A型肉毒毒素聯合透明質酸鈉凝膠治療輕中度上面部皺紋的臨床效果分析

沈菊芳，張婉霞

(空軍總醫院皮膚激光醫療中心，北京，100142)

面部老化的特征之一即為皺紋，其發生可能是環境與遺傳等因素共同作用導致，其中內源性老化會隨著年齡增大逐漸凸顯，而環境因素可以加速這一進展的速度，導致多余皮膚出現松弛、萎縮、輕中度皺裂等[1]。傳統外科手術的原理是通過復位肌肉，并將多余皮膚去除達到消除皺紋的目的[2]。如傳統面部提升術或提眉術也有一定的價值，但手術作為有創性操作，瘢痕遺留，恢復時間較長[4]。而隨著人們對微創醫療的青睞，磨皮、激光、填充劑、肉毒毒素等也逐漸進入人們視線[3]。其中，A型肉毒毒素松弛肌肉，透明質酸填充補充面部容量在治療面部皺紋有不錯的效果[5]。為了進一步探討這種聯合手段治療輕中度上面部皺紋的療效，我院就2015年3月-2018年3月收治的80例上面部皺紋展開研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年3月-2018年3月收治的輕中度上面部皺紋患者80例作為研究對象。分組方式為隨機數表法，每組患者40例。納入標準：確診滿足面部皺紋診斷標準[6]，皺紋嚴重程度分級（WSRS[7]）為Ⅳ級，有完整資料，均為女性，簽署知情同意書愿意配合研究，有本研究藥物指征，經我院醫學倫理委員會批準。排除標準：依從性差，過敏體質，注射部位感染或破損，多發性硬化或肌無力等神經肌肉疾病，妊娠期或哺乳期，兒童，合并嚴重心肝腎等臟器病變，皺紋較深。對照組：年齡36-64歲，均值（45.9±2.4）歲；皺紋在額部有23例、在眉間有17例。觀察組：年齡33-66歲，均值（45.4±2.1）歲；皺紋在額部有21例、在眉間有19例。兩組患者前述資料對比差異不明顯（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法

患者清潔面部后，取坐位或半臥位，做皺眉和抬頭的動作，用記號筆標記注射位點，治療區域常規消毒。觀察組采用肉毒毒素和透明質酸鈉的聯合注射，取國產小分子透明質酸鈉，使用銳針在紋路下的真皮內進行線性注射，進針后邊退邊注射，至皮膚紋路平整，注射后給予按壓，使注射物分布均勻，額紋填充劑量0.5-1ml，眉間紋0.1-0.5ml；注射后冷敷30分鐘，給予國產A型肉毒毒素治療，具體方法：治療前，對A型肉毒毒素100U采用2.5ml氯化鈉注射液稀釋至40U/mL，對稀釋液輕輕振蕩至全部溶解，采用胰島素1mL注射器吸取藥液對患者進行注射，額肌做肌肉內注射，根據額紋紋路分一至二排注射點，每排4-6點，每點1-2U；皺眉紋按照五點注射法，中間三點注射至肌肉中層，每點3-5U，外側兩點注射在肌肉淺層，每點1-2U。對照組僅給予A型肉毒毒素治療，操作方法同上。

1.3 觀察指標

兩組患者治療3個月后評價療效，調查患者對面部滿意度，記錄不良反應。

1.4 評價標準

1.4.1療效[8]參考WSRS評價，共計Ⅰ-Ⅴ級，其中顯效：治療后WSRS分級與治療前差值≥2；有效：治療后WSRS分級與治療前差值≥1；無效：治療前后WSRS分級差值為0或者惡化?？傆行拾凑沼行逝c顯效率之和計。

1.4.2 面部滿意度 利用本院自制滿意度問卷進行調查，滿意度問卷總評分100分，評分越高則表示越滿意。

1.5 統計學處理

本研究應用SPSS22.0處理數據，百分比%表示計數資料，實施χ2檢驗，均數表示計量資料，實施t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較

