阿帕替尼聯合紫杉醇及卡鉑化療對晚期非小細胞肺癌療效及血清腫瘤標志物的影響

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(1.河南圣德醫院腫瘤內科，河南 信陽 465200；2.河南圣德醫院血液科，河南 信陽 465200)

晚期非小細胞肺癌為臨床常見惡性腫瘤，嚴重威脅患者生命安全及生活質量，而且我國肺癌發病率較高，應當引起臨床上的重視[1-2]。目前，晚期非小細胞肺癌多采取化療治療，并取得了較好療效，但是化療方案較多，臨床上并無統一治療方案，紫杉醇聯合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌具有顯著療效，故臨床應用較廣[3-4]。為了提升臨床治療效果，本研究選取79例晚期非小細胞肺癌患者并分組研究阿帕替尼聯合紫杉醇及卡鉑化療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇解放軍第159醫院和河南圣德醫院2015年1月至2018年1月收治的79例晚期非小細胞肺癌患者，采取隨機數字表法[5]分為觀察組及對照組。對照組39例中，男20例，女19例；年齡55～79(64.34±2.35)歲；觀察組40例中，男20例，女20例；年齡54～78(64.39±2.37)歲。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準所有患者均參照WHO制定的晚期非小細胞肺癌診斷標準[6]，確診為非小細胞肺癌患者。

1.3納入排除標準納入標準：患者符合晚期非小細胞肺癌診斷標準；患者可耐受本次藥物治療；研究經醫院倫理會批準進行；患者均無鉑類耐藥；患者生存時間至少2 a。排除標準：排除非自愿參與研究患者；排除精神異常、意識障礙等患者；排除正參與其他研究患者。

1.4治療方法對照組患者采取紫杉醇(海南紫杉園制藥有限公司；國藥準字H20066558)及卡鉑(山東辰欣藥業股份有限公司；國藥準字H20059009)化療治療，給予患者紫杉醇注射液165 mg·m-2+500 mL生理鹽水，靜脈滴注3 h；卡鉑+500 mL質量分數5%葡萄糖溶液，根據患者肌酐清除率計算給藥劑量，曲線下面積=5，靜脈滴注2 h，d1，21 d為1周期，連續治療4周期。觀察組患者在對照組治療基礎上聯合阿帕替尼(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字H20140105)治療，口服，初始劑量250 mg·d-1，若患者無不良反應，則增量至500 mg·d-1，28 d為1周期，連續治療4周期。

1.5觀察指標比較觀察2組患者近期療效、治療前后血清腫瘤標志物水平及不良反應。近期療效[7]：完全緩解(CR)：患者腫瘤完全消失，部分緩解(PR)：患者腫瘤病灶體積縮小25%～50%，未見新病灶；穩定(SD)：患者腫瘤縮小<25%；進展(PD)：患者腫瘤體積未見減少或增大。以CR+PR計算總有效率。血清腫瘤標志物[8]：觀察2組患者治療前后血清腫瘤標志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、癌抗原125(cancer antigen 125，CA125)、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)及細胞角質素片斷抗原(Cyfra21-1)水平變化。記錄2組患者治療過程中不良反應。

2 結果

2.12組患者近期療效比較觀察組有效率(62.50%)高于對照組(38.46%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

2.22組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較治療前2組患者血清CEA、CA125、NSE、Cyfra21-1水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05)。治療后2組患者CEA、CA125、NSE、Cyfra21-1水平均下降，且觀察組CEA、CA125、NSE、Cyfra21-1水平優于對照組，差異均有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血清腫瘤標志物水平比較

注：與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.32組患者不良反應比較觀察組患者胃腸道反應12例、脫發8例、貧血6例、白細胞減少6例、血小板減少5例、肝腎功能異常7例，對照組患者胃腸道反應11例、脫發9例、貧血5例、白細胞減少4例、血小板減少6例、肝腎功能異常8例，2組各不良反應發生率比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，且患者可耐受。

3 討論

晚期非小細胞肺癌是死亡率上升幅度最大的腫瘤，目前化療為治療該病的首選方法，而鉑類藥物對患者具有明顯療效，故而引起臨床重視。紫杉醇為新一代抗微管藥物，抗腫瘤活性良好，可阻止微管蛋白形成抑制微管蛋白解聚，從而使得有絲分裂停留于G1期及M期，抗腫瘤效果佳[9]。而卡鉑為第2代鉑類抗腫瘤藥物，無需水化，可有效阻止DNA復制，聯合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌療效甚佳[10]。張軍[11]指出，紫杉醇注射液聯合卡鉑注射液同步放、化療對局部晚期非小細胞肺癌患者具有積極影響。孫益青等[12]研究指出，紫杉醇聯合卡鉑同步放療對局部晚期非小細胞肺癌患者效果良好。劉阿海等[13]指出，多西紫杉醇聯合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌療效佳，不良反應患者耐受，安全可靠。

王學敏等[14]指出，阿帕替尼用于一線治療進展后晚期非鱗非小細胞肺癌的療效佳，可延長患者生存時間。王鵬善等[15]可提升阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌的近期療效，不良反應少，安全可靠。阿帕替尼為小分子靶向抗腫瘤及高效抗血管生成藥物，可抑制血管內皮細胞生長因子受體-2,的ATP結合位點，并阻斷下游信號傳導，抑制患者腫瘤組織新血管生成，可逆向轉移ATP結合盒式轉移蛋白介導的多藥耐藥，在紫杉醇及卡鉑治療基礎上聯合阿帕替尼可顯著提升晚期非小細胞肺癌療效。本研究數據顯示，觀察組近期總有效率(62.50%)高于對照組(38.46%)，提示阿帕替尼聯合紫杉醇及卡鉑可顯著提升晚期非小細胞肺癌近期療效；治療前，2組患者血清腫瘤標志物CEA、CA125、NSE及Cyfra21-1相當，治療后2組患者CEA、CA125、NSE、Cyfra21-1水平均改善，且觀察組改善優于對照組，提示阿帕替尼聯合紫杉醇及卡鉑化療可改善晚期非小細胞肺癌患者血清腫瘤標志物水平。觀察組患者胃腸道反應12例、脫發8例、貧血6例、白細胞減少6例、血小板減少5例、肝腎功能異常7例，對照組患者胃腸道反應11例、脫發9例、貧血5例、白細胞減少4例、血小板減少6例、肝腎功能異常8例，2組不良反應相當，且患者可耐受，阿帕替尼聯合紫杉醇及卡鉑化療對晚期非小細胞肺癌安全可靠，且患者不良反應可耐受。

綜上所述，阿帕替尼聯合紫杉醇及卡鉑化療對晚期非小細胞肺癌療效佳，不良反應輕，安全性高，可推廣應用。