沙美特羅替卡松對哮喘患兒嗜酸粒細胞和免疫球蛋白E及肺功能轉歸的影響

陳國華 潘志偉 白珺 陳亮

[摘要]目的 探討沙美特羅替卡松對哮喘患兒外周血嗜酸粒細胞（EOS）和免疫球蛋白E（IgE）及肺功能轉歸的影響。方法 選取我院2015年3月～2017年9月收治的62例哮喘患兒作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（31例）與觀察組（31例）。對照組采用丙酸氟替卡松霧化吸入法，觀察組采用沙美特羅替卡松霧化吸入法。記錄兩組的臨床療效，并比較兩組治療前及治療4周后的外周血EOS、IgE水平、肺功能[用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）]差異。結果 觀察組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療4周后，觀察組的外周血EOS、IgE水平均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）；FVC、PEF、FEV1則高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后的外周血EOS、IgE水平均低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；FVC、PEF、FEV1則高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 沙美特羅替卡松可減輕哮喘患兒機體炎性反應，改善其免疫功能，還能提高患兒肺功能，于患兒病情轉歸有利。

[關鍵詞]小兒哮喘；沙美特羅替卡松；肺功能；嗜酸粒細胞；免疫球蛋白E

[中圖分類號] R562.2+5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2018）5（a）-0013-04

[Abstract]Objective To explore the influence of Salmeterol and Fluticasone Propionate （Seretide） on peripheral blood eosinophils （EOS），immunoglobulin E （IgE） and pulmonary function outcome in asthmatic children patients.Methods A total of 62 children patients with asthma in our hospital from March 2015 to September 2017 were selected for the study and were divided into the control group （n=31） and the observation group （n=31）.The control group was given Fluticasone Propionate aerosol inhalation，and the observation group was given Salmeterol and Fluticason aerosol inhalation.The clinical efficacy was recorded in the two groups，and the levels of peripheral blood EOS and IgE，and pulmonary function （forced vital capacity [FVC]，forced expiratory volume in 1 second [FEV1]，peak expiratory flow rate [PEF]） were compared between the two groups before treatment and after 4 weeks of treatment.Results The efficacy in the observation group was better than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.After 4 weeks of treatment，the levels of peripheral blood EOS and IgE in the observation group were lower than those in the control group，with significant difference （P<0.05），while the levels of FVC，PEF and EFV1 were higher than those in the control group，with significant difference （P<0.05）.After treatment，the levels of EOS and IgE in peripheral blood were lower than those before treatment （P<0.05），while the levels of FVC，PEF and FEV1 were higher than those before treatment （P<0.05）.Conclusion Salmeterol and Fluticasone Propionate can not only reduce the inflammatory response of asthmatic children patients and improve the immune function，but also enhance pulmonary function，and it is favorable for disease outcome.

[Key words]Infantile asthma；Salmeterol and Fluticasone Propionate；Pulmonary function；Eosinophil；IgE

小兒哮喘為兒科常見呼吸道疾病，發病機制復雜，病情遷延不愈，嚴重影響患兒日常生活[1]，故有效控制哮喘發作并改善患兒肺功能非常重要。沙美特羅為一種長效β2受體激動劑，可作用于平滑肌細胞而緩解支氣管痙攣，達到迅速緩解患兒癥狀的目的，但其對患兒肺換氣及肺功能的影響卻研究較少[2]?；诖?，本研究選取我院收治的哮喘患兒作為研究對象，旨在探討沙美特羅替卡松對哮喘患兒外周血嗜酸性粒細胞（EOS）和免疫球蛋白E（IgE）及肺功能的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年3月～2017年9月我院收治的62例哮喘患兒作為研究對象。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》[3]中兒童哮喘診斷標準患兒；年齡為6～12歲患兒；患兒家屬均簽署知情同意書且經我院醫學倫理委員會審批。排除標準：近4周內發生上呼吸道感染患兒；近4周使用全身激素、抗組胺藥或β2受體激動劑患兒；先天性臟器功能障礙患兒；合并其他呼吸系統疾病患兒；相關治療禁忌患兒；依從性差、不能完成研究患兒。采用隨機數字表法將入選患兒分為丙酸氟替卡松霧化吸入組（對照組，n=31）和沙美特羅替卡松霧化吸入組（觀察組，n=31）。觀察組中，男17例（54.84%），女14例（45.16%）；年齡（8.64±1.43）歲；病程（3.05±0.54）年；呼吸頻率（25.41±1.63）次/min；發作頻率（2.09±0.41）d/次。對照組中，男15例（48.39%），女16例（51.61%）；年齡（8.52±1.41）歲；病程（2.94±0.51）年；呼吸頻率（25.11±1.58）次/min；發作頻率（2.03±0.39）d/次。兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2治療方法

