玻璃酸鈉聯合復方丹參注射液對骨性膝關節炎患者炎性因子及膝關節功能的影響

田磊

[摘要] 目的 研究骨性膝關節炎患者采用玻璃酸鈉聯合復方丹參注射液治療的臨床效果，探討其對患者炎性因子和膝關節功能的影響。 方法 方便選取105例該院2014年4月—2016年4月期間收治的骨性膝關節炎患者作為研究對象，按隨機排列表法分為3組，各35例。其中35例患者單純采用玻璃酸鈉治療作為玻璃酸鈉組，另35例患者單純采用復方丹參注射液治療作為復方丹參組，最后35例患者采用玻璃酸鈉聯合復方丹參注射液治療作為聯合組。觀察3組患者治療效果、血清炎性因子水平、膝關節功能、疼痛情況以及不良反應等。結果 3組患者治療效果差異有統計學意義，聯合組94.29%明顯高于玻璃酸鈉組的71.43%以及復方丹參組的74.29%（χ2=6.756，P<0.05）。3組患者治療前IL-6、IL-1β以及TNF-α水平差異無統計學意義（F=0.00，0.02，0.01，P>0.05）；治療后聯合組IL-6、IL-1β以及TNF-α水平明顯高于玻璃酸鈉組和復方丹參組（F=482.08，42.59，369.30，P<0.05）。3組患者治療前HSS以及VAS評分均差異無統計學意義（F=0.00，0.04，P>0.05）；治療后聯合組HSS以及VAS評分均優于玻璃酸鈉組和復方丹參組（F=25.07，88.41，P<0.05）。3組患者不良反應包括皮疹、食欲下降以及惡心嘔吐，3組患者發生率均差異無統計學意義（χ2=0.129，P>0.05）。結論 玻璃酸鈉聯合復方丹參注射液對骨性膝關節炎患者具有較好治療效果，改善關節功能，減少疼痛，降低血清炎性因子水平，不良反應低，值得臨床應用及推廣。

[關鍵詞] 玻璃酸鈉；復方丹參注射液；骨性膝關節炎；炎性因子；關節功能

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）06（c）-0001-05

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effects of sodium hyaluronate combined with Danshen injection in patients with osteoarthritis of the knee， and to explore the influence of the patients on inflammatory factors and knee joint function. Methods 105 patients with clinically skeletal knee arthritis who were admitted to our hospital from April 2014 to April 2016 were included in the study and were convenient selected and divided into three groups of 35 patients according to the random row table method. Among them， 35 patients only used sodium hyaluronate as the sodium hyaluronate group， while the other 35 patients simply used compound Danshen injection as the compound Danshen group， and the last 35 patients used sodium hyaluronate combined with compound Danshen injection as the combined group. Observed three groups of patients treatment effect， serum inflammatory factors， knee function， pain and adverse reactions. Results The treatment effects of the three groups were statistically significant， with 94.29% in the combination group being significantly higher than 71.43% in the sodium hyaluronate group and 74.29% in the compound Danshen group （χ2=6.756， P<0.05）. There was no significant difference in the levels of IL-6， IL-1β and TNF-α before treatment in the three groups （F=0.00， 0.02， 0.01， P>0.05）. The levels of IL-6， IL-1β and TNF-α in the combined group after treatment were significantly different. It was higher than sodium hyaluronate group and compound salvia miltiorrhiza group （F=482.08， 42.59， 369.30， P<0.05）. There were no significant differences in HSS and VAS scores before treatment between the three groups （F=0.00， 0.04， P>0.05）. HSS and VAS scores in the combined group after the treatment were better than those in the sodium hyaluronate group and the compound Danshen group （F=25.07， 88.41， P<0.05）. The adverse reactions of the three groups included rash， loss of appetite， and nausea and vomiting. There was no significant difference in the incidence of the three groups （χ2=0.129， P>0.05）. Conclusion Sodium hyaluronate combined with compound Danshen injection has a good therapeutic effect on patients with osteoarthritis of the knee， improves joint function， reduces pain， lowers the level of serum inflammatory factors， and has low adverse reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Sodium hyaluronate； Compound Danshen injection； Osseous knee arthritis； Inflammatory factors； Joint function

