肥胖指標與多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝異常的關系

張紅陽 侯麗輝 李妍 王穎 徐芳

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是青春期和育齡期女性常見的生殖內分泌紊亂性疾病，臨床表現高度異質，可有月經稀發甚或閉經、肥胖、多毛、痤瘡等。肥胖在PCOS中的發生率可達30%～70%[1]，且以腹型肥胖為主。PCOS血脂異常主要表現為TG、LDL-C水平升高，HDL-C水平降低；特別是在肥胖患者中，血脂異常、糖耐量降低、2型糖尿病是動脈粥樣硬化和心血管疾病的經典風險指標[2]。本文就肥胖指標與PCOS患者糖脂代謝異常的關系作一探討，為臨床診治提供依據。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2017年1月至2018年2月就診于黑龍江中醫藥大學附屬第一醫院婦科門診的321例PCOS患者為研究對象。PCOS診斷標準參照2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會的鹿特丹標準專家會議推薦的標準[3]：（1）稀發排卵或無排卵；（2）高雄激素的臨床表現或高雄激素血癥；（3）超聲檢查提示一側或雙側卵巢多囊；同時具備上述3項PCOS診斷條件且排除其他可能引起高雄激素或排卵異常的疾病。排除標準：（1）其他原因所致的、與PCOS臨床內分泌征象相仿的疾??；（2）肝、腎功能異常；（3）患有嚴重的精神系統疾??；（4）研究前3個月內使用過激素類藥物，或1個月內服用過可能影響檢測結果的中藥、中成藥或西藥。

1.2 方法 囑所有患者禁食≥12h，測量其清晨空腹的身高、體重、腰圍、臀圍，計算 BMI、腰臀比（WHR）、腰高比（WHtR）；采集空腹血，使用日立7600型全自動生化分析儀測定 TG、TC、HDL-C、LDL-C、載脂蛋白 A1（ApoA1）、ApoB、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS），計算ApoB/ApoA1、穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。

1.3 統計學處理 應用SPSS 21.0統計軟件。肥胖指標與糖脂代謝指標的相關性分析采用Person相關；各肥胖指標對PCOS患者糖脂代謝異常的預測價值采用ROC曲線分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肥胖指標與糖脂代謝指標的相關性 BMI、腰圍、WHtR 分別與 TG、TC、ApoB、ApoB/ApoA1、FPG、FINS、HOMA-IR 呈正相關（均P＜0.05），與HDL-C、ApoA1呈負相關（均P＜0.05）。WHR 與 TG、TC、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1、FPG、FINS、HOMA-IR 呈正相關（均P＜0.05），與 HDL-C、ApoA1 呈負相關（均P＜0.05），見表1。

表1 肥胖指標與糖脂代謝指標的相關性（r值）

2.2 各肥胖指標對PCOS患者糖脂代謝異常的預測價值

2.2.1 各肥胖指標對TG異常的預測價值 4項肥胖指標對TG異常均有預測價值（均P＜0.05）；預測價值從高到低依次為腰圍、WHtR、BMI、WHR，其 Cut-off值、靈敏度和特異度見表2。

表2 各肥胖指標對TG異常的預測價值

2.2.2 各肥胖指標對TC異常的預測價值 在4項肥胖指標中，僅WHR對TC異常有預測價值（P＜0.05），其Cut-off值、靈敏度和特異度分別為0.87、0.675、0.463；其他3項指標均無預測價值（均P＞0.05）。

2.2.3 各肥胖指標對HDL-C異常的預測價值 在4項肥胖指標中，BMI、腰圍、WHtR對HDL-C異常均有預測價值（均P＜0.05）；預測價值從高到低依次為BMI、腰圍、WHtR，其Cut-off值、靈敏度和特異度見表3。

2.2.4 各肥胖指標對LDL-C異常的預測價值 4項肥胖指標對LDL-C異常均有預測價值（均P＜0.05）；預測價值從高到低依次為腰圍、WHtR、WHR、BMI，其Cutoff值、靈敏度和特異度見表4。

表3 各肥胖指標對HDL-C異常的預測價值

表4 各肥胖指標對LDL-C異常的預測價值

2.2.5 各肥胖指標對ApoB異常的預測價值 4項肥胖指標對ApoB異常均有預測價值（均P＜0.05）；預測價值從高到低依次為 BMI、WHtR、腰圍、WHR，其 Cut-off值、靈敏度和特異度見表5。

表5 各肥胖指標對ApoB異常的預測價值

2.2.6 各肥胖指標對ApoB/ApoA1異常的預測價值 4項肥胖指標對ApoB/ApoA1異常均有預測價值（均P＜0.05）；預測價值從高到低依次為BMI、腰圍、WHtR、WHR，其Cut-off值、靈敏度和特異度見表6。

表6 各肥胖指標對ApoB/ApoA1異常的預測價值

2.2.7 各肥胖指標對FPG異常的預測價值 4項肥胖指標對FPG異常均有預測價值（均P＜0.05）；預測價值從高到低依次為 BMI、腰圍、WHtR、WHR，其 Cut-off值、靈敏度和特異度見表7。

