胎盤多肽治療原發免疫性血小板減少癥的臨床研究

譚建軍

(四川省三臺縣中醫院，四川 三臺 621100)

原發免疫性血小板減少癥(Immune thrombocytopenia，ITP)為血液科臨床常見疾病，其臨床多表現為血小板減少、自發性出血、出血后止血時間常等特點[1]。資料顯示，ITP常反復發作，遷延不愈，治療較為困難[2]。研究證明，ITP的發病原因主要是由于免疫失衡及細胞因子異常分泌，活化的T細胞與其生成的細胞因子和血小板抗體之間失去平衡，從而抑制生成或破壞血小板，最終導致血小板大量減少[3]。故臨床治療需糾正免疫失衡，調節細胞因子，改善患者免疫狀態，在促進生成血小板的同時降低血小板的破壞水平[4]。目前，在ITP的治療上，臨床多以糖皮質激素治療，糖皮質激素治療盡管可抑制生成血小板抗體，提高血小板水平，但激素治療常易給患者帶來一定的不良反應[5]。為研究有效治療ITP的方法，我院將胎盤多肽應用于ITP的臨床治療，療效確切，現總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2014年1月至2016年12月我院接受治療的ITP患者96例，男36例(37.50%)，女60例(62.50%)；年齡23～70歲[(38.37±4.19)歲]；病程2個月至17年[(5.92±0.63)年]；血小板數目1.58×109～29.89×109/L[(16.56±1.75)×109/L]；出血點、皮膚瘀斑患者69例(71.88%)，鼻衄患者48例(50.00%)，口腔血皰患者39例(40.63%)，牙齦出血患者36例(37.50%)，上消化道出血患者33例(34.38%)，月經量明顯增加患者21例(21.88%)?；颊叨啻嬖凇?種出血表現。所有患者均依據《血液病診斷及療效標準》確診為ITP[6]。納入標準：30 d內未服用抗ITP藥物患者；知情同意患者。排除標準：遺傳性ITP患者；骨髓增生異常引發繼發性血小板減少者；其他系統疾病及藥物感染等因素導致的繼發性ITP患者；惡性腫瘤侵犯骨髓引發血小板減少者；肝腎等臟器嚴重疾病患者；合并造血系統疾病患者；心腦血管疾病患者；哺乳期、孕期內患者；依從性差患者。將所有患者按隨機數字表法分為胎盤多肽組與潑尼松組各48例，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

表1 胎盤多肽組與潑尼松組一般資料比較

1.2方法潑尼松組給予醋酸潑尼松(生產企業：辰欣藥業股份有限公司；國藥準字H00129703；規格5 mg/片)治療，1 mg/(kg·d)口服，若血小板升至正常值，1周減5 mg，逐漸減至5～10 mg/d維持，2周/療程，連續治療6個療程。若患者止血藥，輸注血小板等常規治療。胎盤多肽組在潑尼松組基礎上聯合胎盤多肽治療。胎盤多肽注射液(貴州泰邦生物制品有限公司；國藥準字H20046260；規格：4 ml×2支)8 ml溶于250 ml生理鹽水內靜脈滴注，1次/天，2周/療程。胎盤多肽1療程結束后，醋酸潑尼松仍然按照潑尼松組完成6個療程的治療。

1.3觀察指標兩組治療前后PAIgA、PAIgG、PAIgM等血小板抗體水平；CD3+、CD4+、CD8+等T細胞水平；產板巨核、巨核細胞、網織血小板水平及不良反應。以流式細胞儀檢測PAIgA、PAIgG、PAIgM、網織血小板、CD3+、CD4+、CD8+；以骨髓細胞形態學檢測產板巨核及巨核細胞。觀察并記錄兩組并發癥情況。

1.4療效評價標準療效評價依據《血液病診斷及療效標準》[6]制定。完全緩解：患者出血癥狀消失，血小板≥100×109/L；有效：患者出血癥狀消失，血小板≥30×109/L，并血小板增加≥2倍基數值；無效：患者出血癥狀未消失，血小板<30×109/L，并血小板增加<2倍基數值?？傆行?完全緩解+有效。