觀察組患者總有效率為97.50%，顯著比對照組的80.00%高（P＜0.05），見表1。

2.2 對比兩組面部滿意度

兩組患者治療結束后對他們進行面部滿意度調查，觀察組患者對面部滿意度評分均值為(95.49±2.34)分， 對 照 組 (87.35±5.64)分，觀察組對面部滿意度評分顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 對比兩組不良反應

觀察組無不良反應，對照組有1例肉芽腫，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組療效情況比較[n(%)]

3 討 論

正常皮膚表面存在很多溝紋，從深到淺可分為四組，其中三級與四級肉眼不可見，皺紋比一級線數目少，但更深[9]。人體在年齡增長同時，面部皮膚會有纖維細胞老化現象，加上水分喪失、脂肪細胞萎縮等變化，容易導致面部皮膚的松弛，皺紋增多等情況[10]。人體產生皺紋的原因較多，可能和真表皮連接變薄、層粘連蛋白-5減少、氨基葡聚糖與膠原及皮下脂肪丟失，一級重力、肌肉、關節運動等有關。此外，內在因素如種族、激素、遺傳、系統性疾病等也可能導致皺紋發生。按照國際WSRS分級標準，將Ⅳ級作為輕中度皺紋，即存在非常長、深的皺褶，面部皺紋明顯，伸展時可見＜2mm皺紋[11]。臨床治療時，常將面部皺紋分為動態皺紋與靜態皺紋，其中動態皺紋指的是面部表情肌收縮產生的皺紋，如額紋、魚尾紋、鼻背紋、皺眉紋等，無表情時會減輕或消失，一般采取肉毒毒素處理便可麻痹相應表情肌，達到除皺的目的[12]。A 肉毒毒素可作用在神經與肌肉運動終板，先和運動神經末梢突觸前膽堿能神經元特殊膜受體結合，阻礙乙酰膽堿釋放，誘發肌肉松弛麻痹[13]。但是，3-6個月后神經肌肉接頭可逐步更新與修復，當恢復終板正常功能，肌力可恢復，之后面部皺紋重新出現，為此需定期定期注射維持效果。為此，A肉毒毒素多用于動態皺紋中，比如魚尾紋、眉間垂直紋、額橫紋等，也可應用在混合皺紋，如鼻唇溝皺紋、口周皺紋等處。此外，對于過敏體質、上瞼下垂、神經與肌肉系統疾病、妊娠或哺乳期、發熱、心肝腎等疾病患者則禁用[14]。由于機體新陳代謝肉毒毒素可在半年后逐漸消退，為此需定期注射。靜態皺紋指的是不做任何面部表情可直觀看到的皺紋，這種類型比較明顯，又可分為重力牽引性與過度角質化性兩種，常見的有嘴角紋、法令紋、雙側下頜皺紋等，這種情況下臨床多采取透明質酸處理，有一定的療效。透明質酸是由葡萄糖醛酸和乙酰氨基葡萄糖兩種單糖彼此聚合而成的直鏈大分子多糖，因其具有良好的生物相容性及高度黏彈性、可塑性和可降解性等優點，能為組織提供體積和容積的支撐，便于局部塑形，且對機體不造成任何傷害，而被臨床廣泛用于面部的注射填充。

本次研究中收治的患者均為輕中度皺紋患者，按照分組方式研究，對照組單用A型肉毒毒素治療，觀察組則加用透明質酸鈉凝膠治療，結果顯示觀察組患者總有效率為97.50%，顯著比對照組的80.00%高（P＜0.05）；觀察組患者對面部滿意度評分顯著高于對照組（P＜0.05）；觀察組無不良反應，對照組有1例，兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。綜上所述，輕中度上面部皺紋患者采取A型肉毒毒素與透明質酸鈉凝膠聯合治療，相比單用A型肉毒毒素治療，可提高療效與面部滿意度，且安全性高，值得應用。