注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合恩替卡韋對HBV所致早期肝衰竭患者凝血功能的影響

李娜 陳奇 孟志劍

乙型肝炎病毒(HBV)所致早期肝衰竭為臨床常見急危重癥之一，流行病學相關調查顯示每年因HBV所致肝衰竭死亡患者高達100萬人左右；且經常規內科治療后其病死率仍高達50%～80%，對患者生命安全造成極大威脅[1]。臨床已有多項研究證實采用抗病毒藥物治療，可在短時間內快速改善患者肝功能，延長其生存時間[2-3]。恩替卡韋為一線抗病毒藥物，具有療效確切、起效迅速等優勢，對HBV多聚酶具有強效抑制作用，可在短時間內快速抑制HBV復制，促進HBV DNA轉陰，促進癥狀消退。但長期使用大劑量恩替卡韋易產生耐藥性，導致部分患者效果欠佳。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉具有保護溶酶體膜、肝細胞膜、線粒體的作用，可促進肝細胞再生，改善患者臨床癥狀?；诖?，本研究將注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉與恩替卡韋聯合應用于HBV所致早期肝衰竭患者，探討二藥聯合使用治療效果及對患者癥狀改善及凝血功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取我院2016年11月至2018年1月收治的81例HBV所致早期肝衰竭患者，按照隨機數表法分組，對照組40例，女16例，男24例；年齡30～70歲，平均年齡(45.60±10.10)歲。觀察組41例，女16例，男25例；年齡32～71歲，平均年齡(46.80±10.30)歲。比較兩組基線資料，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 納入標準 與《診斷學》中肝衰竭診斷標準相符合[4]，且均由HBV引起；對本研究所用藥物成分無禁忌；知曉同意本研究。

1.3 排除標準 人類免疫缺陷病毒或其他病毒引起的肝衰竭；合并心腦血管疾??；合并藥物性肝損傷或自身免疫性肝炎。

1.4 治療方法

1.4.1 基礎治療 均給予異甘草酸鎂、還原型谷胱甘肽、丁二磺酸腺苷蛋氨酸等治療。

1.4.2 對照組 口服0.5 mg恩替卡韋(海南中和藥業股份有限公司，國藥準字H20100064)，1次/d，持續治療8周。

1.4.3 觀察組 于以上基礎上靜脈滴注60～80 mg注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20070007)治療，1次/d，每間隔3 d劑量減半，直至10 mg/d，以此劑量繼續治療，共治療8周。

1.4.4 指標檢測 抽取空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心處理10～15 min(10 cm離心半徑)，采用希森美康全自動血凝分析儀(CS2000i型)測定纖維蛋白原(FIB)水平，并測定部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)。

1.5 評定標準 治療8周后癥狀體征加重或無改善，凝血酶原時間活動度(PTA)及血清總膽紅素(TBil)無改變為無效；癥狀體征較治療前有所好轉，PTA上升至40%及以上，TBil下降10倍以下為好轉；癥狀體征基本消失，PTA及TBil恢復正常為顯效[5]?？傆行剩?好轉＋顯效)例數/總例數×100%。

1.6 觀察指標 ①療效。②治療前、治療8周后APTT、PT及FIB變化情況。

1.7 統計學分析 通過SPSS 19.0對數據進行分析，計量資料以(±s)表示，t檢驗，計數資料用率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組總有效率92.68%明顯高于對照組75.00%，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者凝血功能比較 治療8周后觀察組APTT、PT短于對照組，FIB水平高于對照組(P＜0.05，表2)。

表2 兩組患者凝血功能比較(±s)

表2 兩組患者凝血功能比較(±s)

組別 例數 時間 APTT/s PT/s FIB/(g·L-1)觀察組 41 治療前 52.51±7.31 23.71±5.22 1.02±0.21對照組 40 52.40±6.95 24.70±4.54 1.07±0.24 t值 0.069 0.910 0.999 P值 0.945 0.366 0.321觀察組 41 治療8周后 35.20±4.77 16.20±2.09 3.40±0.60對照組 40 41.62±4.08 19.30±2.04 2.70±0.59 t值 6.502 6.753 5.293 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

HBV引發的肝衰竭具有發病率高、病情重、治療難度大、預后效果差、病死率高等特點，為導致我國肝臟疾病患者死亡的主要原因之一[6-7]。選取合理有效且毒副作用小藥物清除機體內HBV，減輕患者肝纖維化及肝細胞炎癥反應，減緩肝臟失代償期，防止毒性物質蓄積引發肝性腦病，改善肝功能，降低病死率為其基本治療原則。

恩替卡韋作為環戊基鳥嘌呤核苷類藥物，可在機體內磷酸化為三磷酸鹽，抑制HBV多聚酶啟動、HBV DNA復制及正鏈合成，促進乙肝e抗原血清學轉換，改善肝細胞炎癥狀態。本研究發現對照組采用恩替卡韋治療后臨床癥狀明顯改善，治療總有效率為75.00%，印證了恩替卡韋治療HBV所致早期肝衰竭的有效性，但仍有高達25%的患者效果不理想，這可能與單純采用恩替卡韋治療，難以將患者體內的HBV完全清除有關，因此臨床需結合其他藥物，以徹底清除HBV，強化治療效果。

甲潑尼龍琥珀酸鈉是一種糖皮質激素免疫抑制劑，對免疫應答具有強效抑制作用，靜脈注射進入機體后可快速對抗機體過強的免疫反應，緩解肝損傷；可抑制白細胞介素-6等炎癥因子分泌合成，促進炎性細胞凋亡，拮抗巨噬細胞對抗原的吞噬作用，破壞、解體淋巴細胞，并使淋巴細胞移出血管，減少血管中淋巴細胞含量，抑制細胞免疫，增強機體對細菌內毒素耐受能力；同時該藥物不經肝臟轉化，可有效減輕患者肝臟負擔。與恩替卡韋聯合使用可發揮藥物間協同效應，互增藥效，徹底清除機體內HBV，從而提高療效。本研究發現觀察組治療總有效率高于對照組(P＜0.05)，可見恩替卡韋與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉聯合治療HBV所致早期肝衰竭，效果確切。

近年來有學者研究指出多數肝衰竭患者伴有不同程度的凝血功能障礙；而凝血功能異常不僅直接影響肝細胞再生，且可導致肝細胞持續壞死，加重肝衰竭[8-9]?？鼓镔|增加及凝血因子消耗過多、合成減少等為導致肝衰竭患者凝血功能異常的主要原因。FIB是一種重要的凝血因子，主要由肝實質細胞合成，正常情況下其在肝細胞中呈低表達狀態，但當機體發生炎癥病變或損傷時其水平會異常降低；APTT、PT可分別反映患者內、外源性凝血因子功能[10]。筆者發現觀察組治療8周后PT、APTT短于對照組，FIB高于對照組(P＜0.05)，可見注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉輔助恩替卡韋有助于改善HBV所致肝衰竭患者凝血功能。

綜上所述，甲潑尼龍琥珀酸鈉與恩替卡韋聯合應用于HBV所致早期肝衰竭患者，效果顯著，可改善患者凝血功能，值得推廣應用。