不同劑量的氟伐他汀治療高齡冠心病伴心力衰竭患者療效及對血清Nt-proBNP、tPA和PAI-1的影響

李 巖

河南省輝縣市人民醫院心內科 453600

心力衰竭屬于高齡冠心病患者的終末階段，具有較高的病死率及致殘率，多與機體血脂代謝紊亂、高水平炎性反應等有關[1]。氟伐他汀作為抗高血脂治療的他汀類藥物，具有消炎、抑制血栓形成及阻礙動脈粥樣硬化進展等作用，然而將此用于高齡冠心病伴心力衰竭患者的報道并不多見，且不同劑量對治療效果是否存在差異尚未明確[2]。故本文探討不同劑量氟伐他汀對高齡冠心病伴心力衰竭患者的效果及對血漿Nt-proBNP、tPA和PAI-1的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月—2016年10月我院收治的高齡冠心病伴心力衰竭患者120例。納入標準：均符合冠心病與心力衰竭診斷標準者[2]；根據紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級標準，在Ⅱ～Ⅲ級者；知情同意者。排除標準：急性冠脈綜合征者；急性心肌梗死者；嚴重感染者；其他心臟疾病如貧血性心臟病、心臟瓣膜病等、癌癥患者；慢性阻塞性肺炎者；重要臟器嚴重病變者。根據密封信封法隨機將120例患者分為對照組、小劑量組和大劑量組，各40例。對照組、小劑量組和大劑量性別(男/女)分別為21/19、22/18和22/18，年齡分別為65～87(73.84±5.54)歲、65～86(74.05±5.38)歲和65～87(73.59±5.29)歲。三組基線資料對比差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 三組均給予常規治療，包括吸氧、靜脈注射利尿劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β-受體阻滯劑等。小劑量組給予40mg/d氟伐他汀(浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20070168，規格：40mg)，晚飯前口服；大劑量組給予80mg/d氟伐他汀，晚飯前口服。三組患者持續用藥1年并進行隨訪。

1.3 觀察指標 (1)左心室功能：于治療前、后，采用彩色超聲診斷儀對三組患者的左室射血分數(LVEF)和左心室舒張期內徑(LVEDD)變化。(2)6min步行距離：記錄治療前、后三組患者的6min步行距離。(3)生化指標：于治療前、后，取所有患者外周血5ml，對其Nt-proBNP(利用抗Nt-proBNP單克隆抗體所建立的免疫學方法)、tPA(發色底物法測定)及PAI-1(發色底物法測定)水平。

2 結果

2.1 三組患者治療前、后LVEF、LVEDD及6min步行距離對比 三組患者治療后的LVEF顯著高于治療前(P<0.05)，LVEDD顯著低于治療前(P<0.05)，6min步行距離顯著長于治療前(P<0.05)；三組治療后上述指標改善效果比較差異有統計學意義(P<0.05)；小劑量組、大劑量組改善效果顯著優于對照組，大劑量組改善效果優于小劑量組(P<0.05)。見表1。

2.2 三組患者血漿Nt-proBNP、tPA和PAI-1水平對比 與治療前相比，三組患者治療后的血漿Nt-proBNP和PAI-1水平顯著降低(P<0.05)，tpA水平顯著升高(P<0.05)，三組治療后上述指標改善效果比較差異有統計學意義(P<0.05)；小劑量組改善幅度顯著優于對照組，且大劑量改善幅度顯著優于小劑量組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 三組患者治療前、后LVEF、LVEDD及6min步行距離對比

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05；與小劑量組相比，cP<0.05。

表2 三組患者血漿Nt-proBNP、tPA和PAI-1水平對比

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，bP<0.05；與小劑量組比，cP<0.05。

3 討論

心力衰竭屬于重癥高齡心臟病患者病死率高的獨立危險因素，而師志芳等[3]研究指出，改善高齡患者心肌代謝是緩解心衰的重要舉措。Nt-proBNP水平屬于左心室分泌的神經激素，評估、診斷心力衰竭及預后的有效指標[2]。而tPA與PAI-1水平的平衡，可利于機體纖溶活性維持正常水平的作用，一旦兩者指標失衡，可導致動脈粥樣硬化進展加速[4]。氟伐他汀作為激活交感神經、調節血脂、抗炎的新型調脂類藥物，一來可抑制去甲腎上腺素水平、醛固酮、血管緊張素等神經內分泌水平的高表達，抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(RAAS)活性，從而降低NT-proBNP水平，達到改善心功能的目的；二來可降低靜息交感神經活性，抑制交感神經系統(SNS)活性，阻斷心肌肥厚細胞內傳導興奮的途徑，糾正tPA和PAI-1的失衡，重新啟動溶纖系統，改善血管內皮功能，提高氧自由基的清除率，進而可抑制心肌肥大細胞的產生，減輕心肌纖維化肥厚，發揮逆轉心肌重構作用[2-3，5]。本文將氟伐他汀應用于高齡冠心病伴心力衰竭患者的治療中療效顯著，而大劑量氟伐他汀(80mg/d)療效更佳。

本文結果表明，大劑量組治療后的LVEF、LVEDD及6min步行距離改善幅度高于小劑量組和對照組，血漿Nt-proBNP、tPA和PAI-1水平改善效果顯著優于小劑量組和對照組，說明大劑量氟伐他汀對于改善患者心功能、緩解其心力衰竭進程、減輕動脈粥樣性硬化及逆轉心室重構具有積極影響，與師志芳等[3，5]報道一致。

綜上所述，大劑量氟伐他汀治療高齡冠心病伴心力衰竭患者較小劑量氟伐他汀療效更佳，可有效降低Nt-proBNP水平，糾正tPA和PAI-1水平失衡，利于患者提高心功能、改善患者心衰癥狀及逆轉心室重構。