乳酸脫氫酶和C-反應蛋白在基層醫院小兒重癥支原體肺炎診治中的應用

鄧黎明，李 君，官 燕

(成都市天府新區人民醫院兒科，四川 成都 610213)

支原體肺炎(MPP)是一種臨床常見且多發的肺部感染性病癥，學齡前和學齡期兒童為該病的高發人群，發病率呈逐年升高的趨勢，臨床表現包括咳嗽、發熱、呼吸困難等，其中重癥支原體肺炎發病急，易導致患兒產生全身性炎癥反應，對患兒生長發育造成嚴重的影響[1]，早期的診斷與及時有效的治療，能夠明顯改善患兒的預后。由于支原體肺炎發生與其機體免疫炎性反應密切相關，機體感染后，會誘導生成大量的炎性介質并釋放，并誘導產生炎性因子，引發機體炎性反應和免疫反應，生成有害物質，引起組織損傷[2]。研究顯示，通過檢測血清乳酸脫氫酶(LDH)、C-反應蛋白(CRP)水平能夠明顯提高重癥支原體肺炎識別及診治效果[3]。本文旨在探討LDH、CRP在基層醫院小兒重癥支原體肺炎診的臨床價值，為臨床診治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2018年6月我院收治的支原體肺炎患兒80例，納入標準：①符合重癥支原體肺炎診斷標準者[4]；②X射線片及肺部CT可見肺部有大片、高密度及均勻一致的實變陰影。排除標準：①合并肺結核者；②因其他病原菌引發的肺炎；③合并肝腎等功能障礙者。依據患兒病情程度分為輕癥組和重癥組各40例，輕癥組男22例，女18例；年齡3～10歲，年齡(6.25±0.41)歲；重癥組男21例，女19例；年齡3～9歲，年齡(6.17±0.40)歲。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有兒童家屬均知情并簽署了知情同意書。

1.2 方法所有患兒給予阿奇霉素10 mg/(kg.d)，連續用藥3天，停藥4天后視病情繼續給予阿奇霉素治療，最長給予3個療程。重癥組支原體肺炎患兒在常規治療基礎上給予糖皮質激素治療，靜脈滴注2 mg/(kg·d)甲潑尼龍琥珀酸鈉，連續治療5-7 d。所有患兒入院后采集2 ml肘部靜脈血，進行肝素抗凝，持續離心10 min，轉速為1500 r/min，分離上清血液。血清LDH、CRP水平采用雙抗體夾心法進行檢測，CRP采用免疫熒光分析儀進行測定，LDH采用全自動生化儀進行測定[5]。使標本中的抗原與固相抗人單克隆抗體進行充分結合，生成抗原抗體免疫混合物，通過洗滌除去其他雜質，將抗原抗體免疫混合物置入于含有生物素化的抗體中，使充分結合，生成抗體-抗原-生物素抗體復合物，洗滌后除去未結合的抗體，加入顯色底物辣根過氧化物酶，顯色劑變藍色時加入終止液至變黃，利用酶標儀比色，以波長450 nm作為參照標準曲線進行濃度測定。嚴格按照試劑和儀器的說明書操作。

1.3 統計學方法應用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理。計數資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，比較采用t檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療前重癥組患兒的LDH、CRP水平明顯高于輕癥組 (P<0.05)。治療后重癥組患兒LDH、CRP水平均明顯低于治療前，且明顯高于輕癥組，差異有統計學意義 (P< 0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后LDH、CRP水平比較

