白細胞介素-6、紅細胞沉降率和D-二聚體檢測在肺炎支原體肺炎患兒中的臨床意義

張 慧,徐 蓮,劉健勝,苗 莉,張春燕,張瑞環,于艷輝△

(連云港市第一人民醫院：1.兒內科；2.檢驗科， 江蘇連云港 222002;3.青島市城陽區人民醫院功能檢查科，山東青島 266000)

肺炎支原體為小兒呼吸道感染的常見病原體之一，占小兒肺炎病原菌的10%～20%。小兒肺炎支原體肺炎(MPP)是兒科常見病及多發病，具有一定的傳染性，除了影響肺功能和凝血功能外，還可引起機體一系列功能損傷[1]，如氣管-支氣管炎、肺炎、耳鼓膜炎及呼吸窘迫綜合征等，明顯降低了患兒的生活質量[2]。目前MPP的發病機制尚不明確，多項研究表明，白細胞介素-6(IL-6)、紅細胞沉降率(ESR)和D-二聚體均可在小兒MPP發生時出現異常升高[3-5]。本研究旨在探討 IL-6、ESR和D-二聚體 3項指標檢測對MPP患兒的臨床意義，以期為臨床上MPP患兒的診斷和預后評估提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月在連云港市第一人民醫院接受治療的89例MPP患兒作為觀察組，男童46例，女童43例，年齡2～12歲，平均 (6.7±1.3)歲。納入標準：年齡2～12歲；出現發熱、咳嗽、呼吸困難等癥狀，胸部影像學顯示肺炎；肺炎支原體抗體IgM滴度≥1.5(酶聯免疫法)；均符合《諸福棠實用兒科學》第8版的診斷標準；青霉素、頭孢類抗菌藥物治療后無效。排除標準：其他病原菌導致的感染者；其他嚴重系統疾??；心理及精神疾病者；反復呼吸道感染等呼吸系統疾??；肝臟、腎臟等功能障礙者；凝血功能異常者；合并其他慢性疾病者。根據入院時臨床肺部感染評分(CPIS)對病情嚴重程度進行評估，并將觀察組分為輕癥組(n=62，CPIS評分≤6分)和重癥組(n=27，CPIS評分>6分)。CPIS共包括體溫、氣管分泌物、白細胞計數、氧合情況、胸部 X 線片、肺部浸潤影及氣管吸取物培養等7項，總分為12分，分數越高則表示患兒病情越重。輕癥組女童30例，男童32例，平均年齡(6.6±1.4)歲；重癥組女童13例，男童14例，平均年齡(6.7±1.5)歲。89例患兒根據預后情況不同，分為預后良好組78例，平均年齡(6.8±1.3)歲和預后不良組11例，平均年齡(6.7±1.4)歲。選擇同期在本院體檢的健康兒童50例為對照組，男童27例，女童23例，年齡3～12歲，平均(6.5±1.1)歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。所有研究對象的家長或監護人均簽署知情同意書，經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 觀察組予以對癥治療，如止咳化痰、平喘、吸氧等，保持呼吸通暢，采用阿奇霉素(東北制藥集團，國藥準字H20000197,規格0.125 g)10 mg/kg加入5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/天，連用4 d待病情穩定后停藥3 d，再繼續治療，根據病情治療2～4周。

1.3 觀察指標及檢測方法 對照組兒童在當天及觀察組患兒在當天和治療結束當天空腹采集外周靜脈血2 mL，進行IL-6、ESR和D-二聚體的測定。IL-6采用雙抗夾心 ELISA 法測定，試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供，ESR檢測采用意大利 TESTI 全自動血沉分析儀，正常參考范圍為：男 0～15 mm/h，女 0～20 mm/h，D-二聚體檢測采用乳膠增強免疫透射比濁法，儀器為7080型全自動生化分析儀，試劑盒由上?；骺萍加邢薰咎峁?。均由本院檢驗科同一人員嚴格按照相關說明書操作。觀察組患兒入院后均接受規范治療，記錄患兒1個療程的預后。根據治療效果，將顯效和有效的患兒納入預后良好組(78例)，將無效的患兒納入預后不良組(11例)。療效判定標準：按照原衛生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，臨床癥狀及體征消失，血常規、胸片檢查均正常為痊愈；臨床癥狀及體征好轉，胸片檢查顯示大部分吸收為有效；臨床癥狀及體征無改善或加重，肺部體征無改善為無效。 比較輕癥組、重癥組和對照組IL-6、ESR和D-二聚體水平及CPIS評分，分析IL-6、ESR和D-二聚體與CPIS評分的相關性；比較預后良好組及預后不良組的IL-6、ESR和D-二聚體水平；采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析IL-6、ESR和D-二聚體預測患兒預后的價值。

2 結 果

2.1 觀察組與對照組血清IL-6、ESR、D-二聚體水平及CPIS評分比較 與對照組相比，觀察組患兒血清IL-6、ESR、D-二聚體水平及CPIS評分顯著上升，差異均有統計學意義(t=5.674，7.539，4.316，P<0.05)。重癥組患兒血清IL-6、ESR、D-二聚體水平及CPIS評分均高于輕癥組，差異均有統計學意義(t=8.517，5.394，6.309，P<0.05)。Pearson分析表明，血清IL-6、ESR、D-二聚體水平與CPIS評分均呈正相關(r分別為0.714、0.732、0.623，P<0.05)。見表1。