骨性膝關節炎是臨床較為常見的疾病，是一種老年性退行性關節病變。隨著我國人口老齡化的不斷加劇，我國骨性膝關節炎的發生率越來越高，嚴重影響患者生活質量和日常工作，引起專家學者的關注和重視[1]。骨性膝關節炎是由于關節邊緣軟骨下骨板病變，導致關節軟骨完整性被破壞，累及髖關節和膝關節等多個部位病變，嚴重時甚至累及多個關節。臨床多表現為關節腫脹、疼痛、僵硬、畸形等，多數患者伴有活動受限[2]。如何有效治療骨性膝關節炎是臨床關注的重點。目前臨床上以腔內注射藥物進行治療為主要方式，但多數研究顯示[3]，單一藥物治療效果不佳，因此聯合藥物治療成為臨床上研究的重點內容。該文采用玻璃酸鈉聯合復方丹參注射液對2014年4月—2016年4月期間該院收治的105例骨性膝關節炎患者進行治療，觀察治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的105例骨性膝關節炎患者進行研究。納入標準：①患者均符合骨性膝關節炎診斷標準[4]；②同意參加研究并簽字的患者；③成年患者。排除標準：①排除妊娠、哺乳期女性；②排除惡性腫瘤、嚴重感染等疾病患者；③排除近段時間內使用過非甾體藥物和激素的患者；④排除意識障礙、交流障礙等精神疾病無法配合研究的患者。按隨機排列表法分為3組。玻璃酸鈉組中男性患者21例，女性患者14例，年齡34～78歲，平均年齡（52.1±4.5）歲。病程1～9年，平均病程（3.4±0.4）年。體質量46.2～85.6 kg，平均體質量（64.9±4.2）kg。復方丹參組中男性患者24例，女性患者11例，年齡32～78歲，平均年齡（51.8±4.4）歲。病程1～10年，平均病程（3.6±0.5）年。體質量47.4～86.2 kg，平均體質量（65.4±4.5）kg。聯合組中男性患者22例，女性患者13例，年齡31～78歲，平均年齡（52.5±4.4）歲。病程1～10年，平均病程（3.6±0.3）年。體質量47.5～84.3 kg，平均體質量（64.6±4.6）kg。3組患者上述資料（性別、年齡以及病程等）均差異無統計學意義（P>0.05）。該研究所選病例經過倫理委員會討論并批準。

1.2 方法

所有患者均口服抗炎藥物治療。玻璃酸鈉組患者先行關節積液抽取，再采用5 mL注射器向膝關節腔內注射玻璃酸鈉（佰備，規格：2.5 mL∶25 mg 批號：國藥準字H20000643）2 mL進行治療，注射后無菌紗布覆蓋，囑咐患者反復屈伸膝關節以使藥物分布均勻，1次/周，治療6周。復方丹參組患者治療方式同玻璃酸鈉組，以2 mL復方丹參注射液（規格：10 mL/支 批號：國藥準字Z22022558）替代玻璃酸鈉向膝關節內注射治療，1次/周，連續治療6周。聯合組患者治療方式同上述兩組，采用玻璃酸鈉1 mL聯合復方丹參注射液1 mL聯合向膝關節內注射，1次/周，連續治療6周。

1.3 觀察指標

觀察3組患者治療效果、血清炎性因子水平、膝關節功能、疼痛情況以及不良反應等。根據療效標準[5]，顯效：治療后膝關節腫脹、疼痛等癥狀完全消失，關節活動恢復正常；有效：治療后膝關節腫脹、疼痛等癥狀明顯改善，關節活動輕微受限，不影響日常生活和工作；無效：治療后膝關節腫脹、疼痛等癥狀無改善，關節活動嚴重受限，影響日常生活和工作。血清炎性因子觀察白介素-6（IL-6）、白介素-1β（IL-1β）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。采用美國特種外科醫院膝關節（HSS）評分評估患者膝關節功能，滿分100分，分值越高，膝關節功能越好[6]。采用視覺模擬疼痛（VAS）評分評估患者疼痛情況，滿分10分，分值越高，疼痛越劇烈[7]。

