阿奇霉素序貫療法、布地奈德霧吸聯合中藥治療小兒支原體肺炎療效觀察

唐光豪

河南省登封市婦幼保健院 452470

支原體肺炎(MPP)占小兒肺炎的15%～25%[1]。病原體主要為肺炎支原體，感染后發生體液免疫。兒童體內免疫機制尚未完善，以2～12歲年齡段最為好發。祖國醫學認為MPP屬喘癥，肺炎喘嗽范疇，治療以宣肺平喘、清熱化痰為主。合理使用抗生素治療MPP能縮短病程、預防并發癥的發生。阿奇霉素為第二代大環內酯類抗生素，不良反應發生率低，已被廣泛應用于支原體肺炎的治療。阿奇霉素序貫療法在最大限度降低副作用的同時，發揮最佳藥物療效。布地奈德霧化混懸液是唯一被美國食品藥監局批準的適用于≤6歲兒童霧化吸入性糖皮質激素，臨床安全性高。本文旨在探討阿奇霉素序貫療法、布地奈德氧氣霧吸聯合麻杏石甘湯改善支原體肺炎患兒炎性因子、體液免疫功能的臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年2月—2017年2月我院小兒內科收治的支原體肺炎患兒110例，隨機分為對照組和觀察組。本文已報醫院倫理委員會批準。對照組55例，男30例，女25例，平均年齡(8.8±1.7)歲，平均病程(4.8±0.5)d；觀察組55例，男28例，女27例，平均年齡(8.4±2.0)歲，平均病程(3.1±0.2)d。納入標準：(1)均符合第7版《實用兒科學》中支原體肺炎的診斷標準。(2)年齡≤12歲；排除對大環內酯類抗菌藥物過敏者及合并嚴重心血管病變。兩組患兒在年齡、性別、病情等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后，均給予退熱、祛痰、止咳、平喘等對癥治療。在此基礎上，對照組給予紅霉素靜脈滴注治療，即將乳糖紅霉素注射劑(生產廠家：深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H44024361，規格20mg)20～30mg/(kg·d)溶解于5%葡萄糖250ml中，靜脈滴注，1次/d，連續用藥8～10d，連續治療3個療程。觀察組實施阿奇霉素序貫治療+布地奈德氧氣霧化吸入+麻杏石甘湯加減治療。阿奇霉素(山東羅欣藥業集團股份公司生產，國藥準字H20065405，規格0.25g)10mg/(kg·d) 融入5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注1次/d，連續3～5d，停藥4d，待患兒體溫下降及外周血白細胞計數恢復正常后，改為口服阿奇霉素顆粒(北京太洋藥業股份公司生產，國藥準字H10970088，規格0.1g)，10mg/(kg·d)，1次/d，連服3d，為1個療程，共治療3個療程。同時給予氧氣驅動霧吸，<7歲患兒，每次2.5mg硫酸特布他林霧化液+0.5mg布地奈德混懸液，2次/d；7～12歲，5mg硫酸特布他林霧化液+1mg布地奈德混懸液，2次/d。霧吸同時，服用麻杏石甘湯加減治療，組方:麻黃6g、甘草5g、杏仁4g、石膏18g，水煎至100ml，分3次飯前空腹服下，寒象重者加細辛5g、冬花8g，去生石膏;痰熱盛者加浙貝母5g、海蛤殼5g、全瓜蔞10g;干咳痰少者加南沙參6g、麥冬8g。12d為1個療程。

1.3 觀察指標 (1)3個療程結束后，比較兩組患兒的臨床療效，包括臨床癥狀消失時間、胸部X線片恢復時間、住院時間、不良反應、總有效率。痊愈：癥狀、體征正常，胸部實變影消失；顯效：臨床癥狀明顯好轉，肺陰影大部分吸收；有效：臨床癥狀好轉，肺陰影部分吸收；無效：癥狀、體征、胸片檢查較治療前無改善或加重?？傆行?痊愈+顯效+有效。(2)治療前2d、停藥后第2天用免疫透射比濁法檢測CRP；放射免疫法檢測血清IL-4、IL-6、TNF-α;全自動免疫散射比濁法測定IgM、IgG和IgA水平。記錄治療前、后外周血嗜酸性粒細胞總數(EOS)、IgE水平。

