重慶地區人群空腹、非空腹血肝功能檢測的自身隨機對照研究*

劉 雯,張春華,王秀麗,吳 軍

(陸軍軍醫大學第二附屬醫院健康管理科，重慶 400037)

肝功能檢測是臨床檢驗中最基本的生化檢驗項目之一，它的各項指標能較準確地反映肝臟本身的病理生理變化，是判斷有無肝臟損害、評估肝病嚴重程度、判斷治療效果和疾病轉歸的重要指標[1]。據統計，肝功能檢測在臨床工作中使用頻率達90%以上[2-3]。但長久以來，對于肝功能血液樣本檢測，一直有抽取清晨空腹血的限定[4]，在實際工作中，許多患者對此要求不太了解，常常進食后再到醫院就診，從而無法采血，耽誤了時間，給患者帶來極大不便，甚至可能因此延誤病情。有研究表明，給予受試者碳水化合物、蛋白及脂肪類飲食對肝功能的測定并無影響[5-7]，國外學者在赫爾辛基市醫院對51例健康受試者和51例患者餐后血檢測研究中指出，餐后對丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)的檢測無影響[8]。目前，尚無大樣本研究證實檢測結果的可靠性，且受試者試驗餐食均為統一類別，研究結果缺乏說服力。本研究對納入的441例受試者空腹及餐后肝功能檢測進行分析，旨在探討傳統中式早餐對重慶地區人群肝功能檢測指標的影響，為日常肝功能標本采集的可行性提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016-2017年在陸軍軍醫大學第二附屬醫院納入的441例重慶地區受試者作為研究對象，男190例(43.1%)，女251例(56.9%)；年齡20～82歲，平均(47.56±11.72)歲。本研究排除試驗前1個月內服用降脂藥物、嗜煙及嗜酒受試者。本研究方案獲得陸軍軍醫大學第二附屬醫院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 肝功能指標檢測采用全自動生化分析儀(Beckman Coulter AU5 800)，試劑均采用上?？迫A生物試劑盒。

1.3方法 本研究采用自身隨機對照研究，所有入組受試者試驗前一晚清淡飲食，晚餐后禁食12 h，試驗當天清晨采取常規坐位留取肘正中靜脈血液樣本3 mL，之后按照重慶人群飲食結構及個人偏好進餐。本研究采用符合重慶本地早餐膳食習慣的方案，其中包括牛奶、雞蛋、面包、包子、饅頭、麥片、面條、粥及豆漿，不限制受試者進食類別、總量，稱取其質量并記錄，參照中國食物成分表(2009年)對受試者進食的食物能量進行計算。進食后隨機再次抽取靜脈血3 mL置于紅頭管中，并于8 h內完成血液標本檢測。肝功能測量的指標主要包括總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、ALT、AST、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)、ALP?？偟鞍?TP)、清蛋白(ALB)及球蛋白(GLB)。

2 結 果

2.1空腹及餐后肝功能測定結果 分析441例受試者餐后的肝功能檢測指標顯示，肝功能酶學指標(ALT、AST、GGT、ALP)、膽紅素(TBIL、DBIL)、蛋白(TP、ALB、GLB)餐后檢測值較餐前均略微降低。本研究所測定的10項肝功能檢測指標空腹與餐后結果經配對樣本Wilcoxon符號秩檢驗、配對樣本t檢驗分析，除ALB/GLB、DBIL外差異有統計學意義(P<0.05)。見圖1～4。

圖1 441例受試者空腹、餐后肝功能(酶學指標)

圖2 441例受試者空腹、餐后肝功能(蛋白)檢測結果比較

2.2不同性別受試者空腹、餐后肝功能檢測結果比較 441例受試者中男性190例(43.1%)，女251例(56.9%)，比較兩組受試者進食后肝功能變化發現，男性、女性肝功能檢測值較餐前均略微降低。計算兩組餐前、餐后肝功能指標差值后采用Wilcoxon秩和檢驗，男女之間餐前、餐后GGT、ALB差值比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其余肝功能餐前、餐后差值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

圖3 441例受試者空腹、餐后ALB/GLB檢測結果比較

2.3有既往史(高血壓、糖尿病)與無既往史受試者空腹及餐后肝功能檢測結果比較 受試者中有高血壓和糖尿病既往史者51例(11.6%)，無高血壓和糖尿病既往史者390例(88.4%)。比較兩組受試者進食后肝功能變化發現，兩組受試者餐后肝功能檢測值較餐前也均略微降低。計算兩組餐前、餐后肝功能指標差值后采用Wilcoxon秩和檢驗，兩組間肝功能餐前、餐后差值比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.4相關及多元逐步線性回歸分析 探討肝功能各檢測指標進食前后差值與性別、年齡、體質量指數(BMI)、既往史、間隔時間及營養素指標的相關性單因素相關分析顯示，間隔時間與TBIL、DBIL餐前、餐后差值，TP與GLB餐前、餐后差值有相關關系。多元逐步線性回歸分析發現，間隔時間與TBIL、DBIL變化值有線性回歸關系，且呈正相關；餐前、餐后GLB差值與TP也有線性回歸關系，且呈正相關。見表2、3。

