Th17、IL-17在長程持續性心房顫動中的作用機制*

葛衛力，江建軍，朱敏，李濤，陸抑非，米亞非

（溫州醫科大學附屬臺州醫院 1.心內科，2.醫學研究中心，浙江 臺州 317000）

高齡患者心房顫動（以下簡稱房顫）的發生率可高達10%，其發生與心力衰竭﹑肺源性心臟病等密切相關[1-3]。部分患者持續房顫時間＞1年，即為長程持續性房顫。長程持續性房顫多由其他心血管疾病引發，由于血管內慢性炎癥參與心血管疾病的發展過程，因此其發生﹑發展可能與炎癥有關。目前研究證實，炎癥參與長程持續性房顫的發展過程[4-7]。近年來，輔助性T細胞17（helper T cell 17, Th17）在心血管疾病中的作用日益得到重視，但Th17﹑白介素-17（Interleukin-17, IL-17）在長程持續性房顫患者中的作用機制尚不清楚。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2017年1月-2017年12月溫州醫科大學附屬臺州醫院收治的長程持續性房顫患者的臨床資料，并將50例作為觀察組。男性31例，女性19例；年齡51～75歲，平均（63.54±3.22）歲。收集同期50例健康成人作為對照組。男性31例，女性19例；年齡51～75歲，平均（63.28±3.36）歲。兩組年齡﹑性別比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。排除標準：合并肝腎功能不全，急慢性感染，惡性腫瘤，免疫性疾病，甲狀腺功能異常等代謝性疾病，孕婦及哺乳期婦女。觀察組患者中，28例合并高血壓病，21例合并糖尿病，8例合并擴張型心肌病，12例合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。

1.2 診斷標準

長程持續性房顫的診斷標準為心電圖或動態心電圖顯示房顫，且持續時間＞1年。

1.3 數據采集

1.3.1 外周血Th17 抽取空腹靜脈血5 ml保存于乙二胺四乙酸二鈉試管，加入相對應單克隆抗體，避光反應30min，用Epics XL型流式細胞儀（美國Beckman Coulter公司）檢測Th17細胞，單克隆抗體購自江蘇菲亞生物科技有限公司。

1.3.2 IL-17 抽取空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10min，取上層血清，按ELISA試劑盒說明書進行操作，試劑盒購自江蘇菲亞生物科技有限公司。

1.3.3 臨床特征 同時收集長程持續性房顫患者臨床特征，包括合并高血壓病﹑擴張型心肌病﹑糖尿病﹑左室射血分數﹑心排血量﹑心排指數和心室率。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 22.0統計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗；相關性分析用Pearson法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者外周血Th17、IL-17水平比較

兩組患者外周血Th17﹑IL-17水平比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組Th17﹑IL-17升高。見表1。

表1 兩組患者外周血中Th17、IL-17水平比較（n =50，±s）

表1 兩組患者外周血中Th17、IL-17水平比較（n =50，±s）

觀察組 1.64±0.32 12.48±3.33對照組 1.12±0.28 9.28±2.21 t值 8.647 5.662

2.2 不同合并癥患者Th17、IL-17水平比較

2.2.1 Th17有無合并高血壓患者的Th17水平比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），合并高血壓患者的Th17水平高于未合并高血壓患者。有無合并糖尿病﹑擴張型心肌病患者的Th17水平比較，經t檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2.2 IL-17有無合并高血壓﹑糖尿病患者的IL-17水平比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），合并高血壓或糖尿病顫患者的IL-17水平高于未合并患者。有無合并擴張型心肌病患者的IL-17水平比較，經t檢驗，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。