2 結果

2.1 兩組治療結果比較 對照組總有效率為78.2%，明顯低于觀察組的98.2%(P<0.05)；觀察組退熱時間、咳嗽消失時間、喘息消失時間、啰音消失時間均短于對照組(P<0.05)，見表1、2。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%)〕

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.2 兩組炎性因子指標比較 治療后，兩組IL-4、IL-6、CRP、TNF-α水平均較治療前降低(均P<0.05)，且觀察組IL-4、IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、后炎性因子水平比較

2.3 兩組治療前、后體液免疫指標比較 治療后，兩組IgM、IgG、IgA水平均較治療前降低(均P<0.05)，且與對照組相比，觀察組降低程度更明顯，差異具有統計學意義(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組患兒治療前、后體液免疫變化比較

2.4 兩組外周血EOS、IgE水平比較 治療后，觀察組IgE及EOS下降水平更優于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組IgE、EOS水平比較

3 討論

肺炎支原體無細胞壁，對抑制細菌蛋白質合成的抗生素敏感度高。MP肺炎病程較長且易復發。紅霉素口服吸收率低，需靜脈給藥，對胃酸的耐受力較低，肝腎功能損害明顯，長時間輸液易刺激血管壁，誘發局部疼痛及靜脈炎，患兒依從性與耐受性差。與紅霉素比，阿奇霉素選擇性干擾病原體的蛋白質合成[2]，安全性高，為肺炎支原體治療的首選抗生素。阿奇霉素服藥24h后巨噬細胞內的濃度是紅霉素26倍，可在巨噬細胞內以高于細胞外30～40倍濃度聚集，組織濃度降低慢，感染組織中濃度較高，抗菌效果更具特異性。

阿奇霉素生物利用度高，口服制劑與靜脈給藥制劑在體內吸收率接近，更適合進行序貫治療。早期靜脈滴注阿奇霉素，可迅速到達感染組織。待感染控制后，口服劑阿奇霉素2～3h即可達血藥濃度峰值，維持有效藥物濃度10d，更符合合理應用抗生素原則。布地奈德混懸液作為高效局部抗炎作用的糖皮質激素，霧化吸入輔助治療可產生抗炎蛋白，抑制免疫反應和降低抗體合成，使組胺等過敏活性介質的釋放減少，抑制支氣管收縮物質的合成、釋放而修復氣道，發揮強有力的局部抗炎作用。麻杏石甘湯由麻黃、杏仁、石膏、制甘草組成，為治療MPP的經典方劑[3]，方中以麻黃為君藥，辛、微苦、溫，有發汗散寒，宣肺平喘，利水消腫功效。石膏性涼，清熱解毒瀉火而生津，與麻黃配伍，可宣肺泄熱;杏仁降肺氣，平喘止咳，助麻黃、石膏清肺泄熱;炙甘草和中緩急，潤肺，解毒，祛痰止咳，調和石膏、麻黃之寒溫。研究表明[4]，麻杏石甘湯有明顯的鎮咳平喘、祛痰，降低支氣管痙攣，抗過敏，減少炎癥細胞浸潤，增強機體免疫力，清除氧自由基、影響細胞免疫的功能。肺炎病程中炎性因子變化是判斷疾病預后水平的重要指標。本文中，觀察組治療后的IL-4、IL-6、CRP、TNF-α水平較對照組降低明顯，IgE及EOS下降水平優于對照組，表明阿奇霉素能更有效地控制炎性因子，可作為臨床治療小兒肺炎支原體肺炎的一線藥物。IgM、IgG、IgA為體液免疫的代表性抗體，機體受到抗原刺激時，IgM、IgG、IgA水平隨之升高。治療后觀察組IgM、IgG、IgA水平均低于對照組，表明中西醫綜合治療除抗菌譜廣外，還能改善患兒體液免疫功能，防止病情復發，預防繼發性感染，刺激呼吸道黏膜分泌多種細胞因子，抑制支氣管黏膜黏液的分泌，從而直接保護氣道?？傊?，阿奇霉素序貫療法、布地奈德氧氣霧吸聯合麻杏石甘湯治療小兒支原體肺炎臨床療效較高，縮短靜脈滴注抗生素時間，顯著改善患兒炎性因子指標及體液免疫功能，緩解支原體感染的相關癥狀，值得臨床推廣。