1.4 統計方法

采用SPSS 18.0統計學軟件分析數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗，多組間對比采用方差分析，以F檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

聯合組總有效率94.29%明顯高于玻璃酸鈉組的71.43%以及復方丹參組的74.29%（P<0.05）。見表1。

2.2 血清炎性因子水平

3組患者治療前IL-6、IL-1β以及TNF-α水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后聯合組IL-6、IL-1β以及TNF-α水平明顯高于玻璃酸鈉組和復方丹參組（P<0.05）。見表2。

2.3 膝關節功能和疼痛情況

3組患者治療前HSS以及VAS評分均差異無統計學意義（P>0.05）；治療后聯合組HSS以及VAS評分均優于玻璃酸鈉組和復方丹參組（P<0.05）。見表3。

2.4 不良反應

3組患者不良反應包括皮疹、食欲下降以及惡心嘔吐，3組患者發生率均差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

退行性膝關節炎是膝關節常見的以關節軟骨退變為主要病理特征的退行性疾病，成為骨性膝關節炎。骨性膝關節炎主要是受外傷、勞損、外邪侵入等因素導致，使膝關節周圍組織受刺激發生病變，最終引起膝關節軟骨損傷，導致膝關節疼痛、腫脹、活動受限[8]。在我國骨性膝關節炎的發病率高達10%，引起專家學者的關注和重視[9]。骨性膝關節炎的發病機制較為復雜，至今尚未完全明確。多數學者認為和患者自身年齡、體質量、職業等有明顯關系[10]。

目前臨床采用藥物進行關節腔內注射治療。西藥治療具有服藥簡單、攜帶便捷等特點，但不能有效阻止骨性膝關節炎疾病的發病進展[11]。臨床上治療骨性膝關節炎的治療一般采用非甾體抗炎藥物和氨基葡萄糖兩類藥物。非甾體類抗炎藥通過抑制環氧化酶阻斷花生四烯酸轉化成前列腺素，發揮出抗炎、止痛、解熱等功效[12]。常見代表藥物為布洛芬、塞來昔布等。但該類藥物多為口服治療，對胃腸道造成較大損害，不良反應較多。氨基葡萄糖則是軟骨基質中糖蛋白的主要組成單元，長期服用效果較好，可起到營養軟骨關節的作用，不良反應少，能有效緩解肌肉僵直和疼痛[13]。玻璃酸鈉是關節滑液的主要組成部分，也是軟骨基質成分之一，能有效保護關節軟骨，促進關節軟骨的愈合和再生。玻璃酸鈉在關節腔內起到潤滑、屏障作用，可清除自由基，減少對關節軟骨的損傷[14]。還能進一步促進軟骨組織代謝，促進玻璃酸的產生，從而有效調節膝關節功能。關節腔內的玻璃酸鈉主要由吞噬細胞和滑膜細胞構成。骨性膝關節炎患者由于炎癥導致關節腔內包細胞產生氧自由基，導致玻璃酸鈉加速降解，滑膜炎癥滲出，引起膝關節滑液稀釋，膝關節腔內玻璃酸鈉含量降低。因此玻璃酸鈉成為臨床關節腔內注射的常用藥物，在治療骨性膝關節炎中有廣泛應用。但多數研究顯示[15]，單一采用玻璃酸鈉關節腔內注射治療效果有限，并不能達到滿意效果。