2.3 Th17、IL-17與臨床指標的相關性

長程持續性房顫患者Th17﹑IL-17與左室內射血分數呈負相關（r=-0.212和-0.209，P=0.021和0.028）。見表3。

表2 不同合并癥患者Th17、IL-17水平比較 （±s）

表2 不同合并癥患者Th17、IL-17水平比較 （±s）

表3 Th17、IL-17與臨床指標的相關性

3 討論

房顫是一種心律失常，在臨床上極為常見，正常人群發病率約為1%。房顫發病率隨著年齡的增加而升高，隨著我國人口的老齡化，預計我國房顫人數可達800萬。房顫可誘發致死性心律失常﹑認知功能障礙等，導致患者生活質量嚴重下降[8-10]。對于多數房顫患者而言，經積極治療后，往往能轉為竇性心律，但部分患者難以根治，病程延長。目前臨床對于病程持續＞1年的房顫患者稱為長程持續性房顫，更容易給患者帶來身心困擾。探討長程持續性房顫的發病機制，有助于臨床醫師診治長程持續性房顫。本研究探討Th17及其細胞因子IL-17在長程持續性房顫患者中的表達水平及臨床意義，結果發現與健康人群相比，長程持續性房顫患者外周血中Th17﹑IL-17表達水平升高；合并高血壓患者的Th17水平高于未合并高血壓患者；合并高血壓或糖尿病顫患者的IL-17水平高于未合并患者。長程持續性房顫患者Th17﹑IL-17與左室內射血分數呈負相關。

炎癥與房顫有潛在的病因關聯，但具體機制尚不明確。Th17是新近發現的能夠分泌IL-17的T細胞亞群，在眾多免疫性疾病中具有重要意義。β轉化生長因子﹑IL-6﹑IL-23等可以促進Th17細胞成熟與活化，激活后可產生大量的IL-17。IL-17是一種具有強大的招募中性粒細胞能力的前炎癥細胞因子，能夠促進多種細胞釋放炎癥因子。近年來，Th17和IL-17在心血管疾病中的作用機制越來越受到重視[11-12]。2016年WU等[13]研究顯示，外周血中Th17相關的細胞因子升高是房顫的獨立危險因素。2017年HE等[14]研究顯示，Th17/調節性T細胞比例是非體外循環冠狀動脈旁路移植術后房顫的良好預測指標。上述研究進一步證實Th17及其細胞因子在房顫患者中的作用，在一定程度上支持本研究。但本研究納入的研究對象是長程持續性房顫患者，觀察更為全面。本研究結果顯示，長程持續性房顫患者Th17及其細胞因子表達水平升高。進一步研究顯示，Th17及其細胞因子在合并高血壓﹑糖尿病的患者中表達更高，且與左室射血分數呈負相關。提示在長程持續性房顫患者中，Th17及其細胞因子IL-17介導的慢性炎癥性反應可能會加速心血管疾病﹑心功能損傷的進展過程。Th17﹑IL-17具有強大的中性粒細胞募集活性，高表達時可以促進多種炎癥因子和中性粒細胞趨化因子，導致血管內炎癥加劇，促進動脈粥樣硬化和心肌重塑的發展過程[15-17]。動脈粥樣硬化會加劇高血壓病，同時導致高血壓相關的并發癥增多；而心肌重塑至晚期，可以導致心室功能失代償，進而導致心功能下降[11-12，18]。而對于糖尿病患者，Th17和IL-17誘導的炎癥反應和氧化應激，可以導致IL-2﹑腫瘤壞死因子-ɑ大量表達，IL-2﹑腫瘤壞死因子-ɑ可以通過上調選擇性黏附因子，促進胰島β細胞的凋亡，還可以直接誘導胰島β細胞的凋亡。目前，糖尿病與Th17﹑IL-17的關聯也被證實[19-20]。另外，房顫的發生與動脈粥樣硬化﹑心肌重塑等有相關性，房顫患者往往伴有嚴重的動脈粥樣硬化和心功能損傷。這也可能是Th17﹑IL-17誘發長程持續性房顫的原因。

綜上所述，長程持續性房顫患者外周血中Th17﹑IL-17升高，與高血壓﹑糖尿病和心功能損傷也存在一定的相關性。

參 考 文 獻：

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