圍絕經期婦女的雌激素應用劑量研究

莫小紅

圍絕經期是絕經前后的一段時期，是正常的生理變化時期，由于生理性引起卵巢功能衰竭，導致患者內分泌失衡和雌激素缺乏，從而使圍絕經期綜合征、心血管疾病等疾病頻發，嚴重影響患者的生存質量[1-2]。目前絕經激素（menopausal hormonetherapy，MHT）聯合孕激素（一般推薦天然微?；S體酮或地屈孕酮）為臨床治療圍絕經期綜合征的主要方式，其能夠改善患者絕經相關癥狀，減輕老年性泌尿生殖道萎縮，提高患者的生存質量[3-4]。MHT治療的核心為雌激素，在臨床中采用MHT治療的劑量一般依據激素的劑量，臨床標準劑量MHT一般為雌激素（CEE）0.625 mg/d[5]。本次實驗探究圍絕經期婦女的雌激素應用劑量，旨在為臨床緩解圍絕經期綜合征提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年6月—2017年6月在我院接受治療的有絕經相關癥狀的圍絕經期婦女159例，平均年齡（51.95±3.63）歲。采取隨機數表法將患者隨機分成I組（低劑量CEE+天然微?；S體酮）、II組（標準劑量CEE+天然微?；S體酮）和III組（標準劑量CEE+地屈孕酮）。每組各53例患者，納入標準：（1）雌二醇（E2）＜110 pmol/L；（2）近3個月內未曾服用雌激素制劑。排除標準：（1）患者卵泡刺激素（FSH）≤40 U/L；（2）腎功能不全的患者。

1.2 方法

I組患者采用低劑量CEE聯合天然微?；S體酮治療；服藥方式：口服，1次/d；劑量：0.3 mg CEE+天然微?；S體酮100 mg；II組患者采用標準劑量0.625 mg CEE+天然微?；S體酮100 mg；III組患者采用0.625 mg CEE+地屈孕酮10 mg，服藥周期：共12 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效標準 患者的療效標準參照Kupperman評分[6]設定?？傆行?（完全緩解例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.3.2 其他指標 觀察比較三組患者治療前后FSH、E2水平、不良反應等數據。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。計量資料用（均數±標準差）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，計數資料采用例數或百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者治療3個周期后及治療結束后的療效比較

治療3個周期后II組患者的總有效率高于I組、III組患者，差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療結束后II組患者的完全緩解率、顯效率、總有效率均高于其余兩組（P＞0.05）。見表1。

2.2 治療前后三組患者的FSH及E2水平的對比

治療后三組患者的FSH與治療前比較均存在顯著降低（P＜0.05），治療后三組患者的E2水平與治療前比較均存在顯著升高（P＜0.05）；治療后II組及III組患者的E2水平均高于I組，數據比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 三組患者的不良反應情況比較

三組患者中，II組的胃腸道不適發生率高于I組、III組（P＞0.05），II組的陰道不規則出血發生率高于I組、III組（P＜0.05）；III組患者的乳房脹痛發生率高于I組、II組數據（P＜0.05）。見表3。

3 討論

圍絕經期婦女在絕經后其體內的雌激素會發生異常變化，將會導致患者發生心悸、胸悶、記憶力減退等癥狀，嚴重影響患者的生存質量[7]。目前通過MHT方式補充雌激素為緩解圍絕經期綜合征的常用方式，但在劑量的選擇上存在一定爭議。近年來相關研究表明，MHT的方案應個體化，選用最低有效劑量，盡量選用天然激素制劑。本次研究探究圍絕經期婦女的雌激素應用劑量，旨在為臨床緩解圍絕經期綜合征提供相應的經驗。

治療結束后II組患者的完全緩解率、顯效率、總有效率均高于其余兩組，實驗結果表明，在治療周期結束后低劑量雌激素聯合天然微?；S體酮與標準劑量雌激素聯合天然微?；S體酮及與標準劑量雌激素聯合地屈孕酮治療圍絕經期綜合征的療效相當，進一步表明，雌激素補充已可滿足大部分患者緩解圍絕經期綜合征的需求，但在孕激素的選擇中，天然微?；S體酮的緩解作用較地屈孕酮更為顯著。國外相關學者[8]研究表明，絕經后患者經治療12周，低劑量組患者的血管舒縮癥狀緩解率為65%左右，標準劑量組緩解率為75%左右，僅有7%的患者因血管舒縮癥狀復發恢復標準劑量，進一步表明，低劑量MHT已可緩解大部分絕經后患者的血管舒縮癥狀，故在臨床中可以從低劑量MHT作為治療的初始點[9]。

表1 三組患者治療3周期后及治療結束后的療效比較

表2 治療前后三組患者的FSH及E2水平的對比

表3 三組患者的不良反應情況（%）

治療后三組患者的FSH與治療前比較均存在顯著降低（P＜0.05），表明經治療后患者的圍絕經期癥狀得到了一定程度上的緩解。治療后三組患者的E2水平與治療前比較均存在顯著升高（P＜0.05）；治療后II組及III組患者的E2水平均高于I組，數據比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；患者體內E2的水平能夠反映圍絕經期癥狀緩解程度，若患者的E2水平升高則表明患者的癥狀得到了緩解。實驗結果表明，采用標準劑量的MHT陰道不規則出血發生率較高，但后續仍需大樣本量實驗進行進一步證實，III組患者的乳房脹痛發生率高于I組，表明對于乳房脹痛患者選擇天然微?；S體酮的治療效果更佳。

綜上所述，選擇低劑量的MHT方案已能夠大部分緩解患者的圍絕經期綜合征，加用天然激素制劑的治療效果更佳。