在祖國中醫學中，骨性膝關節炎屬于“痹癥”“膝痹”等范疇，《內經·痿證》中提到，“腎氣熱則腰脊不舉，骨枯而髓減發為骨痿力，肝氣熱則膽泄口苦、筋膜干，筋膜干，筋膜干則筋急而攣，發為筋痿力”。提示骨骼和筋的生長，均依賴于肝腎精髓。復方丹參注射液具有活血化瘀、理氣通竅之效，但應用在治療骨性膝關節炎中鮮有報道。關天雨等人[16]在治療骨性膝關節炎時應用復方丹參注射液關節腔內注射治療，結果顯示相對于臨床上常用的玻璃酸鈉治療效果差異無統計學意義（P>0.05），認為復方丹參注射液對骨性膝關節炎同樣具備良好的治療效果。但兩者均存在治療效果較低的特點，多數臨床研究均發現單一用藥治療效果僅僅在70%～80%之間。

聯合用藥是目前臨床藥物治療的研究重點，聯合用藥不僅能有效減少單一用藥的劑量，且多種藥物聯合還能起到相互促進的作用，發揮出最大藥效，達到治療效果。有學者提出采用復方丹參注射液聯合玻璃酸鈉治療可有效促進治療骨性膝關節炎的效果。在王善超等[17]人的研究中，觀察組患者聯合兩種藥物治療效果高達90%，明顯高于單一玻璃酸鈉治療的75%。而陳輝等[18]中醫學者研究也顯示，聯合治療的有效率高達92%，明顯高于單一復方丹參注射液治療的73%。提示兩種藥物聯合治療起到相互促進的作用，明顯提高對骨性膝關節炎治療的效果。因此該文對該院骨性膝關節炎患者采用兩種藥物聯合治療，結果顯示，聯合組治療總有效率高達94.29%，明顯高于玻璃酸鈉組的71.43%、復方丹參組的74.29%。研究結果與上述學者研究基本相同。由于骨性膝關節炎的主要病理特征為炎癥反應，因此該文對3組患者的炎癥因子水平進行分析，結果顯示，聯合組患者的IL-6、IL-1β以及TNF-α水平明顯低于玻璃酸鈉組和復方丹參組，提示聯合用藥明顯降低炎癥因子水平，抑制骨性膝關節炎的病變進展，達到治療效果。在治療后觀察3組患者的膝關節功能和疼痛情況時發現，聯合組患者HSS和VAS評分均優于玻璃酸鈉組和復方丹參組，提示兩藥物聯合治療具有改善關節功能、降低疼痛的作用。玻璃酸鈉治療骨性膝關節炎的機制主要為[19]：①覆蓋關節軟骨表面，減少軟骨病變；②抑制軟骨蛋白的游離；③促進關節腔內玻璃酸鈉的產生。復方丹參注射液治療骨性膝關節炎的機制主要為[20]：①抑制關節腔內炎癥反應，減少炎癥因子的釋放；②消腫止痛；③活血化瘀，促進軟骨的再生。兩者聯合應用效果明顯增加。

不良反應一直是藥物治療研究的重點內容，為進一步探究玻璃酸鈉和復方丹參注射液聯合治療的安全性，該文對該院患者進行不良反應觀察，結果發現，聯合組不良反應發生率為17.14%，與玻璃酸鈉組的17.14%、復方丹參注射液的20.00%比較差異無統計學意義（P>0.05），提示玻璃酸鈉和復方丹參注射液聯合應用在臨床上安全性較高。

綜上所述，玻璃酸鈉聯合復方丹參注射液對骨性膝關節炎患者具有較好治療效果，改善關節功能，減少疼痛，降低血清炎性因子水平，不良反應低，值得臨床應用及推廣。

[參考文獻]

[1] 閆江濤，趙松海，汪琦，等.膝骨性關節炎關節鏡術后注射玻璃酸鈉與羅哌卡因的效果觀察[J].中國綜合臨床，2014，30（10）：1081-1084.

[2] Williams VF，Clark LL，Oh GT.Update： Osteoarthritis and spo ndylosis， active component， U.S. Armed Forces， 2010-2015[J].MSMR，2016，23（9）：14-22.

[3] 黃霄漢.玻璃酸鈉聯合氨基葡萄糖治療骨性膝關節炎的療效觀察[J].中國實用醫藥，2016，11（1）：182-184.