圖4 441例受試者空腹、餐后膽紅素檢測結果比較

表1 不同性別受試者、有無既往史受試者肝功能變化量檢測結果比較[M(P25，P75)]

表2 因變量肝功能餐前、餐后差值與其他變量之間的相關分析

續表2 因變量肝功能餐前、餐后差值與其他變量之間的相關分析

表3 TBIL、DBIL餐前、餐后差值與間隔時間，GLB餐前、餐后差值與TP質的多元線性回歸分析

3 討 論

肝臟是人體重要的組織器官，參與機體合成、儲備、代謝等多種生理功能。肝功能的檢查臨床應用十分廣泛，是對肝臟有無損傷、評估肝功能儲備、判斷肝臟炎性反應程度的重要診斷依據。為保證肝功能檢測值的準確性，臨床血樣通常采集清晨、禁食12 h以上的空腹血。藍永樂等[9]分析150例慢性乙型肝炎患者的采血時間對肝功能檢測結果影響的研究中發現，空腹和餐后ALT、AST活性差異無統計學意義，認為飲食對ALT和AST無明顯影響。程書權等[6]將200例住院患者分為肝病組和非肝病組，晚餐后禁食12 h，在次日清早7：00采集靜脈血后給予兩組標準餐，再在2 h后抽取第2次血液進行ALT、AST、ALP、低密度脂蛋白等的檢測，結果提示這些常用的肝功能項目檢測不受飲食限制。LEPPNEN等[8]對102例門診及住院患者進行了常見生化檢查餐前、餐后的對比，證實餐后2個時間點的肝功能與餐前無差異。許菊梅[10]分析長期在門診就診的慢性乙型肝炎患者的采血時間對ALT、AST檢測結果影響的研究顯示，餐后時間點對肝功能測定無影響。張紅旭等[11]將129例自愿受試者分為健康體檢組、肝病組和術前檢查組，進餐后各單項指標與餐前比較，均無顯著性差異，認為餐后采血不會對肝功能造成影響。

值得注意的是，雖然多個研究結果顯示肝功能不受進食影響，但國外試驗的標準餐食一般為荷脂高負荷飲食，內容多為面包、黃油、巧克力和香腸等高熱量食物，存在種族差異且不符合中國人的飲食習慣。盡管程書權等[6]、?？撕甑萚12]、羅俊生[13]學者對國內受試者按照國人飲食進行肝功能的分組檢查，得出肝功能不受進食影響，但均存在樣本量不夠大且實驗設計存在選擇偏倚等缺陷。因此，本研究旨在通過在亞裔人群中較大樣本量進一步探索傳統早餐飲食對肝功能是否存在影響。結合重慶市人口早餐習慣，通過分析441例受試者傳統中式早餐對肝功能檢測結果表明，餐后ALB/GLB、DBIL兩項指標餐后與空腹水平比較差異無統計學意義，其余酶學指標、膽紅素及蛋白指標與空腹比較，差異有統計學意義，但肝功能檢測值均在餐后降低。亞組分析中，性別以及有無既往史的肝功能指標與空腹肝功能檢測值的比較結果，僅少量指標存在差異，這與王廣宇等[5]、張紅旭等[11]、王熙品等[14]研究結果一致。

本研究按照逐步回歸分析法進行分析，選擇餐后肝功能變化值作為研究對象，將性別、年齡、BMI、總熱量等項目與其進行了相關分析及回歸分析，其中間隔時間進入餐后肝功能變化值中的膽紅素(TBIL、DBIL)的回歸方程，TP進入與GLB變化值的回歸方程，結果顯示兩者均呈正相關，相關系數分別為0.324、0.084、0.066。提示間隔時間是TBIL和DBIL的影響因素，但餐后的肝功能較餐前變化十分微小且均為指標降低，對臨床診斷、治療均無實際意義。人體進食過后蛋白質經胃腸道消化、水解成氨基酸，此后再經肝臟合成ALB，而血液中的ALB又在體內被分解利用，任一時間點的血清ALB水平反應的是此時其合成與降解的速度及其分布容積，蛋白的合成和分解都處于動態平衡[15]，雖然本次研究發現進食的TP是餐后GLB的影響因素，但蛋白在體內的平衡狀態取決于人體功能狀態，而非進食與否，故進食也不會對蛋白水平的檢測顯示出顯著差異。

4 結 論

本研究證實在重慶地區人群中，中式傳統早餐對肝功能檢測結果無影響，其檢測結果不受就餐、性別等因素限制，餐后肝功能檢測值可作為臨床檢測以及診斷的可靠依據；而在高血壓及糖尿病等循環或代謝相關疾病人群中，其肝功能變化雖表現出與健康人群的一致性，但由于樣本量較小，尚需大樣本試驗進一步驗證。