白細胞介素-13和白細胞介素-17在口腔扁平苔蘚患者血清中的表達及臨床意義

王 偉

(同濟大學附屬口腔醫院檢驗科，上海 200072)

口腔扁平苔蘚(OLP)是一種常見的慢性角化性口腔黏膜疾病，一般不具有傳染性。該病的發病原因比較復雜，有研究表明，其發病與精神因素如壓力大、疲勞、抑郁、焦慮、免疫因素、內分泌因素、微循環障礙因素、微量元素缺乏及一些全身疾病如糖尿病、感染消化道功能紊亂等有關[1]。常見分型主要是網紋型、糜爛型和萎縮型。白細胞介素(IL)是由機體內多種細胞產生并調節細胞間功能的一類細胞因子[2]。目前研究發現了38種IL，IL-13和IL-17是其中的兩種，它們在免疫細胞的增生、活化及免疫調節等過程中發揮著關鍵作用，此外它們還參與機體的生理及病理反應過程。IL和血細胞生長因子同屬于細胞因子[3-4]，二者之間協調合作，共同完成細胞造血等功能。本文主要對IL-13和IL-17在OLP患者血清中的表達及臨床意義進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年5月至2018年2月本院收治的32例初診為OLP患者(OLP組)作為研究對象，其中男12例，女20例，年齡22～73歲，平均(47.13±7.94)歲。納入標準：(1)患者均不伴有皮損，無心血管、肝炎等系統性疾??；(2)無牙周炎、牙齦炎等其他口腔疾??；(3)近3個月內未接受任何局部或全身的激素或抗菌藥物治療。根據臨床檢查和OLP診斷標準及分型標準[5]對患者進行確診和分型；其中網紋型包括網狀型、條紋型及斑塊型等15例，糜爛型包括紅斑型、萎縮型l5例。對照組28例來自于同期體檢健康者，男11例，女17例，年齡24～68歲，平均(46.19±5.26)歲。本研究經倫理委員會同意，所有研究對象均知情并簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 補體C3/C4檢測試劑盒來自于貝克曼庫爾特實驗系統蘇州有限公司，免疫球蛋白(Ig)G/M/A檢測試劑盒恒溫水浴箱(上海躍進醫療器械廠)，Model680酶標儀采用美國的BIO-RAD公司生產，超低溫冰箱采用冠深生物科技上海有限公司生產，酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒由上海撫生實業有限公司生產，流式細胞儀、6色TBNK檢測試劑盒由美國BD公司生產，特定蛋白分析系統來自于美國Beckman Coulter公司。

1.3 檢測方法 于次日清晨采取患者空腹時的靜脈血5.5 mL，對照組則在體檢時抽取即可，2 500 r/min離心15 min后取血清，置于-80 ℃環境中存放，按照ELISA試劑盒說明書測定血清IL-13和IL-17水平。散射比濁法檢測患者體液免疫指標，包括C3、C4、IgG、IgM、IgA；流式細胞術檢測患者自然殺傷細胞(NK,CD16+CD56+)、CD3+、CD4+、CD8+、CD19+細胞免疫指標。

1.4 統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行統計學分析。組間采用兩獨立樣本t檢驗；各因素間相關性分析采用Pearson相關分析。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組體液免疫水平檢測結果比較 OLP組患者免疫水平與對照組作比較，OLP組C4值低于對照組，IgM高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組細胞免疫水平檢測結果比較 兩組體液免疫水平檢測結果進行比較，OLP 組CD19+水平高于對照組，CD3+、CD4+、CD8+低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者體液免疫檢測結果比較

注：*P<0.05，與對照組比較

表2 兩組患者細胞免疫檢測結果比較

注：*P<0.05，與對照組比較

2.3 兩組IL-13和IL-17的表達水平比較 OLP組IL-13和IL-17的表達水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 OLP患者與血清中IL-13和IL-17表達水平的相關性分析 相關性分析顯示，OLP患者血清中IL-13和IL-17的表達水平呈正相關，差異具有統計學意義(r=0.824，P<0.05)。

2.5 OLP患者血清中IL-13和IL-17表達水平與免疫指標的相關性分析 采用Spearman相關分析法分析OLP患者IL-13和IL-17的表達與免疫功能指標的相關性，見表4。OLP患者IL-12和IL-27的表達水平與IgG呈正相關(r1=0.643，P1=0.012；r2=0.747，P2=0.001)，與CD16+CD56+呈負相關(r1=-0.705，P1=0.012；r2=-0.782，P2=0.022)。

