參麥注射液聯合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的療效及對血清炎性指標的影響

李曉培

急性腦梗死是臨床上常見的急危重癥，具有起病急，進展快，致死和致殘率高等特點。受溶栓時間窗(發病3～6 h)限制，多數患者錯過了早期溶栓治療的機會，因此需要常規保護腦細胞，阻斷梗死進程的治療。隨著中藥復方制劑的發展，中西醫聯合治療急性腦梗死已在臨床達成共識。為了探討更加有效的方案，本研究采用參麥注射液聯合丁苯酞治療急性腦梗死患者，取得了顯著療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2018年7月在我院神經科住院治療的急性腦梗死患者80例，男46例，女34例，年齡52～74歲，平均年齡(65.2±6.4)歲。入組標準：經CT/MRI檢查確診，且符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[1]中的診斷標準；首次發病，發病48 h內入院；對本研究知情同意，簽署知情同意書。排除標準：有出血或出血傾向者；伴有意識障礙；心、肝、腎等重要臟器功能不全；對本研究藥物不耐受。按入院先后分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男25例，女15例，年齡52～72歲，平均年齡(64.4±7.1)歲；發病時間9～24 h，平均發病時間(15.1±5.2)h；美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分：輕度11例，中度25例，重度4例；病灶部位：腦葉12例，基底節26例，小腦2例。對照組：男21例，女19例，年齡52～74歲，平均年齡(65.3±6.5)歲；發病時間10～22 h，平均發病時間(14.9±5.4)h；NIHSS評分：輕度10例，中度27例，重度3例；病灶部位：腦葉12例，基底節27例，小腦1例。兩組患者性別、年齡等資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予常規治療，包括控制血壓、調節血糖、抑制血小板聚集、穩定斑塊、清除自由基等及其他對癥治療。對照組在常規治療基礎上給予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20100041，25 mg/mL)100 mL靜脈滴注，2次/d，每次用藥時間＞50 min，兩次間隔＞6 h。觀察組在對照組基礎上，加用參麥注射液(雅安三九藥業有限公司，國藥準字Z51021880)50 mL加入質量濃度為0.05 g/mL葡萄糖250 mL，靜脈滴注，1次/d。兩組均連續治療14 d。

1.3 觀察指標和療效判定 觀察兩組治療前后細胞炎性指標變化：分別于治療前及治療14 d后，抽取清晨空腹血5 mL，離心后采用酶聯免疫法檢測兩組患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，白細胞介素-18(IL-18)、S100β蛋白(S100β)水平，所用試劑盒均購自上海研域生物科技有限公司。于治療前及治療14 d后，分別采用NIHSS評分及Barthel指數評價患者神經功能缺損程度及日常生活活動能力，NIHSS評分得分越高表明神經功能缺損越嚴重，Barthel指數分值越高表明患者生活活動能力越好。治愈：NIHSS評分較治療前下降91%～100%；顯效：NIHSS評分較治療前下降46%～90%；有效：NIHSS評分較治療前下降18%～45%；無效：NIHSS評分較治療前下降≤18%?？傆行剩?治愈＋顯效＋有效)例數/總例數×100%。記錄兩組藥物不良反應情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件對此次研究數據進行統計學處理，計數資料以率表示，比較采用χ2檢驗，計量資料采用(±s)表示，比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎性指標比較(表1) 兩組治療后TNF-α、IL-18、S100β均較治療前明顯下降(P＜0.05)；觀察組治療后各項炎性指標下降程度均明顯高于對照組，差異有高度統計學意義(P＜0.01)。

2.2 兩組患者治療前后NIHSS評分及Barthel指數評分比較(表2) 治療14 d后，兩組NIHSS評分均較治療前下降，Barthel指數評分較治療前升高 (P＜0.05)；觀察組治療后NIHSS評分及Barthel指數變化程度明顯優于對照組(P＜0.01)。

2.3 兩組患者臨床療效比較(表3) 觀察組總有效率為95.0%(38/40)，明顯高于對照組的80.0%(32/40)，差異有統計學意義(χ2＝4.113，P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后細胞因子水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后細胞因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 TNF-α/(ug·L-1) IL-18/(ng·L-1) S100β/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 0.77±0.34 0.71±0.12* 116.57±26.35 93.64±15.13* 172.95±19.45 63.44±9.54*觀察組 40 0.78±0.32 0.57±0.13* 115.29±27.35 72.21±19.14* 171.88±18.24 51.18±7.17*t值 0.135 5.005 0.213 5.555 0.254 6.497 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分及Barthel指數評分比較(±s) 單位：分

