷、黃芪多糖有擴張冠狀動脈、抑制血小板聚集、抗自由基、增強心肌收縮力及保護心肌細胞的作用。丹參能擴張動脈血管及外周血管，增加血流量，改善心肌缺血，促進組織修復，且能顯著改善血液流變學[8]。赤芍總苷可抑制血小板聚集，抑制TXB2合成[9]。瓜蔞子和瓜蔞皮制備的注射液可擴張離體豚鼠心臟冠狀動脈、增加冠狀動脈流量[10]，瓜蔞子還可降血脂[11]。

本研究表明，在常規治療基礎上，加服益氣活血化痰養心湯，較單純西藥治療更能明顯改善患者臨床癥狀，且改善心血管內皮細胞功能，具有維持血小板凝聚和血管收縮功能平衡的作用，臨床使用安全有效。其藥理學機制有待進一步研究。

參考文獻：

[1] 王吉耀.內科學[M].北京：人民衛生出版社，2010：273-274.

[2] 中華醫學會.臨床診療指南：心血管分冊[M].北京：人民衛生出版社，2009：67-71.

[3] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：68-73.

[4] GIBBONS R J， CHATTERJEE K， DALEY J， et al. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the management of patients with chronic stable angina：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines （committee on manag with chronic stable angina）[J]. J Am Coll Cardiol， 1999， 33（7）：2092-2197.

[5] 冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準（中西醫結合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會，1979，上海）[J].中國藥事，1987，1（2）：17-20.

[6] 祝小霞，丁旵東，曾勝煌，等.冠狀動脈狹窄程度與冠心病危險因素的相關性分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16（3）：267-270.

[7] 許蘇眉，李龍.血漿血栓素B2和6-酮-前列環素F1α檢測對中老年高血壓、冠心病診治的意義[J].臨床檢驗雜志，2004，22（6）：454.

[8] 唐忠志，唐瑛.丹參對自發性高血壓大鼠左室心肌病變及血液流變學的影響[J].第四軍醫大學學報，2004，25（2）：100-103.

[9] 劉超，王靜，楊軍.赤芍總甙活血化瘀作用的研究[J].中藥材，2000， 23（9）：557-560.

[10] 徐美霞.瓜蔞皮化學成分分離與鑒定[D].濟南：山東農業大學，2013.

[11] 顏軍，茍小軍，徐光域，等.栝樓籽油清除自由基作用研究[J].食品科學，2008，29（11）：77-79.

（收稿日期：2017-06-04）

（修回日期：2017-07-03；編輯：季巍?。〆ndprint