兩組均給予抗感染、止咳平喘等對癥常規治療。對照組給予丙酸氟替卡松[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司，規格：50 μg/吸，批準文號：H20010387]治療，1吸/次，2次/d，霧化吸入。觀察組則予以沙美特羅替卡松[葛蘭素史克制藥（重慶）有限公司，規格：沙美特羅50 μg+丙酸氟替卡松100 μg/吸，批準文號：H20150324]治療，1吸/次，2次/d，霧化吸入。兩組均治療4周。

1.3指標評估方法

1.3.1療效評估方法 在治療4周后，根據患兒臨床癥狀表現分為臨床控制（癥狀完全緩解、偶有發作且無需用藥即可緩解）、顯效（癥狀明顯緩解、發作減少、仍需用藥控制）、好轉（癥狀減輕，發作稍有減少）、無效（癥狀及發作無改善甚至惡化）共4個等級[4]。

1.3.2外周血EOS和IgE水平評估方法 于治療前及治療4周后，兩組均常規抽取空腹外周靜脈血，采用全自動血液分析儀（日本希森美康公司生產）檢測其EOS水平，使用點化學發光法（試劑由羅氏公司生產）檢測其IgE水平。

1.3.3肺功能評估方法 于治療前及治療4周后，使用肺功能儀（德國JAEGER公司生產）檢測其用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）、呼氣峰流速（PEF）結果。

1.4觀察指標

記錄兩組臨床療效，比較兩組治療前及治療4周后的外周血EOS、IgE水平、肺功能（FVC、PEV1、PEF）差異。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用Z檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效的比較

觀察組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組治療前后外周血EOS和IgE水平的比較

治療4周后，兩組外周血EOS和IgE水平均較治療前降低，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后肺功能的比較

治療4周后，兩組FVC、PEV1、PEF均較治療前升高，差異有統計學意義（P<0.05），且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

3討論

近年來，兒童哮喘的患病率及病死率呈升高趨勢，患兒哮喘發作時伴嚴重氣道高反應而誘發呼吸困難等癥狀，故緩解患兒氣道平滑肌痙攣狀態至關重要[5]。臨床研究顯示，哮喘的發病機制與EOS的浸潤、肥大細胞激活所致炎性反應密切相關[6]，因此，在舒張氣道平滑肌的同時應及時控制氣道炎性反應，而達到長期控制病情發展的目的[7]。沙美特羅替卡松為具有舒張平滑肌作用的沙美特羅和抗炎作用的丙酸氟替卡松組成的復合制劑，可控制哮喘發作次數和持續時間，對改善肺組織生理功能有積極意義，臨床使用效果較好[8]。

本研究結果顯示，給予沙美特羅替卡松治療的觀察組治療后外周血EOS水平降低幅度大于僅予以丙酸氟替卡松治療的對照組，提示沙美特羅可進一步增強丙酸氟替卡松的抗炎作用，利于降低患兒氣道炎性反應[9]。分析其原因可能與沙美特羅的擴張支氣管作用可促進痰液排出，限制氣道中炎性因子浸潤，利于炎性反應吸收消散有關[10]。另外，觀察組治療后外周血IgE水平也明顯較治療前降低，提示沙美特羅在增強抗炎作用的同時，也能解除機體嚴重炎癥刺激導致的免疫調節異常狀態，改善患兒免疫功能，于患兒預后有積極意義[11]。

