外周血CD64指數對急性胰腺炎病情程度及其預后的評估價值*

唐小峰，胡佳勇

(1.重慶市醫藥衛生學校，重慶 408100；2.第三軍醫大學大坪醫院野戰外科研究所心血管內科，重慶 400042)

急性胰腺炎(AP)是由多種病因導致胰腺的胰酶激活，繼而引起胰腺組織水腫、出血及壞死的炎性反應。因起病急，進展快，病情復雜，特別是部分患者發展為重癥急性胰腺炎(SAP)，致使患者病死率顯著升高[1]。因此，針對AP病情嚴重程度及預后的早期評估，進行有效的個體化治療，具有重要的臨床意義。目前臨床常用的檢測指標如C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率、白細胞計數(WBC)等，其敏感性或特異性均較差，不能準確判斷AP病情及預后[2]。近年來研究顯示，AP的發生、發展與機體免疫功能紊亂密切相關，CD64指數作為細菌感染、全身炎性反應綜合征的有效標志物，具有較高的敏感性和特異性，但是否能有效評估AP程度與預后，尚未闡明[3]?，F探討AP外周血CD64指數與急性生理與慢性健康狀況(APACHE Ⅱ)評分的變化及相關性，分析CD64指數對AP病情嚴重程度及預后的評估價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2013年1月至2016年1月在大坪醫院住院并確診的AP患者250例，男136例，女114例，年齡22～76歲，中位年齡49.5歲。所有入選患者均符合《急性胰腺炎診斷與治療指南》[4]。排除標準：(1)惡性腫瘤患者。(2)多器官功能障礙的患者。(3)合并自身免疫性疾病及免疫功能低下的患者。按APACHE Ⅱ標準，將AP患者按病情嚴重程度分為高危組76例(APACHE Ⅱ評分大于20分)；中危組87例(APACHE Ⅱ評分10～20分)；低危組87例(APACHE Ⅱ評分小于10分)。根據臨床轉歸將AP患者分為存活組(215例)與病死組(35例)。本研究獲得醫院倫理委員會批準，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2治療方法 所有患者入院后均給予常規綜合治療，如禁食、補液、抑制胰酶分泌等，根據感染情況予以抗感染治療。(1)外周血采集與處理：采集患者外周靜脈血3 mL，1 500 r/min，離心15 min，分離血清，分別檢測超敏CRP、WBC及CD64指數。(2) CD64指數檢測：收集1 mL靜脈血，經肝素抗凝后，加入鼠抗人CD64抗體20 μL(BD Biosciences，美國)震蕩混勻，室溫下避光放置20 min，同時以IgG-FITC為同型對照。加入溶血素1 mL，震蕩混勻，避光放置10 min，然后加入磷酸鹽緩沖液(PBS)2 mL，1 500 r/min離心5 min，棄上清液。PBS洗滌2遍后采用流式細胞儀(BD Biosciences，美國)進行檢測。CD64指數為中性粒細胞CD64與淋巴細胞CD64平均熒光強度的比值。(3)血常規、CRP檢測：取各組EDTA抗凝血2 mL，使用血細胞分析儀和免疫比濁法分別進行血常規及全血CRP檢測。

2 結 果

2.13組患者外周血CD64指數及各指標結果比較 3組患者CD64指數和APACHE Ⅱ評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，高危組外周血CD64指數和APACHE Ⅱ評分最高，中危組次之，低危組最低(P<0.05)。3組CRP和WBC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者外周血CD64指數及各指標結果比較

注：與低危組比較，*P<0.05；與中危組比較，#P<0.05

2.22組患者外周血CD64指數及各指標結果比較 病死組外周血CD64指數顯著高于存活組(P<0.05)；2組CRP和WBC水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者外周血CD64指數及各指標結果比較

注：與存活組比較，*P<0.05

2.3相關性分析結果 Pearson相關性分析顯示，AP患者外周血CD64指數與APACHE Ⅱ評分具有顯著的相關性(r=0.74，P<0.01)。見圖1。

圖1 外周血CD64指數與APACHE Ⅱ評分的相關性

2.4ROC曲線分析結果 AUC為0.858，其最佳工作點(OOP)為4.69，提示外周血CD64指數大于4.69，此時判斷AP患者預后不佳的精確率較高，敏感性為83.1%，特異性為87.2%。見圖2。

圖2 外周血CD64指數的ROC曲線

3 討 論

AP是臨床常見的危重癥之一[5]。既往研究顯示，AP導致的炎性反應可進一步促進膿毒癥、感染性休克及多器官功能障礙等[6]。盡管早期給予積極治療，但目前病死率仍偏高。因此，如何早期評估AP病情嚴重程度及預后，對臨床療效具有重要作用。常規感染指標如WBC、CRP、紅細胞沉降率等診斷的敏感性和特異性均較低，嚴重影響臨床應用[7]。

近年來，相關研究表明CD64指數作為免疫球蛋白超家族成員，是感染性疾病診斷的有效指標，特異性地識別免疫球蛋白G(IgG)的Fc段，發揮相應抗感染及調節機體免疫的作用[8]。機體正常情況下，CD64在中性粒細胞的表達水平較低，但急性感染時，在粒細胞集落刺激因子及脂多糖等因子的刺激下，中性粒細胞表面的CD64指數表達水平可明顯上調，24 h內達到高峰[9]。說明CD64指數與機體感染有直接的相關性，其可快速反映機體免疫功能。相關研究顯示，外周血CD64指數可有效運用于感染性疾病(如膿毒癥、細菌感染、肺炎等)的早期診斷及病情嚴重程度評估[10]。CD64指數診斷感染性疾病的敏感性和特異性高，特別是老年患者，均顯著高于單一中性粒細胞或淋巴細胞CD64[11]。本研究結果表明，隨著AP病情嚴重程度的增加，外周血CD64指數水平越高。外周血CD64指數與AP臨床預后的相關性顯示，與存活組比較，病死組患者外周血CD64指數水平顯著升高(P<0.05)，可能原因為隨病情嚴重程度的增加，炎性反應進一步增強，導致全身炎性反應綜合征，引起CD64指數持續升高；同時AP越危重，患者并發感染的概率越高，細菌細胞壁成分或由其產生的細胞因子可進一步刺激CD64指數的升高。相關性分析顯示，AP患者外周血CD64指數水平與APACHE Ⅱ評分呈顯著正相關，提示CD64指數參與AP的發生、發展，其水平變化與病變程度密切相關。ROC曲線分析結果顯示，外周血CD64指數OOP為4.69時，其早期診斷AP預后不佳的敏感性為83.1%，特異性為87.2%，其敏感性和特異性均較高。此外，外周血CD64指數是良好的AP病情嚴重程度及預后評估的新指標，具有自身獨特優勢，簡單、快捷，便于動態監測，同時其表達水平與患者年齡無關。

綜上所述，AP患者外周血CD64指數水平與其病情嚴重程度及預后密切相關，可作為評估病情嚴重程度及預后的有效標志物，具有較好的臨床運用前景。但本研究樣本量偏少，未對AP患者外周血CD64指數進行動態監測，下一步需擴大樣本量，采取多中心聯合的方式進一步驗證其臨床價值。

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