冷凍聯合0.5%鬼臼毒素酊治療掌跖疣療效觀察

王曉光　湯艷輝

[摘要]目的 觀察冷凍聯合鬼臼毒素酊治療掌跖疣的療效。方法 選擇2015年1月～2017年12月在我院皮膚科門診接受治療的掌跖疣患者97例，隨機分為觀察組50例和對照組47例，觀察組用冷凍聯合鬼臼毒素酊外用治療，對照組單獨用冷凍治療，3個月為1個療程，治療結束時比較兩組的療效和不良反應;繼續觀察3個月，比較有療效患者的復發情況。結果觀察組和對照組的有效率分別為90.00%和63.83%，差異有統計學意義（P<0.05），復發率分別為11.11%和36.67%，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組局部不良反應輕微，無全身性不良反應。結論 冷凍聯合鬼臼毒素酊較單純冷凍治療掌跖疣療效好，復發率低，不良反應小。

[關鍵詞]鬼臼毒素酊;冷凍治療;掌跖;疣;人類乳頭瘤病毒

[中圖分類號]R275.9

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2019）02-62-03

掌跖疣是發生在掌跖部位的一種尋常疣，是皮膚科門診常見病，由感染人類乳頭瘤病毒引起。臨床上常用冷凍，二氧化碳激光，外用藥物等方法治療。該病治療后易復發，不易徹底治愈，給患者造成一定的心理負擔和經濟壓力。本研究選取2015年1月～2017年12月在我院皮膚科門診診治的掌跖疣患者，根據隨機原則，選擇冷凍或聯合鬼臼毒素酊治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年12月在我院皮膚科門診診斷的掌跖疣患者共97例，男51例，女46例，年齡16～67歲，平均（37.8±10.2）歲，病程3～26個月，平均（13.4±7.8）個月。所有病例符合掌跖疣的診斷標準[1]，疣體位于掌跖部，數目1～25個。排除標準：掌跖部合并其他皮膚病，如感染、濕疹、雞眼等;1個月內使用其他藥物或物理方法治療;患嚴重免疫系統疾病或應用免疫抑制藥;妊娠、哺乳期婦女;合并嚴重肝腎功能障礙疾病患者。

經過我院倫理委員會批準，根據隨機原則將患者分為選擇冷凍或聯合鬼臼毒素酊治療。冷凍聯合鬼臼毒素酊治療為觀察組，共49例，男26例，女23例，年齡17～67歲，平均（38.2±11.4）歲，病程3～25個月，平均（12.5±8.4）個月，疣體數目1～25個，平均（13.2+6.3）個，掌疣19例，跖疣25例，掌跖均有5例。僅采用冷凍治療為對照組，共48例，男24例，女24例，16～65歲，平均（37.5±12.1）歲，病程3～26個月，平均（14.3±9.3）個月，疣體數目1～23個，平均（12.4±7.5）個，掌疣18例，跖疣26例，掌跖均有4例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 方法

讓患者將手足在溫水中浸泡20min，然后用鈍刀片去除角化表層。兩組患者均用棉簽蘸拭液氮，涂于疣體表面，疣體周邊2～3mm正常組織發白為冷凍充分，連續冷凍疣體自然復溫3次為1次冷凍治療，2周一次，6次為1個療程。觀察組在冷凍治療后第4天應用0.5%鬼臼毒素酊（遼寧華衛制藥有限公司，H10840005）用棉簽蘸拭充分涂于疣體處，每日2次，連續使用3天。兩組患者治療期間均不再用其他治療方法。在治療后3個月判斷療效。

1.3 療效判定標準

痊愈為疣體全部消失;有效為疣體消退≥50%;無效為<50%或無變化。有效率=（痊愈例數+有效例數）/總例數×100%[2]。在治療3個月內，原治療有效患者消退的疣體新生或增大>50%定義為復發。