[4] 劉峰，張利勇，楊昌杰，等.玻璃酸鈉與臭氧聯合治療骨性膝關節炎的療效[J].江蘇醫藥，2016，42（9）：1064-1065.

[5] Maheu E，Rannou F，Reginster JY.Efficacy and safety of hyal uronic acid in the management of osteoarthritis： Evidence from real-life setting trials and surveys[J].Semin Arthritis Rheum，2016，45（4 Suppl）：S28-33.

[6] 蔣曙.玻璃酸鈉關節內注射配合補腎活血中藥內外兼治及練功療法治療膝骨關節炎近期療效觀察[J].中醫正骨，2014，26（5）：55-57.

[7] 姚明，應弋陽，汪滿洋，等.玻璃酸鈉聯合關節鏡清理治療膝關節炎療效觀察[J].中國藥師，2014，17（10）：1716-1718.

[8] Bannuru RR，Vaysbrot EE，Sullivan MC，et al.Relative efficacy of hyaluronic acid in comparison with NSAIDs for knee osteoarthritis： a systematic review and meta-analysis[J].Semin Arthritis Rheum，2014，43（5）：593-599.

[9] 王想福，石瑞芳，武紀玲，等.玻璃酸鈉單獨使用與聯合解毒消瘀膏治療膝骨性關節炎療效觀察[J].西部中醫藥，2015， 28（3）：118-120.

[10] 梁宏，沈素花.醫用臭氧聯合玻璃酸鈉治療膝關節骨性關節炎的近期療效[J].河北醫藥，2014，36（16）：2491-2492.

[11] 李世梅，王黎明，陳繼正，等.鹿瓜多肽、丹參酮Ⅱ A 聯合DMARDs治療類風濕性關節炎療效觀察[J].陜西醫學雜志，2015，44（6）：744-746.

[12] Ishijima M，Nakamura T，Shimizu K，et al.Intra-articular hyaluronic acid injection versus oral non-steroidal anti-inflammatory drug for the treatment of knee osteoarthritis： a multi-center， randomized， open-label， non-inferiority trial[J].Arthritis Res Ther，2014，16（1）：R18.

[13] 鄧小凡，楊玉媛，謝乃集，等.鹽酸氨基葡萄糖膠囊聯合丹參注射液治療膝關節骨性關節炎療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2015，24（13）：1409-1410，1419.

[14] 李志明.小針刀松解結合玻璃酸鈉注射治療退行性膝關節炎療效觀察[J].河北中醫，2016，38（7）：1066-1069.

[15] 吳純西，杜建龍，周哲峰，等.臭氧聯合玻璃酸鈉治療骨性膝關節炎的臨床觀察[J].中國中西醫結合外科雜志，2015，21（2）：166-168.

[16] 關天雨，陳定啟，姚見，等.關節鏡有限清理術結合丹參注射液灌注治療膝關節骨性關節炎[J].中國骨科臨床與基礎研究雜志，2014，6（3）：166-169.

[17] 王善超，孫衛平，王海波，等.復方丹參注射液聯合玻璃酸鈉關節腔內給藥對骨性膝關節炎患者炎癥反應及膝關節功能的影響[J].中國生化藥物雜志，2017，37（2）：100-102.

[18] 陳輝，黎德育，鄧澤軍，等.丹參川芎嗪注射液聯合雙氯芬酸納治療急性痛風性關節炎療效及安全性研究[J].臨床軍醫雜志，2017，45（3）：290-291，294.

[19] Ha CW，Cho JJ，Elmallah RK，et al.A Multicenter， Single-Blind， Phase IIa Clinical Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of a Cell-Mediated Gene Therapy in Degenerative Knee Arthritis Patients[J].Hum Gene Ther Clin Dev，2015， 26（2）：125-130.

[20] Kim JH，Kim JY，Choi CM，et al.The Dose-Related Effects of Extracorporeal Shock Wave Therapy for Knee Osteoarthritis[J].Ann Rehabil Med，2015，39（4）：616-623.

（收稿日期：2018-03-21）