基于HACCP體系的實驗室安全分析及管理實踐
——以廣東海洋大學海洋藥物研究所為例

胡雪瓊，夏杏洲，邵海艷，鄧楚津，郝記明，毛偉杰，鐘 敏，范秀萍

（廣東海洋大學海洋食品學院，廣東湛江 524088）

高校實驗室作為實踐教學基地，既是本科生、研究生實驗能力及專業技能培養的重要場所，也是培養學生創新能力和科研素質的重要基地。近年來，高校實驗室安全事故頻出，輕者造成實驗中止、儀器設備損毀，重者造成人員重大傷亡，同時對出事單位造成不良社會影響，加強高校實驗室安全工作刻不容緩[1]。國內外各高校開展的實驗室安全管理的研究較多，目前研究內容主要涉及實驗室的管理體制、實驗人員培訓形式與內容、實驗設備投入、制定應急預案等方面，但是對于安全可控性的研究甚少。

HACCP是危害分析和關鍵控制點（Hazard Analysis Critical Control Point）的簡稱，它是一種科學、高效、簡便、合理而又專業性很強的食品安全管理體系，源于20世紀60年代美國的拜爾斯堡（Pills bury）公司承擔太空計劃中宇航食品研發任務時建立的保證食品安全的預防性體系。該體系通過對生產過程中的危害分析（HA）確定關鍵控制點（CCPs），建立監控程序和監控標準，采取糾偏措施，將潛在的危害消滅在生產過程中[2]。近60年來，HACCP體系已經成為國際上通過接受和認可、在世界范圍內廣泛應用的食品安全保障體系，我國也于2005年5月20日起由國家技術監督總局強行推行HACCP體系。除了食品企業外，醫院、學校食堂、餐飲行業、汽車零部件制造等也有廣泛應用。

周靜峰等人[3]以浙江醫藥高等?？茖W校為例報道了HACCP體系在實驗室安全管理中的應用，豆康寧等人[4]報道了危害分析與關鍵控制點在焙烤實驗室安全管理中的應用，均按照食品中HACCP體系初步建立了實驗室安全的HACCP體系，但危害分析中危害類別不夠清晰。結合質量管理理論中5M1E分析法[5]，確定實驗人員、環境、實驗設備、原料、試劑、實驗方法為主要危害來源因素，確定危害類型為爆炸性事故、火災性事故、漏電傷人事故、機械傷人事故、生物安全事故等5類[1]，再結合HACCP原理，分析實驗室工作中的危害和關鍵控制點，建立HACCP管理體系并應用于學校海洋藥物研究所實驗室的管理，取得了良好的效果，對高校實驗室安全管理具有一定的借鑒意義。

1 對象及其分析

廣東海洋大學海洋藥物研究所建立于2014年，主要采用現代生物醫藥技術開展海洋保健食品、海洋生物制品、海洋藥物等海洋生物技術的研發與產業化，促進我國南海海洋生物資源的保護和利用，已獲批廣東省教育廳海洋活性物質研究與開發國際合作創新平臺、湛江市腦健康海洋藥物與營養品重點實驗室。該研究所下設3個研究室：①海洋生物資源研究室，著眼于具有藥用或保健食品應用價值的生物活性物質開發潛力的海洋生物的研究、培育和利用，研究對象包括魚類、貝類、多毛類、大型藻類、紅樹林植物、微藻和海洋菌類等；②海洋天然產物化學研究室，主要從海洋真菌、藻類及水產加工副產物中尋找可防治精神疾病及神經退行性疾病的天然產物，如多不飽和脂肪酸、活性小肽及其他類型的活性小分子，鑒定其結構，探討其構效關系，并研究相關的次生代謝合成途徑與調控的機制；③海洋藥物藥理和毒理研究室，以臨床和實驗的方式探究和發現神經-免疫相互作用和炎癥，對在人類疾病發病和發展機理、建立和應用模擬人類疾病的細胞和動物模型，并基于這些模型篩選和研究海洋活性物質的藥物作用。該研究所實驗室面積共700 m2，主要包括SPF級別實驗動物房、海洋藥物化學實驗室、海洋資源研究與開發實驗室、藥理和毒理室實驗室、分子生物學實驗室、細胞培養室和大型儀器室等。

