劉金女 魏照星 羅江秀
(1廣東省深圳市寶安區石巖人民醫院 深圳518108;2廣東省深圳市光明新區人民醫院深圳518106)
長春西汀為吲哚類生物堿,具有很高的脂溶性,可選擇性抑制腦磷酸二酯酶活性,舒張腦血管平滑肌,促進血紅蛋白氧釋放,改善腦組織血氧供應;還可增強紅細胞變形能力,增加神經元樹突棘的數目和長度,且容易通過血腦屏障,為心腦血管疾病常用藥[1~3]。臨床多推薦最好不和其他藥物聯合使用,但與胰島素的配伍使用還是值得臨床工作者的關注和研究。鑒于此,本研究探討長春西汀注射液與5%葡萄糖注射液和胰島素配伍的穩定性?,F報道如下:
1.1 配伍液的配制 在室溫條件下,模擬臨床藥物濃度,在5%葡萄糖注射液500 ml中分別加入2 ml:10 mg、2 ml:20 mg和5 ml:30 mg三種不同規格的長春西汀注射液,然后再分別加入胰島素注射液4IU,標記為A、B、C組,同時以5%葡萄糖注射液加胰島素4 IU為對照,標記為D組。
1.2 配伍液pH值測定及外觀觀察 在室溫條件下,分別于藥液配置時(0 h)、配置后 0.5 h、1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h 共 8 個時間點,取 A、B、C、D 溶液20 ml置于燒杯中,應用酸度計測定各組液體pH值,并觀察各配伍液的外觀變化,包括顏色變化、是否有沉淀和氣泡產生等。
1.3 配伍液穩定性觀察 精密量取A、B、C、D溶液各l ml,用5%葡萄糖注射液稀釋至25 ml,以5%葡萄糖注射液作為空白對照,采用紫外分光光度計,選擇波長范圍 200~300 nm,分別于 0 h、0.5 h、1 h、2h、3 h、4 h、5 h、6 h 進行紫外光譜掃描,掃描三次取平均值。
1.4 配伍液不溶性微粒觀察 分別于0 h、0.5 h、1h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h 共 8 個時間點,取 A、B、C、D溶液20 ml,采用智能微粒檢查儀測定各配伍溶液中的微粒變化情況。
1.5 配伍液準確度觀察 在5%葡萄糖注射液500ml中分別加入 2 ml:10 mg、2 ml:20 mg和 5 ml:30 mg三種不同規格長春西汀注射液,在200~300 nm波長處測定其吸光度,根據長春西汀濃度來建立標準曲線,然后再分別加入A、B、C三組溶液,根據吸光度和標準曲線來測定最后的長春西汀濃度,同時計算回收率來判斷配伍液的準確度。
1.6 統計學方法 所有研究數據均錄入SPSS22.0統計學軟件中進行分析、處理,計量資料進行t檢驗,以(±s)表示,計數資料進行 χ2檢驗,以率表示,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 各組配伍液pH值及外觀變化情況分析 配伍液為無色澄明液體,室溫(20~25℃)下放置6 h,所有樣品顏色未發生改變,性狀均未發生明顯變化,未檢出明顯可見異物和細微可見異物;配伍后的輸液在不同時間點的pH值均未發生明顯改變。見表1。
表1 各組配伍液pH值變化情況
2.2 各組配伍液穩定性分析 應用紫外光譜相似度公式(見圖1)計算絕對相似度(以0 h作為1,每個時間點與0 h比較)以及相對相似度(每個時間點與前時間點的相似度比較)。檢測結果顯示,四組不同配伍液在6 h內的S值較大且都接近,說明配伍液成分基本穩定。見表2。
圖1 紫外光譜相似度公式
表2 各組配伍液穩定性(S)
2.3 各組配伍液不溶性微粒變化分析 根據《中華人民共和國藥典:二部》(2015年版)附錄ⅨC規定換算后,長春西汀注射液與5%葡萄糖注射液、胰島素配伍后不溶性微粒符合規定,配伍后的溶液在室溫(20~25℃)下放置6 h不溶性微粒合格且未出現增加趨勢。見表3。
表3 各組配伍液不溶性微粒變化分析
2.4 各組配伍液準確度分析 根據長春西汀濃度來建立標準曲線,公式為y=0.706x-0.04,根據A、B、C吸光度計算配伍液中長春西汀實際濃度,同時計算回收率來判斷配伍液的準確度。見表4。
表4 各組配伍液準確度分析(±s)
表4 各組配伍液準確度分析(±s)
組別 添加量(m g/m l) 測得量(m g/m l) 回收率(%) R S D(%)A B C 0.0 2 0.0 4 0.0 6 0.0 2 1±0.4 5 0.0 3 9±0.3 6 0.0 5 8±0.2 5 1 0 0.0 5±0.2 6 9 7.5±0.3 2 9 6.7±0.1 9 0.5 8 0.6 4 0.4 6
長春西汀為酯類化合物,幾乎不溶于水,但遇堿易分解,使藥性降低,因此,使用長春西汀要注意配伍禁忌,用藥前要仔細觀察液體有無渾濁、變色等現象,避免不溶性微粒形成,導致血管栓塞、靜脈炎、肺動脈高壓等輸液不良反應的出現[4]。研究表明[5],長春西汀注射液是臨床用于治療心腦血管的常用藥物,與0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖溶液配伍較穩定。但臨床醫生在治療心腦血管疾病時,為了減少患者對鈉離子攝入過多而增加心臟負荷,多采用5%葡萄糖注射液作為溶媒,而為避免患者血糖升高,特別是合并有糖尿病的患者,臨床醫生在治療方案制定時多選擇在輸液中加入適量短效胰島素,以對抗溶媒中的葡萄糖[6~8]。但胰島素與長春西汀注射液的配伍情況研究較少。
本研究旨在探討長春西汀注射液與5%葡萄糖注射液、胰島素配伍的穩定性。本研究結果顯示,長春西汀注射液與5%葡萄糖注射液、胰島素配伍后的輸液穩定性良好,含有的不溶性微粒符合規定,配伍液為無色澄明液體,室溫(20~25℃)下放置6 h,所有樣品顏色未發生改變,性狀均未發生明顯變化,未檢出明顯可見異物和細微可見異物;配伍后的輸液在不同時間點的pH值均未發生明顯改變。說明長春西汀注射液與5%葡萄糖注射液、胰島素配伍的穩定性良好。