表3 兩組IL-13和IL-17的表達水平比較

注：*P<0.05，與對照組比較

表4 OLP患者血清中IL-13和IL-17表達水平與

注：*P<0.05

3 討 論

OLP是一種常見的不具有感染性的口腔黏膜疾病，多見于中年女性，由粟米狀或丘疹狀的線條構成的網紋狀損害，隨著病情加重會出現紅斑和糜爛[6]。發病機制比較復雜，精神因素是造成此病的主要原因，由于精神壓力過大導致內分泌紊亂，機內臟器功能失調而引發疾病[7]。

補體C3、C4的臨床意義相似，它們在中和病毒、促進吞噬、補體活化和預防免疫復合物沉著等方面發揮作用，增高常見于某些急性炎癥或傳染病早期[8]。IgG、IgM和IgA均屬于人體免疫球蛋白，具有抗炎、抗病毒功能，對機體其免疫保護作用[9]。本研究顯示OLP組與對照組相比，C3、C4水平降低，IgG、IgM、IgA均升高，可能與參與機體免疫反應，對抗炎癥和細菌有關，可作為判斷某些疾病狀態的重要指標。本研究發現，OLP組CD3+、CD4+、CD8+水平都低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)，可能是因為在機體受到感染時，抑制性T細胞對免疫應答起負功能調節作用。CD19+表達高低代表B細胞水平[10]，本文研究表明OLP患者CD19+高于對照組，可能與B細胞在抗原刺激下可分化為漿細胞，合成和分泌免疫球蛋白，集中參與了機體體液免疫調節有關。NK能夠介導天然免疫應答，不依賴抗體和補體，具有自然殺傷活性，能識別并殺傷腫瘤細胞或病毒感染的細胞等；參與機體內移植排斥反應和某些自身免疫病的發生發展，具有免疫調節功能，是機體最重要的免疫細胞[11]。NK活性可作為判斷機體抗腫瘤和抗病毒感染的相關指標，有研究表明[12]：在免疫缺陷疾病、實體腫瘤、血液系統腫瘤和某些病毒感染患者體內，NK活性減低；宿主抗移植物反應者，NK活性升高，本研究中OLP患者NK細胞水平與對照組相比，患者NK細胞水平下降，差異無統計學意義(P>0.05)。

本研究顯示：OLP組患者血清中IL-13和IL-17的表達均高于對照組，且相關性分析顯示，IL-13與IL-17水平呈正相關。推測IL-13與IL-17均參與了OLP患者的局部炎性反應的發展過程。IL-13由TH2細胞產生，與IL-4基因緊密連接，在功能上也與IL-4有許多相似之處[13]。IL-13可誘導單核細胞分化，增強其MHCⅡ類分子的表達；抑制lps誘導的單核因子分泌，控制炎性反應[14]。IL-17是目前已發現的30余種IL之一，而Th17細胞主要效應因子是IL-17[15]。研究發現IL-17是T細胞來源細胞因子，IL-17是由活化的T細胞產生的誘導炎性反應的細胞因子，可以促進T細胞的激活和刺激內皮細胞、上皮細胞等產生多種細胞因子如IL-6、IL-8、化學增活素、細胞黏附分子1(CAM-1)及粒細胞-巨噬細胞刺激因子(GM-CSF)，從而導致機體炎性反應的產生[16]。本文IL-13和IL-17表達水平與免疫指標的相關性研究結果顯示，OLP組與體液免疫中IgG呈正相關，與OLP細胞免疫中NK細胞呈負相關(P<0.05),提示患者出現免疫功能低下的狀況。IL-13能促進B細胞脫氧核糖核酸合成，刺激細胞增殖，誘導免疫蛋白產生并轉換成IgG，而IL-17本身也可參與多種自身免疫性疾病的過程，可誘導其他炎癥因子的表達增多，推測IL-17激發IgG生成增多，參與殺傷炎癥因子和調節機體免疫功能。IL-13和IL-17在機體出現炎癥時大量增多，協同增進了NK細胞增殖，對抗炎性反應發展，調節機體免疫力[17-18]。

綜上所述，OLP患者血清中的IL-13和IL-17水平升高促進了炎性反應的發展，也導致機體內體液調節紊亂，在一定程度上可以反應機體免疫功能狀況，其具體機制還需進一步的拓展研究。