借鑒質量管理理論中5M1E因素，對基礎設施、實驗設備、實驗人員、原料、試劑、研究方法等進行分析。

1.1 基礎設施

相關基礎設施主要有水電設施，配有消防設施、滅火設施、防疫設備、應急處理設施，如洗眼、噴淋裝置、廢液回收器具等。但該樓為30年房齡的舊樓。

1.2 實驗設備

主要有各類氣相液相色譜儀、各類離心機、高壓滅菌設備、凝膠成像系統、各類顯微鏡、發酵設備、超低溫冰箱等各類冷凍設備、干燥箱、培養箱等；有的需要用高壓電，有的是高速運轉設備，有的是高溫、高壓設備，操作不當容易被燒傷，甚至起火；有的濕度大，容易產生漏電。

1.3 實驗人員

主要是研究人員、實驗員及博士、碩士研究生及本科生，以學生為主。

1.4 原料

包括實驗動物，主要是小鼠和大鼠，SPF級別；常用原料主要有魚類、蝦類、貝類、多毛類、大型藻類、紅樹林植物、微藻和海洋菌類等，可能含毒素或致病性微生物；癌細胞株、神經細胞株和白細胞株等各類生物細胞。

1.5 試劑

包括各類有機、無機試劑，涉及易燃性、爆炸性、環境危害性、健康危害性等方面。

1.6 研究方法

涉及海洋生物中活性物質的分離提取、微藻的培養、動物實驗、脂質分析、microRNA技術、蛋白折疊、結構研究、qPCR和western blot等，部分可能存在安全隱患。

綜上分析，海洋藥物所存在的實驗室安全隱患可能包括與實驗動物及衍生物、海洋生物、微生物和生物制品有關的安全隱患，與化學危險品有關的安全隱患，與罐裝高壓氣體有關的安全隱患與實驗儀器設備有關的安全隱患，與實驗過程有關的安全隱患，與安全設施有關的安全隱患、與突發事故應急預案有關的安全隱患。

2 基于HACCP體系實驗室安全分析及HACCP計劃的制定

通過對各實驗室進行仔細梳理，課題小組成員認真討論，根據HACCP體系的基本原理，確定海洋藥物研究所安全管理中存在的主要危害因素，并進行詳細的危害分析，確定實驗動物、實驗材料、實驗設備、實驗人員、實驗試劑5個關鍵控制點，并提出了相應的預防措施、制定了相應的HACCP計劃。

海洋藥物研究所實驗室安全危害分析（HA） 見表1，海洋藥物研究所實驗室安全HACCP計劃見表2。

3 實驗室安全管理實踐

按照HACCP理論，海洋藥物所成立了HACCP小組，組長由學院主管副院長擔任，海洋藥物所研究方向帶頭人、實驗室管理員為HACCP小組成員，全面負責海洋藥物所的安全管理工作，嚴格按照表2內容執行，對CCP點進行明確標示、準確把握關鍵限值、監控人員落實到位、監控對象明確、記錄完整及時可隨時查閱，發現問題及時糾偏整改，使海洋藥物研究所的安全管理落到實處，同時認真保存記錄、定期審核，持續改進完善。為了保證海洋藥物所能夠安全運轉，總結以往管理中存在的不足，開展了以下針對性的工作：①按照HACCP體系，重新修訂完善了16個實驗室日常管理和安全管理文件；②嚴格實驗室安全準入制度，建設了實驗室安全知識試題庫，對進入人員嚴格考核，對實驗室常駐人員定期培訓，同時開展消防演練、實驗室安全演練，強化危機意識；③認真落實安全檢查制度，嚴格實行實驗室安全日查制度，做到每日對實驗室的安全和衛生狀況進行巡視，及時處置安全隱患，定期和不定期開展安全專項檢查和抽查；④改善實驗室安全設施，特別針對所在實驗樓樓齡老、水電設施老化，及時報學校進行整改，同時制定了海洋藥物所試劑庫改造方案，建設專用試劑庫。

表1 海洋藥物研究所實驗室安全危害分析（HA）

4 實施效果

實驗室安全管理工作關系到師生的人身、財產安全，安全工作要做到萬無一失，否則是一失萬無。安全管理制度執行不到位、監管不到位是重要原因。通過實施HACCP計劃，使海洋藥物所全體師生的實驗室安全責任意識大大提高、實驗安全知識得到普及、開展科研和教學實驗的實驗安全自覺性大大提高，項目實施以來連續4年零事故；基于HACCP體系實驗室安全管理對實驗室安全提供了有效保障，對其他高校實驗室安全管理具有一定的借鑒意義。

表2 海洋藥物研究所實驗室安全HACCP計劃