缺血性腦卒中患者血清S100β及NSE水平與神經缺損程度、認知障礙的相關性分析

黃維 霍秋玉 陽世宇

中風是最常見的神經系統疾病，是全球第二大死亡原因。1/3的患者發生卒中后第一年患有癡呆，其中60%的患者會出現某種形式的認知減退[1]。卒中后認知障礙（poststroke cognitive impairment，PSCI）是最常見的卒中后遺癥，不同國家人群PSCI患病率為20%～80%不等[2]。PSCI會增加患者殘疾、病死的風險，導致血管事件的復發。因此，及時、有效地預測PSCI，對預防與治療有著重要意義。S100β是神經膠質細胞的特異性蛋白，可反映神經細胞損傷及死亡的程度；神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）主要存在于神經組織和神經內分泌組織中，是腦損傷的靈敏性和特異性指標。S100β、NSE檢測結果能反映大腦神經系統的受損程度，目前廣泛用于心臟手術、腦損傷和卒中后的預后評估[3-4]。然而，S100β、NSE水平與PSCI的相關性未見全面的報道。故本研究對此作進一步探討，以期為臨床預測提供依據。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年6月至2018年10月在本院神經內科住院治療的100例缺血性腦卒中患者為研究對象，均為首次發病。缺血性腦卒中的診斷符合2014年《中國急性缺血性腦卒中診治指南》。排除患有嚴重抑郁癥、失語、失明、耳聾、惡性腫瘤、內分泌異常、明顯意識障礙以及有認知或精神心理障礙病史、卒中病史的患者。根據患者簡易智能狀態檢查量表（MMSE）評分結果，發生認知障礙50例，無認知障礙50例。兩組患者性別、年齡、飲酒史、吸煙史以及高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病等患病情況比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經醫院倫理委員會審查通過，并取得所有患者的知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 資料收集 由神經?？漆t生仔細詢問病史，收集患者性別、年齡、血管危險因素（高血壓、高血脂、糖尿病、吸煙史、飲酒史等）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、MMSE評分等資料。

1.2.2 實驗室檢測 入院后，抽取患者空腹靜脈血5ml進行血清分離處理，采用ELISA法檢測血清S100β、NSE水平，S100β檢測試劑盒（規格96T，批號CSBE08065h）、NSE檢測試劑盒（規格 96T，批號 CSBE07961h）均購自武漢華美生物工程有限公司。嚴格按照試劑盒說明書進行操作，使用美國BioTek的Elx808全自動酶標儀進行檢測，于波長450nm處測量各孔的光密度值。

1.3 統計學處理 應用SPSS 19.0統計軟件。計量資料用表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。血清S100β及NSE水平與MMSE、NIHSS評分的相關性分析采用Pearson相關；PSCI影響因素分析采用多因素logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清S100β、NSE水平及 NIHSS、MMSE評分比較 認知障礙組血清S100β、NSE水平及NIHSS評分均明顯高于非認知障礙組，MMSE評分低于非認知障礙組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清S100β、NSE水平及NIHSS、MMSE評分比較

2.2 血清S100β及NSE水平與NIHSS評分的相關性血清S100β水平與NIHSS評分呈正相關（R2=0.474，P＜0.05），血清NSE水平與NIHSS評分呈正相關（R2=0.625，P＜0.05），見圖 1。

2.3 血清S100β及NSE水平與MMSE評分的相關性 血清S100β水平與MMSE評分呈負相關（R2=0.491，P＜0.05），血清NSE水平與MMSE評分呈負相關（R2=0.608，P＜0.05），見圖 2。

2.4 PSCI影響因素分析 以PSCI為因變量，將血清S100β、NSE水平及 NIHSS、MMSE評分納入多因素logistic回歸分析，結果顯示血清S100β、NSE水平及NIHSS、MMSE評分均是PSCI的獨立影響因素（均P＜0.05），見表 3。