表1 各組血清IL-6、ESR、D-二聚體水平及CPIS評分比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與輕癥組比較，#P<0.05

表2 預后良好組與預后不良組患兒血清IL-6、ESR、

2.2 預后良好組與預后不良組血清IL-6、ESR、D-二聚體水平比較 預后良好組患兒血清IL-6、ESR、D-二聚體水平均低于預后不良組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 IL-6、ESR和D-二聚體預測患兒預后的價值 血清IL-6的評估預后的AUC和95%CI分別為0.684和1.014～3.973，血清ESR和D-二聚體的評估預后的AUC分別是0.757和0.713。以IL-6截斷點為22.3 ng/L、ESR截斷點為36.7 mm/h、D-二聚體截斷點為1 457.8 ng/mL時，IL-6+ESR+D-二聚體檢測在 MPP患兒中具有較好的預后評估價值。見表3。

表3 IL-6、ESR和D-二聚體預測患兒預后的價值

注：-表示無數據

3 討 論

研究表明唯一能對人體具有致病性的支原體是肺炎支原體，其經口、鼻分泌物，由空氣傳播至人體，通過細胞膜的受體吸附于呼吸道上皮細胞，不僅干擾了纖毛運動，也一定程度破壞了上皮細胞[6]。小兒MPP潛伏期長，臨床癥狀多為持續性發熱、頻繁咳嗽、咳痰、厭食、頭痛、咽痛、胸骨下疼痛、蕁麻疹等，早期肺部體征表現并不明顯。小兒MPP是一種自限性、良性發病過程，在發病時給予積極診斷治療可取得較好的預后效果[9-10]。尋找準確度高、檢測快速的生物學指標至關重要。IL-6、ESR和D-二聚體均可在小兒MPP發生時出現異常升高，這對于MPP診斷及預后意義重大。

小兒MPP的病因目前尚無統一定論，既往研究證實支原體感染后患兒發生炎癥反應，機體產生的免疫應答會損傷肺部[11-12]。各炎癥細胞因子通過與細胞表面受體結合，介導炎性反應并調節免疫功能。近年來，臨床研究發現MPP患兒會出現多種炎癥促進因子水平的升高，尤其是IL-6。IL-6 是由成纖維細胞、巨噬細胞等產生的免疫調節因子，在免疫應答早期發揮作用。當出現感染誘因時，T淋巴細胞及單核巨噬細胞活化增加，IL-6 合成增多[13]。喬紅梅等[14]研究發現，IL-6 在MPP患兒血清中水平明顯增加。本研究結果顯示，MPP患兒IL-6水平明顯高于對照組，與CPIS評分均呈正相關(r=0.714，P<0.05)，且預后不良組患兒IL-6水平明顯高于預后良好組。提示IL-6 水平可較好的反映患兒的疾病嚴重程度。

D-二聚體是一種機體內凝血和纖溶異常的分子標志物，其水平高低能反映機體凝血功能和纖維活性。當其數值升高，提示微循環血栓或細胞外纖維蛋白重塑[15]。肺炎支原體引起局部血管發生閉塞或炎癥，刺激凝血系統，調節纖維蛋白原及活化補體，形成血栓；患兒機體也會出現脫水現象，加劇了血栓形成，這些導致了D-二聚體水平異常增高[16]。多項研究表明，ESR在MPP患者血液中濃度異常，且與病情程度密切相關[17-18]。ESR是指紅細胞的沉降速度，由于紅細胞在血漿中有一定懸浮穩定性，當機體出現急性感染炎癥時 D-二聚體、CRP、轉鐵蛋白、纖維蛋白原等細胞因子增多可使紅細胞聚集，影響了紅細胞的穩定性，導致 ESR速度上升，故臨床上常將ESR用于觀察病情進展[19]。本研究顯示，MPP患兒ESR和D-二聚體水平明顯高于對照組，提示MPP患兒血液可能伴有一定程度的血栓。本研究顯示，ESR和D-二聚體水平與CPIS評分均呈正相關(r=0.732、0.623，P<0.05)，且預后不良組患兒ESR和D-二聚體水平明顯高于預后良好組。提示ESR和D-二聚體水平不僅能反映患兒的疾病嚴重程度，而且可用于評估預后。

為進一步明確IL-6、ESR和D-二聚體的臨床價值，本研究對上述指標進行聯合分析，結果表明，以IL-6截斷點為22.3ng/L、ESR截斷點為36.7mm/h、D-二聚體截斷點為1 457.8 ng/mL時，IL-6+ESR+D-二聚體的評估預后 AUC和95%CI分別為0.804及1.104～6.273，靈敏度及特異度均較高。提示IL-6+ESR+D-二聚體指標聯合檢測在MPP患兒中具有較好的預后評估價值。

綜上所述，MPP患兒血清IL-6、ESR和D-二聚體水平顯著上升，與患兒病情嚴重程度和預后有關，對病情判斷和預后評估具有一定參考價值。