1.4 隨訪

治療期間觀察患者不良反應，癥狀、轉歸等。治療1個療程結束后評估療效。疣體消退3個月后評估復發。兩組患者均未發生失訪。

1.5 統計學方法

應用STATA12.0軟件統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，

采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

在治療后，本組有效的患者為75例（77.32%），其中觀察組45例（90.00%），對照組30例（63.83%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療期間的不良反應情況比較

冷凍后局部疼痛是冷凍治療的主要不良反應，一般在1～2d內緩解;兩組患者冷凍治療期間少數患者局部出現水皰、血皰，未予處理，而自行消退。觀察組外用0.5%鬼臼毒素酊治療后有16例患者局部燒灼痛、紅斑，在停藥后1～3d緩解。本組患者均未出現較嚴重的全身性不良反應。

2.3 兩組患者治療后復發情況比較

在治療后3個月內，治療有效的患者中，共有16例（21.33%）復發，觀察組5例（11.11%），對照組11例（21.33%），差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3討論

掌跖疣是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染掌跖部皮膚所引起的尋常疣。近年來通過PCR及DNA測序技術，已發現HPV有80多種基因型，不同基因型的HPV與疣的臨床表現及發生部位有一定關系[1]。掌跖疣主要由HPV-1、HPV-2、HPV-4感染引起，其發生、發展與患者細胞免疫功能紊亂有關[3-5]。手足部外傷、多汗及摩擦是其發生的誘因。其組織病理特點為表皮棘層肥厚，乳頭瘤樣增生伴角化過度，間有角化不全[6]。目前未發現一種特異性抗病毒治療方法能夠治愈HPV感染?，F在常用的治療方法主要是消除和破壞可見的病灶或者是誘發針對感染細胞的細胞毒效應[7]。

掌跖疣常見的治療問題是難治愈和復發。鬼臼毒素是植物鬼臼樹脂中的提存產物，是一種細胞毒性藥物，具有抗腫瘤作用，與蛋白結合抑制HPV感染細胞的有絲分裂，作用于細胞有絲分裂的M期，并產生白介素-1和2，促進巨噬細胞的增殖，最后引起疣體的壞死和脫落[8]。國內外眾多研究報道鬼臼毒素用于治療尖銳濕疣，效果令人滿意[9-11]。因掌跖疣與尖銳濕疣都是由HPV感染引起，只是基因類型不同。國內亦有學者用鬼臼毒素治療跖疣、扁平疣，取得一定效果[12-14]。本研究應用冷凍聯合0.5%鬼臼毒素酊治療掌跖疣患者45例，其中40例有效，有效率90.00%，隨訪3個月后有5例患者復發，復發率11.11%。單用冷凍治療掌跖疣患者47例，30例患者有效，有效率63.83%，3個月后11例復發，復發率21.33%。聯合治療組有效率明顯高于單用冷凍治療組，差異有統計學意義（P<0.05），復發率亦明顯低于單用冷凍治療組（P<0.05）。鬼臼毒素可抑制HPV感染所致疣體增生的上皮細胞分裂和增殖，使之發生壞死、脫落;冷凍治療是通過超低溫度使疣體組織水分外滲，細胞內外形成冰晶，融化后細胞內水分脫水外滲，局部血流阻滯，血管內形成血栓，微血管堵塞，組織變性壞死。冷凍聯合鬼臼毒素治療起協同作用。單用冷凍治療組的有效率與相關文獻報道一致[15]，可能與皮損陷入真皮，角質層增厚明顯，角化不全更廣泛，不易使疣體變性壞死有關。冷凍聯合0.5%鬼臼毒素酊治療掌跖疣未見系統性不良反應，主要局部不良反應是局部刺痛、水皰、血皰、紅斑等，一般1～3d可緩解。

綜上所述，冷凍聯合0.5%鬼臼毒素酊治療掌跖疣的治療效果較好，復發率低，不良反應輕微，是一種較好的治療方法，值得臨床推廣應用。

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