除上述結論外，本研究結果也顯示，觀察組臨床療效明顯優于對照組，提示沙美特羅替卡松可通過舒張支氣管等作用減輕患兒臨床癥狀，并發揮其控制氣道炎癥等功效減少哮喘的發作，利于提高患兒舒適度[12]。觀察組治療后的肺功能（FVC、PEV1、PEF）也明顯較治療前升高，考慮此結果與以下幾個因素作用有關：①沙美特羅可減輕支氣管炎性反應而降低組織水腫程度，于減輕氣道堵塞狀態有利[13-14]；②沙美特羅的舒張氣道平滑肌作用可提高血管通透性，減少氣道高反應性，利于肺擴張[15-16]；③沙美特羅還能抑制患兒哮喘發作，避免持續性氣道痙攣，以改善患兒肺通氣狀況[17-18]。然而，兒童哮喘病程較長，易反復發作，患兒預后亦非常重要[19-20]。本研究未對患兒長期隨訪觀察，缺乏對患兒預后情況的評估，因此，本研究還需后續跟蹤隨訪調查，以保證研究結果的嚴謹性。

綜上所述，沙美特羅替卡松對哮喘患兒治療效果較好，可降低外周血EOS及IgE水平，于提高患兒肺功能也有積極意義。

[參考文獻]

[1]李桂媚，李欣其.匹多莫德與甘露聚糖肽治療小兒哮喘臨床療效的比較研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（1）：55-57.

[2]李敏，魏朝霞.沙美特羅替卡松和糖皮質激素氣霧劑治療小兒哮喘的效果比較[J].醫學綜述，2017，23（17）：3529-3532.

[3]江載芳，申昆玲，沈穎.諸福棠實用兒科學[M].8版.北京：人民衛生出版社，2015：706.

[4]唐瑜琦，趙德輝，孫維佳，等.細菌溶解產物膠囊治療哮喘急性發作患兒的臨床觀察[J].中國藥房，2017，28（32）：4537-4540.

[5]代傳林，潘家華.兒童支氣管哮喘藥物治療進展[J].中華全科醫學，2016，14（12）：1974-1975.

[6]彭芬，黃華，錢煒.糖皮質激素對哮喘患兒的臨床療效及作用機制研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（1）：3-5.

[7]黃肖梅，黃衛娟，陳建江，等.沙美特羅替卡松單用與丙酸氟替卡松聯合孟魯司特鈉治療兒童中度持續哮喘的療效比較[J].中國藥房，2016，27（23）：3240-3243.

[8]張理科，陳宇.沙美特羅替卡松治療中重度支氣管哮喘的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27（23）：3270-3272.

[9]詹璐，趙小芳，余忠紅，等.沙美特羅替卡松粉聯合孟魯司特對哮喘患兒癥狀改善的影響[J].西部醫學，2015，27（9）：1309-1311.

[10]姜增凱，賈萍，葉曉歌.孟魯司特鈉聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的臨床療效及其對炎性因子、肺功能、免疫功能的影響研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（4）：49-52.

[11]曾霞，陳實.沙美特羅替卡松粉吸入治療對兒童哮喘肺功能的影響及療效觀察[J].海南醫學，2015，26（2）：256-257.

[12]張朝霞.“冬病夏治”穴位貼敷對哮喘患兒肺功能的影響[J].中醫學報，2016，31（3）：337-339.

[13]邢學偉，葛昌玲.沙美特羅聯合孟魯司特鈉對小兒支氣管哮喘肺功能及TNF-α、NO、ET表達的影響[J].廣西醫科大學學報，2017，34（8）：1185-1188.

[14]常秀，酒蘭慧.沙美特羅替卡松治療支氣管哮喘及對患者血漿內皮素及腫瘤壞死因子α的影響[J].中國臨床醫生雜志，2016，44（1）：89-92.

[15]劉潤寧，余長纓，應林燕，等.孟魯司特納片聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑對兒童支氣管哮喘的臨床療效[J].現代生物醫學進展，2015，15（8）：1530-1533.

[16]劉杰，吳向玲，王園園，等.沙美特羅氟替卡松聯合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].醫學綜述，2016， 22（4）：795-797.

[17]傅英莉，姚麗麗.沙美特羅氟替卡松粉吸入劑聯合小劑量阿奇霉素治療慢性中度持續期哮喘患兒的療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（21）：159-160.

[18]姜水菊，沈水杰，尚云飛.小青龍顆粒聯合沙美特羅氟替卡松治療支氣管哮喘急性發作的臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志，2016，25（5）：499-500.

[19]秦曉莉.沙美特羅替卡松粉霧化吸入治療兒童支氣管哮喘的臨床研究[J].中國醫藥導刊，2016，18（7）：703-704.

[20]馬旭升，涂林修，梅依君，等.兒童哮喘規范化管理治療效果評價[J].臨床兒科雜志，2015，33（8）：706-709.