1.5統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。計量資料比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用Z檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1兩組治療前后血小板抗體水平比較治療前，兩組PAIgA、PAIgG、PAIgM水平差異均無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組PAIgA、PAIgG、PAIgM水平均降低；胎盤多肽組PAIgA、PAIgG、PAIgM水平低于潑尼松組(P< 0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血小板抗體水平比較

2.2兩組治療前后T細胞水平比較治療前，兩組CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+水平差異均無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平均升高，CD3+CD8+均降低；胎盤多肽組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平均高于潑尼松組，CD3+CD8+低于潑尼松組(P< 0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后T細胞水平比較

2.3兩組治療前后產板巨核、巨核細胞、網織血小板水平比較治療前，兩組產板巨核、巨核細胞、網織血小板水平差異均無統計學意義(P> 0.05)；治療后，兩組產板巨核水平均升高，巨核細胞、網織血小板均降低；胎盤多肽組產板巨核水平均高于潑尼松組，巨核細胞、網織血小板低于潑尼松組(P< 0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后產板巨核、巨核細胞、網織血小板水平比較

2.4兩組臨床療效與不良反應比較胎盤多肽組總有效率及療效均高于潑尼松組(χ2=12.8648，Z=17.342，均P< 0.05)。見表5。治療期間，兩組均未發生明顯不良反應。

表5 兩組臨床療效比較 [n(%)]

3 討論

ITP是臨床常見的以出血為典型癥狀的急危重癥，是患者血小板抗體引發血小板破壞導致的血小板減少性疾病[7]。免疫機制失衡引發血小板過度破壞是導致ITP的重要因素，患者可同時存在體液免疫和細胞免疫異常[8]。在免疫異常狀態下，細胞毒性T細胞可大量破壞外周血小板及巨核細胞，并影響骨髓生成血小板機制，導致血小板生成障礙[9]。郭瑩等[10]認為，ITP患者的自身抗體可經巨核細胞抑制血小板的產生與釋放，致使患者血小板水平明顯降低。激素沖擊治療是臨床治療ITP的首選方案。資料顯示，激素沖擊治療盡管減少血小板破壞，但其療效并不顯著，且該療法存在著依賴性強，治療停止后易復發，不良反應多等缺點[11]。

胎盤多肽為人胚胎提取物，其主要成分包括蛋白質、氨基酸、核酸、活性肽及多種細胞因子，可有效提高機體免疫能力，降低氧化反應速度，促進造血細胞增殖與分化[12]。研究證明，胎盤多肽可促進T淋巴細胞分裂、增殖、成熟與分化，尤其是能夠增加T輔助細胞數量，提高細胞免疫水平。胎盤多肽還可提高T淋巴細胞生成活化因子水平，提高類活性細胞活性，以充分發揮免疫調節功能，提高非特異性免疫水平[13]。胎盤多肽能夠抑制“抗原-抗體”反應，避免破壞血小板，延長血小板壽命。胎盤多肽可提高巨核細胞活性，促進其生成更多的血小板，從而有效提高機體血小板水平[14]。胎盤多肽可減少血小板抗體，保護外周血免疫，減少網織血小板，增加產板巨核，有效增強患者骨髓的造血功能[15]。侯江濤等[16]證明，胎盤多肽可提高機體T細胞轉化率，提高患者免疫能力。王存德等[17]發現，胎盤多肽可有效提高中晚期癌癥患者機體免疫能力，促進患者轉歸。王清等[18]將胎盤多肽應用于ITP患者的臨床治療，結果表明胎盤多肽有效提高機體免疫水平，糾正血小板異常。在本研究中，胎盤多肽組治療后血小板抗體、T細胞、產板巨核、巨核細胞、網織血小板、臨床有效率等指標均優于潑尼松組，且治療期間均未發生明顯不良反應，提示在醋酸潑尼松基礎上聯合胎盤多肽治療ITP較醋酸潑尼松更具優勢。

總之，胎盤多肽治療ITP可有效糾正患者機體免疫失衡，降低血小板抗體水平，增加血小板數量，療效確切，安全可靠，值得臨床推廣應用。