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分及Barthel指數評分比較(±s) 單位：分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數 NIHSS評分 Barthel指數評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 10.31±2.14 7.12±2.42* 41.81±7.32 54.14±6.15*觀察組 40 10.58±2.32 5.34±2.13* 42.59±7.15 62.52±7.54*t值 0.541 3.492 0.482 5.447 P值 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 兩組患者藥物不良反應情況比較 對照組出皮疹1例，不良反應發生率為2.5%(1/40)；觀察組出現惡心嘔吐2例，不良反應發生率為5.0%(2/40)。兩組患兒不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2＝0.346，P＞0.05)。

3 討論

急性腦梗死發病的病理生理過程復雜，神經介質釋放異常、氧自由基反應、鈣內流過量等代謝紊亂是缺血性腦組織損傷的重要環節[2]。因此，恢復缺血腦組織血液灌注、清除氧自由基、保護瀕死神經細胞是急性腦梗死急性期治療的重點。丁苯酞氯化鈉注射液的主要成分是消旋正丁基苯酞，具有與天然左旋芹菜甲素相同的結構，可阻斷腦梗死進程中的多個病理生理環節，通過降低機體花生四酸水平，促進一氧化氮及前列環素的釋放，減少鈣離子內流，抑制氧自由基等機制，改善腦組織微循環，促進缺血神經細胞功能的恢復[3-4]。

中醫認為急性腦梗死患者多因氣血不足、氣虛血瘀、竅絡痹阻引起的腦髓受損[5]。參麥注射液是由紅參、麥冬組方制備而成的復方中藥制劑，主要有效成分為人參皂甙、麥冬黃銅及麥冬皂甙等，可以活血化瘀、養陰生津[6]?，F代藥理學證實[7]，參麥注射液能夠減少缺血腦組織過氧化物生成，減少氧自由基對腦組織的損害，減輕腦水腫；并且可以促進ATP合成，增強Na+-K+-ATP酶活性，減少Ca2+的釋放，減輕腦組織缺氧導致的腦水腫程度；同時還可以保護腦細胞膜的完整性，保護腦組織抗氧化酶活性，進一步保護神經元。另外，近期研究表明[8]，參麥注射液還具有較強的抗血小板聚集及抑制血管內凝血功能，有效防止腦梗死面積進一步擴大。

本研究觀察了參麥注射液聯合丁苯酞注射液聯合治療急性腦梗死的療效，結果顯示，觀察組治療后NIHSS及Barthel指數評分改善程度明顯優于對照組，臨床總有效率也高于對照組。表明聯合用藥可以促進急性腦梗死患者神經功能恢復，改善生活能力。這可能是因為參麥與丁苯酞聯合使用時，二者作用的急性腦梗死反應環節不同，相互協調作用后，增強了缺血腦組織灌注及對神經細胞的保護功能，因此可以有效改善神經功能缺損癥狀及日常生活活動能力，從而提高了療效。

腦組織缺血時，會不同程度的合成釋放多種炎癥介質，參與腦梗死的發生發展。TNF-α是單核巨噬細胞產生的介質，介導免疫損傷；IL-18可以誘導T細胞增生，介導細胞免疫，促進炎癥級聯反應；S100β是腦組織特異性蛋白，可以誘導一氧化氮合酶的表達，產生一氧化氮，促進缺血神經細胞凋亡，而且還可以促進其他炎癥細胞因子的釋放，擴大梗死面積。本研究中，觀察組治療后TNF-α、IL-18及S100β水平顯著下降，表明參麥注射液聯合丁苯酞治療，可以抑制炎癥因子，阻斷缺血腦組織損傷。這可能是因為參麥具有抑制血小板聚集、抑制炎癥反應的作用，與丁苯酞聯合使用后，共同改善了缺血腦組織的微循環，降低了血栓形成的危險性，抑制了炎癥因子介導的神經細胞損傷，降低了神經細胞凋亡，促進了神經功能的修復[9-10]。除此之外，本研究中兩組均未出現嚴重不良反應，表明參麥注射液聯合丁苯酞注射液治療急性腦梗死較安全。

綜上所述，參麥注射液聯合丁苯酞注射液治療急性腦梗死，可以顯著改善患者神經功能及血清炎性指標，提高臨床療效，具有較高的臨床價值。