甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉移酶聯合檢測診斷原發性肝癌的價值

胡若冰 楊玉秀

原發性肝癌是發生率較高的惡性腫瘤，其具有生長迅速、侵襲性高、起病隱匿等特點，死亡率位居惡性腫瘤第三位。原發性肝癌發病早期無典型癥狀表現，臨床早期診斷較為困難，多數患者確診時已發展至晚期，且患者一經確診多已處于晚期或可見遠處轉移現象，因此，尋求一種準確度較高的診斷方法來提高疾病檢出率給臨床治療提供參考尤為重要[1-2]。甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)是臨床檢測原發性肝癌的重要腫瘤標志物，γ-谷氨酰轉移酶(GGT)屬于γ谷氨?；鶊F從原來肽鏈進入到另外肽鏈的酶，是通過細胞線粒體合成的物質，是重要的肝膽疾病檢測指標，糖類抗原199(CA199)在肝癌的輔助診斷和預后檢查中具有重要意義。本文對上述指標聯合檢測診斷原發性肝癌的應用價值報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至12月我院治療的原發性肝癌患者50例，所有患者均經影像學診斷及病理診斷確診。將該50例設為觀察組。男38例，女12例，年齡45～71歲，平均年齡(55.9±5.9)歲；選擇同期我院收治的50例肝炎、肝硬化患者為對照組，男33例，女17例，年齡49～79歲，平均年齡(56.8±6.5)歲。兩組患者均排除其他臟器功能障礙者，性別、年齡等一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 檢驗方法 研究人員清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理，3 200 r/min，離心8 min，取上層血清，將其放置-20℃冰箱內保存備測。采用ACCESS化學發光儀及其配套試劑檢測血清甲胎蛋白水平，嚴格控制與操作。采用光激化學發光法對癌胚抗原進行檢測，在檢查中使用配套試劑，嚴格按照操作說明書進行操作。采用全自動熒光磁微粒酶免分析儀對血清糖類抗原199進行檢測，使用配套試劑，嚴格按照說明書進行操作。選擇東芝120型全自動生化分析儀檢測血清γ-谷氨酰轉移酶，試劑來源：選擇上?？迫A生物工程股份有限公司，嚴格控制與操作。陽性判定標準：血清甲胎蛋白水平＞20 μg/L；癌胚抗原水平＞10 μg/L；血清糖類抗原199水平＞39 U/mL；血清γ-谷氨酰轉移酶水平＞50 U/L。聯合檢測：任何一項指標顯示陽性則判斷聯合檢測為陽性。

1.3 觀察指標 以病理診斷為金標準，記錄兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉移酶水平，并與病理診斷結果對比，計算聯合檢測的準確度、靈敏度、特異度。

準確率＝(真陽例數＋真陰例數)/總例數×100%。靈敏度＝真陽例數/(真陽例數＋假陰性數)×100%。特異度＝真陰例數/(真陰例數＋假陰性數)×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件，計數資料以率表示，行χ2檢驗；計量資料采用(±s)表示，行t檢驗，等級比較采用方差檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉移酶水平 觀察組血清甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉移酶水平均明顯高于對照組高，組間比較，差異具有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉移酶水平(±s)

表1 兩組患者甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉移酶水平(±s)

組別 例數 甲胎蛋白/(μg·L-1) 癌胚抗原/(μg·L-1) 癌抗原199/(U·mL-1) γ-谷氨酰轉移酶水平/(U·L-1)觀察組 50 51.52±11.92 22.83±8.49 58.49±12.87 176.59±28.51對照組 50 18.39±7.86 6.18±3.82 26.49±5.91 77.56±18.86 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 聯合檢測與病理診斷結果比較 聯合檢測敏感度為96.0%，特異度為82.0%，準確度為89.0%(表2)。

表2 聯合檢測與病理診斷結果比較(n)

2.3 兩組患者聯合檢測與各單項檢測診斷陽性率比較 觀察組各項指標檢出濃度明顯高于對照組，且觀察組各項指標陽性檢出率明顯高于單項指標的檢測(P＜0.05，表3)。

表3 兩組患者聯合檢測與各單項檢測診斷陽性率比較[n(%)]

3 討論

原發性肝癌是臨床中較為常見的惡性腫瘤，發病率較高，在2008年，估計全世界新發肝癌748 000例，并且大約696 000人死于肝癌，嚴重威脅患者身體健康和生命安全。盡早診斷與治療對疾病的治療和預后具有非常重要意義。

甲胎蛋白對原發性肝癌的診斷意義已被醫學界公認，甲胎蛋白具有高敏感性，在肝腫瘤患者中通常作為首選的血清學指標，但其診斷敏感性一般為40%～65%，因此，單一依據甲胎蛋白水平的變化情況來判斷肝癌的診斷情況具有明顯的局限性[3-4]。

癌胚抗原的水平與肝癌的發生發展密切相關，癌胚抗原是一種存在于正常胚胎腸道、胰腺和肝內的一種蛋白多糖復合物，也存在于正常胚胎消化管組織中，正常人血清癌胚抗原微量存在。研究表明[5-6]，原發性肝癌患者體內癌胚抗原水平明顯升高，但癌胚抗原屬于胚胎性致癌抗原，特異性較低，靈敏度不高，對腫瘤的早期診斷作用不明顯。

癌抗原199屬于粘蛋白型的糖蛋白成分，主要分布在胰腺、膽管上皮、膽囊、腸、肝等部位，在消化系統腫瘤診斷中較為常見，是重要的腫瘤診斷標志物[7]。有關研究顯示[8]，腫瘤患者的癌抗原199水平明顯升高，且水平與病情的嚴重程度密切相關。但癌抗原199檢測臨床易受膽汁淤積及肝功能影響，在檢測時易出現假陽性，影響診斷準確度。

γ-谷氨酰轉移酶一般出現在肝、胰以及腎中，腎、胰、肝、脾的γ-谷氨酰轉移酶水平從高到低，γ-谷氨酰轉移酶屬于γ谷氨?；鶊F從原肽鏈進入到另外肽鏈的酶，是通過細胞線粒體合成的物質。γ-谷氨酰轉移酶是人體中分布較為廣泛的質膜結合糖蛋白之一，無論是腎臟、肝臟或是胰腺組織，都有γ-谷氨酰轉移酶存在。原發性肝癌患者由于肝內阻塞導致肝細胞產生較多的γ-谷氨酰轉移酶，同時癌細胞也不斷合成為γ-谷氨酰轉移酶，因此，肝癌體內γ-谷氨酰轉移酶水平不斷升高，對早期診斷疾病程度具有非常重要臨床意義[9-10]。但單一γ-谷氨酰轉移酶檢測結果可能與其他肝膽疾病重疊，所以單項檢測也具有一定的局限性。

雖然腫瘤標志物在肝癌早期診斷中具有一定價值，但目前仍然無高敏感性和高特異性的標志物。因此，臨床診斷原發性肝癌需采用聯合檢測的方式，以提高診斷準確率。本次研究中，聯合檢測敏感度為96.0%，特異度為82.0%，準確度為89.0%，觀察組各項指標陽性檢出率明顯高于單項指標的檢測，P＜0.05。這說明，聯合檢測可彌補單項檢測誤診、漏診等缺點，為早期診斷肝癌提供重要依據。

綜上所述，甲胎蛋白、癌胚抗原、癌抗原199、γ-谷氨酰轉移酶聯合檢測有助于提高原發性肝癌診斷準確率，利于早期及時診斷，為臨床治療提供重要依據。