3 討論

MPP影像學改變多樣化，本組病例肺部均一實變影47例(58.8%)，間質性改變18例(22.5%)，肺紋增多、肺門影增濃8例(10.0%)，小葉性浸潤7例(8.8%)，而重癥支原體肺炎多有發紺、呼吸困難、大片肺實變或肺外并發癥。肺炎支原體可獨立生存，是一種介于病毒與細菌間的微生物，對大環內酯類抗生素具有較高的敏感性，因肺炎支原體無細胞壁，因此具有破壞細胞壁成分的抗生素對肺炎支原體治療無效。MP感染會導致機體免疫功能紊亂，導致肺部與全身過強的炎癥反應。同時，由于 MP與人體某些組織存在部分共同抗原，誘發機體產生自身免疫反應，糖皮質激素是常用的免疫抑制劑，能夠發揮免疫調節、抗炎等作用，早期應用糖皮質激素可顯著地減輕組織炎癥反應，有效治療重癥及難治性支原體肺炎[6]。

重癥支原體肺炎在發病過程中易受到炎性因子及氧自由基的刺激，使肺泡中的巨噬細胞出現凋亡，致使肺細胞發生嚴重的損傷，并誘導心肌酶分泌，嚴重損傷了機體的心肌細胞[9]。LDH普遍存在于機體的各個組織細胞中，組織被破壞后會促使酶釋放至血液中，增加了血液中的LDH濃度。LDH可誘導丙酮酸分泌出乳酸，心肌受損時乳酸釋被釋放至血液中，造成LDH的濃度明顯增加。乳酸脫氫酶(LDH)明顯增高是重度MP肺炎的相關獨立因素，可作為使用糖皮質激素的參考指標[7]。因此，LDH可作為判斷支原體肺炎病情嚴重程度及治療效果的有效指標。

CRP是一種急性時的相反應蛋白，廣泛應用在病原菌感染或炎癥疾病的診斷中，CRP的濃度不受性別、年齡及藥物等的影響，機體受到創傷或感染時，CRP的濃度顯著上升，并于感染后的2～3 d達到高峰，當患者病情出現緩解后，CRP的濃度可逐漸恢復至正常水平，說明CRP的水平與患者的病情嚴重程度密切相關。當支原體肺炎患兒出現炎癥或損傷時，血清CRP水平在肝臟中的合成率與分解率明顯增加，機體出現炎癥時，CRP的濃度明顯上升。因此，CRP能夠反映出機體的自身免疫疾病的嚴重程度。有研究顯示，C反應蛋白明顯增高(大于40 mg/L)預示著患者對單用大環內酯類抗生素治療反應不佳，在早期識別重癥及難治性MPP上有臨床指導價值[8]。

研究結果亦顯示，重癥組的CRP水平明顯高于輕癥組，且治療后的CRP水平明顯低于治療前，比較差異顯著(P<0.05)。結果說明血清CRP能夠作為判斷重癥支原體肺炎患兒炎性反應輕重程度及治療后療效判定的敏感標志物。王炳征等[9]研究結果證實，糖皮質激素治療重癥支原體肺炎后可使炎癥因子水平顯著降低；與本研究結果基本一致。分析原因可能為：當重癥支原體肺炎患兒機體受到肺部感染時，支原體由氣道進入至肺部，刺激肺泡處的巨噬細胞，由此產生出CRP等炎性因子，同時對肺部的多種細胞因子產生刺激，并對外周炎癥細胞進行誘導，使炎癥細胞進入至肺泡及肺間質，產生大量的炎癥介質，加重機體的炎癥反應。

本研究研究結果顯示，重癥組的LDH水平明顯高于輕癥組，且治療后的LDH水平明顯低于治療前，顯示不同嚴重程度的支原體肺炎患者的血清炎癥因子、細胞因子水平明明顯高于健康對照組；分析原因可能為：重癥支原體肺炎患兒因酸中毒或低氧血癥會使其體內產生大量的氧自由基，氧自由基和病原體釋放出的毒素、酶類與心肌細胞發生共同作用，引發心肌損傷，當心肌損傷時，可導致LDH等系列心肌酶釋放至血液中，使血液中的心肌酶濃度升高，因此，血清LDH水平可作為支原體肺炎患兒組織損傷程度的判定依據。

綜上，血清LDH、CRP水平能有效診斷小兒重癥支原體肺炎，并為臨床治療及療效評定提供依據，適用于基層醫院。