2.5 PSCI患者病變部位與MMSE評分的關系 50例PSCI患者病變部位在額顳頂葉12例，基底核22例，腦干16例。各發病部位患者MMSE評分為（10.73±2.29）、（20.92±2.63）、（22.16±2.90）分，差異有統計學意義（P＜0.05）；其中額顳頂葉組明顯低于基底核組、腦干組（均P＜0.05），基底核組與腦干組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

圖1 血清S100β及NSE水平與NIHSS評分相關性的散點圖

圖2 血清S100β及NSE水平與MMSE評分相關性的散點圖

表3 PSCI危險因素分析

3 討論

腦卒中是世界上第二大常見死因，第三大常見的致殘因素。在中國，腦卒中患病率、發病率、死亡率分別為1114.8/10萬人年、246.8/10萬人年和114.8/10萬人年[5]。缺血性腦卒中是顱內動脈閉塞引起的卒中亞型，占我國卒中病例的60%以上[6]。一項研究表明，全球腦卒中患者與卒中有關的死亡和殘疾調整壽命分別減少了590萬人和1.02億人[7]。認知障礙是腦卒中后最常見的并發癥，其發病率為 10%～82%[8]。

確定缺血性腦卒中的潛在預后因素，有助于更好地評估預后，從而進行早期干預。近年來，腦卒中急性期生物標志物如NSE、S100β等被用于腦損傷及卒中后的功能預測。S100β是S100家族的一種小型蛋白質，主要表達于神經系統星形膠質細胞、成熟少突膠質細胞、樹突狀細胞和施萬細胞，也可表達于腎上皮細胞、室管膜細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、黑素細胞等[9]。在正常濃度下，S100β能刺激神經膠質細胞的增殖和受損神經的再生[10]。相關研究表明，低濃度S100β能保護中樞神經系統，防止神經元變性和維持神經元活性，確保神經元存活[11]。而高濃度S100β具有神經毒性，會促進細胞色素C的釋放，并誘導細胞凋亡[12]。在過去10年，S100β是外周血腦屏障通透性和中樞神經系統損傷的生物標志物[13]。Blyth等[14]研究表明，健康成年人血清S100β水平約為65ng/L，當＞27ng/L時會引起血腦屏障通透性的改變。某研究報道了卒中后腦脊液中S100β水平明顯增加，約為血清S100β水平的40倍；卒中后48h外周血S100β水平明顯增加，第2～3天出現峰值[15]。當血藥濃度＞230ng/L時，與出血性轉化有關，其靈敏度為0.46，特異度為0.82；預后較差的患者S100β水平明顯增加，第3～4天達到峰值[16]。S100β被認為是腦卒中后梗死程度、早期并發癥和功能預后的標志[17]。本研究結果顯示，血清S100β水平與NIHSS、MMSE評分呈強相關性；PSCI患者血清S100β水平明顯上調；血清S100β水平是PSCI的獨立影響因素。

NSE是一種糖酵解酶，是急性神經損傷的標志物，定位于神經內分泌細胞和神經元的細胞質中[18]。在阿爾茨海默病、癲癇發作、多發性硬化、頭部創傷和中風的患者中，腦脊液中NSE水平明顯增加，且與腦損傷嚴重程度及臨床狀態有關[19]。最近研究證實，血清和腦脊液中NSE水平升高是腦出血、缺血性卒中和腦損傷患者腦實質損傷的靈敏性和定量標志[20]。王鵬等[21]研究發現，急性出血性腦卒中患者NSE水平明顯高于對照組。本研究結果顯示，入院時PSCI患者血清NSE水平明顯高于非認知障礙患者，與Brea等[22]研究結果相似。此外，本研究顯示血清NSE水平與NIHSS、MMSE評分呈強相關性。

綜上所述，血清S100β及NSE水平與缺血性腦卒中后神經功能缺損、認知障礙關系密切，可作為PSCI的輔助診斷指標。