表7 各肥胖指標對FPG異常的預測價值

2.2.8 各肥胖指標對FINS異常的預測價值 4項肥胖指標對FINS異常均有預測價值（均P＜0.05）；預測價值從高到低依次為 BMI、腰圍、WHtR、WHR，其 Cut-off值、靈敏度和特異度見表8。

表8 各肥胖指標對FINS異常的預測價值

2.2.9 各肥胖指標對HOMA-IR異常的預測價值 4項肥胖指標對HOMA-IR異常均有預測價值（均P＜0.05）；預測價值從高到低依次為BMI、腰圍、WHtR、WHR，其Cut-off值、靈敏度和特異度見表9。

表9 各肥胖指標對HOMA-IR異常的預測價值

3 討論

PCOS是絕經前女性常見的生殖內分泌疾病，而肥胖是PCOS的臨床表現，也是加重內分泌紊亂的重要因素[4]。肥胖與高雄激素血癥、代謝異常、月經異常、不孕、高流產率等均有關[5]。肥胖可促使青春期PCOS患病率升高，同時伴有高雄激素血癥；伴有肥胖的PCOS青少年，常合并代謝綜合征、糖耐量受損等疾病[6]。相關研究表明，PCOS患者主要表現為HDL-C、ApoA1水平降低，TG、LDL-C、ApoB、ApoB/ApoA1 升高，其中肥胖患者具有更高的TG、LDL-C水平[7-8]。根據美國國家血脂教育計劃指南的報道，PCOS患者中約70%存在血脂異常，其中HDL-C水平降低的發生率為66.7%，TG水平升高的發生率為34.9%[9]。意大利某研究表明，PCOS患者HDL-C、TG異常的發生率分別為49.1%和70.4%[10]。我國學者報道，PCOS患者脂代謝異常的發生率高達48.3%，是正常人群的 3～5 倍[11]。

本研究結果發現，PCOS患者4項肥胖指標分別與糖脂代謝指標存在一定的相關性。其中4項肥胖指標與TG、TC、ApoB、ApoB/ApoA1、FPG、FINS、HOMA-IR 呈正相關，與HDL-C、ApoA1呈負相關；LDL-C僅與WHR呈正相關，與BMI、腰圍、WHtR均無關。陳霞等[12]分析重慶地區健康體檢人群超重、肥胖與血脂的相關性，結果發現 BMI與血清 TC、TG、LDL-C、FPG、FINS 水平及HOMA-IR呈正相關，與血清HDL-C水平呈負相關，這與本研究結果基本一致。腰圍、WHR、WHtR是反映腹部及內臟脂肪蓄積最簡單的指標[13]。PCOS患者的脂肪主要分布在腹腔及內臟周圍，因此多為腹型肥胖[14]。內臟脂肪在體內各種酶的作用下脂解為大量游離的脂肪酸，脂肪酸經門脈系統進入肝臟，促進TG合成[15]。此外，脂肪組織在腹部過度沉積還會導致脂蛋白脂肪酶的活性改變，從而使得膽固醇合成增加，導致血清中TC水平升高，HDL-C水平降低[16]。2013年美國國家脂質學會發布了肥胖與血脂異常專家共識，全面解讀了肥胖與血脂異常的關系；其中肥胖者易導致血脂異常，可能與進食過多的碳水化合物、高胰島素血癥、胰島素抵抗、飲酒、生活方式不良等有關[17]。肥胖者脂肪分布異常、內臟脂肪積聚、肝臟游離脂肪酸增加，會使胰島素清除率下降，從而導致高胰島素血癥[18-19]。若肥胖者伴有高胰島素血癥、胰島素抵抗，可導致進入肝臟的脂肪增多，使TG合成增加。

那么，肥胖指標對PCOS患者糖脂代謝異常是否具有預測價值呢？本研究結果發現，肥胖指標對PCOS患者糖脂代謝異常具有一定的預測價值。腰圍對TG異常具有一定的預測價值（AUC=0.606），但準確性不高，其Cut-off值為85.5cm；當腰圍＞85.5cm時可能發生TG異常，靈敏度、特異度分別為0.677、0.484，均不高。在4項肥胖指標中，腰圍對LDL-C異常的預測價值最高，但準確性一般，其Cut-off值為79.5cm。WHR對TC異常具有一定的預測價值，其AUC、Cut-off值、靈敏度、特異度分別為 0.606、0.87、0.675、0.463。BMI對 ApoB、ApoB/ApoA1異常的預測價值最高，其AUC分別為0.667、0.669，但其準確性均不高。BMI對HDL-C異常的預測價值最高，準確性也較高，其Cut-off值為26.65kg/m2；當PCOS患者BMI＞26.65kg/m2時，HDL可能已低于正常水平。在糖代謝中，BMI、腰圍、WHtR對FPG、FINS和HOMA-IR的AUC均＞0.7。因此，當肥胖指標達到最佳分界值時，應注意糖代謝異常。此外，WHR預測HOMA-IR異常的AUC＞0.7。因此，PCOS患者任一肥胖指標升高，應引起重視，以預防IR的發生。

綜上所述，肥胖指標對PCOS患者糖脂代謝異常具有一定的預測價值，其中BMI、腰圍的預測價值較高。