丙種球蛋白對重癥吉蘭－巴雷綜合征治療效果的分析

趙娜

（新疆維吾爾自治區人民醫院神經內科 新疆 烏魯木齊 830001）

吉蘭－巴雷綜合征（GBS）是一種自身免疫介導的周圍神經病，又稱為急性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經炎[1]。大約1/3的患者在急性期出現嚴重的四肢癱和呼吸困難，屬于重癥型吉蘭－巴雷綜合征，需要緊急處理。目前臨床上對于重癥吉蘭－巴雷綜合征的治療方法包括丙種球蛋白（IVIg）、激素、血漿置換及對癥支持治療。本文回顧性收集2014年9月-2017年12月間就診于新疆自治區人民醫院神經內科監護室的20例重癥吉蘭－巴雷綜合征患者的相關臨床資料，分析丙種球蛋白治療重癥吉蘭－巴雷綜合征的療效。

1.資料與方法

1.1 納入及排除標準

納入標準：（1）多有前驅感染史，急性起??；（2）對稱性肢體無力、延髓支配肌肉無力、面部肌肉無力，四肢腱反射減弱或消失，同時伴隨呼吸肌乏力；（3）可出現感覺異常；（4）可出現自主神經功能障；（5）腦脊液存在蛋白－細胞分離現象；（6）肌電圖提示遠端神經傳導速度減慢、潛伏期延長、F波減弱或消失；（7）多數病程呈自限性[2]。

排除標準：（1）病因明確的周圍神經??；（2）顱內存在相關的引起顱神經麻痹的病灶；（3）最終診斷為脊髓病變的患者[2]。本研究所有患者均累及呼吸肌，皆為重癥型吉蘭－巴雷綜合征。

1.2 方法

回顧性收集2014年9月-2017年12月之間就診于新疆自治區人民醫院神經內科監護室使用IVIg治療的重癥吉蘭－巴雷綜合征患者20例，其中男性11例，女性9例，發病年齡為22-85歲，平均年齡54歲。其中肺部感染13例，氣管切開11例，同時合并激素治療的患者8例。

（1）評估療效的標準：最終療效可分為以下4個標準。①治愈：患者在治療后，呼吸肌麻痹癥狀完全恢復，四肢肌力評估達Ⅳ級以上；②顯效：患者在治療后，呼吸肌麻痹癥狀明顯好轉，四肢肌力評估為Ⅳ級；③有效：患者在治療后，呼吸肌麻痹及四肢乏力癥狀較治療前有一定的恢復；④無效：患者在治療后，呼吸肌麻痹及四肢乏力癥狀未有明顯的變化或出現加重的表現[3]。

（2）治療方法：IVIg沖擊治療方案：所有患者均給予IVIg沖擊治療，0.4g/（kg·d），連用5d。8例患者同時合用甲基潑尼松龍或地塞米松。所有病人給予B族維生素、神經營養藥物治療，給予預防并發癥、對癥支持及康復治療。

1.3 統計學處理

采用SPSS 19.0統計軟件進行統計分析，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

經過相關治療，最終無效4例（死亡1例），有效13例，顯效2例，治愈1例，總有效率80%。其中12例患者單獨使用IVIg治療，8例患者同時合并使用激素；單獨使用IVIg治療的患者有效率為83.33%，IVIg聯合激素治療的患者有效率75%。單獨使用IVIg治療與IVIg聯合激素治療的效果比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。單獨使用IVIg的患者未見明顯不良反應，聯合使用激素的患者中有4例出現血糖不同程度升高。

表1 IVIg對重癥吉蘭－巴雷綜合征的療效

表2 單獨使用IVIg治療與IVIg聯合激素治療的效果比較

3.討論

吉蘭－巴雷綜合征（GBS）是臨床常見疾病，與前驅感染相關。目前已經證實，空腸彎曲菌外膜上的脂寡糖與人體周圍神經軸索的神經節苷脂存在著分子模擬，當其感染人體后可誘導抗神經節苷脂抗體的產生，后者攻擊富含神經節苷脂的周圍神經軸索而介導GBS的發生[4]?；颊吲R床表現主要為運動、感覺功能障礙，大部分起病時病情較輕，部分患者隨后病情逐漸加重，甚至發展至不能獨立行走或需要機械輔助通氣。據報道在中國，成年人GBS的發病率為0.66/10萬，即使經過積極治療，仍有高達 20%的患者有嚴重殘疾，5%的患者死亡[5]。

IVIg治療GBS的機制目前尚不完全清晰，其機制大致可能為：（1）封閉相關受體，切斷自身免疫反應；（2）中和致病抗體，加快致病抗體的分解代謝；（3）抑制自身免疫反應，妨礙膜攻擊復合物的形成；（4）上調受體表達，調節T細胞的輔助功能；（5）促進周圍神經髓鞘的修復等[6]。GBS一旦確診，為了迅速改善受累癥狀，應盡早、盡快開始丙種球蛋白治療。推薦的治療劑量是0.4 g/（kg·d），連續靜脈滴注5天為1個療程。本研究中所有患者均使用丙種球蛋白治療，80%的患者有效，未見明顯不良反應，其中1例患者死亡，與患者肺部感染嚴重導致心肺功能衰竭相關，早期積極控制感染等并發癥、保持氣道通暢在整個治療過程中起著關鍵的作用。IVIg治療GBS簡單易行，較血漿置換安全，且療效確切。在國外很多醫療機構，IVIg目前已經取代血漿置換成為GBS的首選治療方法[6]。多數研究顯示IVIg治療GBS的時機越早越好，建議在發病2周內開始治療。

2004年，Van等進行的一項隨機試驗研究顯示甲基潑尼松龍與免疫球蛋白聯合使用的效果未較單獨使用免疫球蛋白的效果更佳，故不支持聯合使用。2012年，Hughes等回顧了6項試驗包含了587例患者的薈萃分析結果顯示，單獨給予糖皮質激素不能有效治療GBS和改善長期預后。本研究中有8例患者同時合并使用激素，單獨使用丙種球蛋白治療的患者有效率為83.33%，丙種球蛋白聯合激素治療的患者有效率75%，單獨使用丙種球蛋白治療與丙種球蛋白聯合激素治療的效果比較，差異無統計學意義。故臨床上不推薦丙種球蛋白聯合激素治療重癥GBS。

綜上所述，靜脈注射IVIg治療重癥吉蘭 -巴雷綜合征，具有安全可靠、副作用少、療效顯著等優點，值得臨床推廣應用。

[1]Miki Y，Tomiyama M，Ueno T,et al.Radicular myoclonus in a patient with Guillain-Barré Syndrome[J].Intern Med,2012,51(15):2021-2023.

[2]陳富強,王云玲,董瑩瑩.吉蘭-巴雷綜合征30例臨床分析[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(24):118-119.

[3]趙秀梅,康宏,李敏麗.觀察丙種球蛋白治療格林-巴利綜合征的效果[J].中國醫藥指南,2017,15(9):127-128.

[4]Yuki N.Molecular mimicry and Guillain—Barr4 syndrome EJ].Brain Nerve，2015，67(11)：1341—1346.

[5]謝春格,王麗敏,何雪桃,陳潔玲.重癥吉蘭－巴雷綜合征的預測因素分析[J].中國神經精神疾病雜志,2016,42(8):484-487.

[6]王偉芳,王玉忠,郝延磊.吉蘭-巴雷綜合征的免疫治療進展[J].中國神經免疫學和神經病學雜志,2017,24(3):210-213.