兒童骨折后血清25-羥基維生素D含量變化及臨床意義

杜喜峰，韓鏡明，馬卓婭，王建勝，秦尚夠

(廣東省深圳市兒童醫院骨二科，廣東 深圳 518038)

外傷是兒童最為常見的疾病，據統計每年平均有25%的兒童發生外傷，其中10%～25%為四肢骨折[1]，且近年來有上升趨勢。大多數患者及家屬認為兒童機體代謝快，骨折后愈合能力較強，但是通過近十年來的臨床觀察發現，兒童骨折后延遲愈合、不愈合的病例屢見不鮮，所造成的后果無論是對患者還是對其家庭影響甚大，因此尋求一種能促進兒童骨折后正常愈合，能降低骨折延遲愈合、不愈合的概率的治療方法就顯得尤為重要[2]。筆者認為，對于口服維生素D的骨折患兒，其發生骨延遲愈合及不愈合的概率較低，外源性補充可以促進骨折愈合。目前認為血清中25-羥基維生素D在血中的濃度最穩定，且半衰期較長，是評價維生素D狀況的最佳指標，故本文就兒童骨折后其血清中25-羥基維生素D 含量變化進行研究，為兒童骨折后補充外源性活性D治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料經我院倫理委員會批準后，選取2014年9月至2017年6月在我院骨外科就診的所有骨折患者，隨機抽取100例作為觀察組，另隨機選取同時期100例健康兒童作為對照組。觀察組入選標準：①年齡3～15歲；②均為四肢骨折；③家屬要求進行健康體檢，同意抽血。對照組入選標準：①年齡3～15歲；②無內科慢性病、佝僂病、以及遺傳代謝??；③近一年來無骨折病史。兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

1.2方法觀察組均為骨折當日門診及住院的患者，使用黃色真空干燥管(分離膠-促凝劑)抽取其肘部靜脈血3 ml，送實驗室后以3500 r/min速率進行離心，共離心5 min，如當日不能完成實驗的標本放置在-4°～-8°的冰箱中冷藏保存，并確保第二日一定完成檢測。檢測方法是電化學發光法定量分析，檢測血清中25-羥基維生素D含量、幾丁質酶3樣蛋白(CHI3L1)表達水平，檢測試劑盒來自羅氏公司，所用儀器是羅氏e602儀器。對照組應家屬要求進行健康檢查，檢測指標同觀察組。

1.3判斷標準①記錄對比觀察組和對照組血清中25-羥基維生素D含量表達水平，并進行血清中25-羥基維生素D含量的相關性分析。判定標準[4]：25-羥基維生素D<10 ng/ml為缺乏；25-羥基維生D 10～30 ng/ml為不足；25-羥基維生D>100 ng/ml為過剩。②觀察骨折后患者CHI3L1變化情況，并分析其與血清中25-羥基維生素D含量的相關性。

1.4統計學方法應用SPSS 2.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以百分率表示，采用卡方檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1觀察組和對照組血清25-羥基維生素D含量比較觀察組兒童血清25-羥基維生素D含量(25.61±12.17)ng/ml，對照組兒童血清25-羥基維生素D含量(56.55±8.03)ng/ml，觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義(t=21.22，P< 0.05)。

2.2觀察組和對照組CHI3L1表達水平比較觀察組第1～4 d CHI3L1表達水平明顯高于對照組(P< 0.05)，之后CHI3L1表達水平開始下降，第6 d時與對照組相比差異無統計學意義(P> 0.05)。見表2。

表2 觀察組和對照組CHI3L1表達水平對比

2.3兩組間血清中25-羥基維生素D含量與CHI3L1的相關性分析患者血清中25-羥基維生素D含量與CHI3L1表達水平呈負相關(r=-0.157，P< 0.05)。

3 討論

維生素D是環戊氫烯菲環結構的固醇類衍生物，1，25(OH)2D3是維生素D在體內的活性形式，具有促進細胞分化、生長，鈣磷吸收、抗佝僂病等多種作用，且愈來愈多的作用正在被人們所研究發現和認識，學界將其稱之為D激素[4，5]。人體維生素D來源途徑主要有以下三方面：通過食物攝入、紫外線照射下皮膚自身合成、人工藥物補充。近年來的研究表明，維生素D的生物學作用已經超過傳統意義的范圍，有關其誘導分化作用于多種靶組織，生理作用也多種多樣，其更多的功能逐漸被人們所認識。目前廣泛用于治療骨質疏松、甲狀旁腺亢進(腎衰)、牛皮癬、癌癥、心血管疾病以及免疫相關疾病等方面[6～8]。

本研究沒有選擇檢測血清中1，25(OH)2D3含量，首先是因其在血中含量少且不穩定，其次因其檢測技術難度較大，故而選擇在血中含量較多、性狀較為穩定，能代表人體內維生素D實際水平的25-羥基維生素D。研究結果顯示兒童骨折后血清中25-羥基維生素D含量相對非骨折組水平是降低的，差異有統計學意義。且有文獻報道[9]，年齡和性別并非是引起維生素D含量區別的因素。那么我們可以推測兒童骨折后人體對25-羥基維生素D的需求是增加的，臨床上是有必要給與骨折補充外源性維生素D，使其達到血液中的正常含量，以保證骨折后的正常代謝，促進骨折愈合，降低骨折延遲愈合、骨不愈合的發生率。

CHI3L1是一種分泌性糖蛋白，有研究發現其基因變異可能會影響YKL-40的第39型人類軟骨糖蛋白分泌，對于判定患者是否伴有氣喘病癥、炎癥癥狀具有重要預測價值[10]。本研究發現，患者血清中25-羥基維生素D含量與CHI3L1表達水平呈負相關(r=-0.157，P< 0.05)，即患者骨折后，血清中25-羥基維生素D會下降，CHI3L1表達水平會增高，可用于骨折程度評估及疾病治療效果評價。

總之，通過本研究得到兒童骨折后其血清中25-羥基維生素D 含量明顯低于正常組兒童，身體處于炎癥狀態。因此建議骨折后的兒童應增加維生素D的攝入，如多曬太陽、食用富含維生素D的食物，而對于有可能延遲愈合或不愈合的患者，如嚴重兒童骨折病例，營養較差病例、切開復位病例等，給予其預防性使用活性D，同時加強抗感染干預，必將有益于骨折愈合，降低骨折延遲愈合以及不愈合風險。