康萊特注射液輔助治療對老年急性髓系白血病圍誘導化療期外周血象及肺部感染事件的影響

呂鵬 張雅月 趙歡 王寅 吳朝旭 侯麗

摘要：目的? 評價康萊特注射液對老年急性髓系白血病患者圍誘導化療期外周血象及肺部感染事件的影響。方法? 采用回顧性研究方法，選擇2009年1月-2016年1月北京中醫藥大學東直門醫院老年（年齡≥60歲）急性髓系白血病住院患者55例，根據住院期間有無聯用康萊特注射液分為聯合治療組32例和單純治療組23例。單純治療組采用化療及支持治療，聯合治療組在單純治療組基礎上予康萊特注射液200 mL，每日1次，靜脈滴注，連續治療7～14 d。觀察2組臨床療效、外周血象及住院期間輸血量、造血細胞因子使用量、肺部感染率、真菌感染率、抗感染藥物使用種數及天數。結果? 1個誘導化療療程后，單純治療組完全緩解（CR）率、CR+部分緩解（PR）率分別為30.0%、52.0%，聯合治療組分別為41.0%、56.0%，2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。單純治療組1個誘導化療療程后血紅蛋白水平低于聯合治療組（P<0.05）。聯合治療組住院期間輸注懸浮紅細胞數低于單純治療組（P<0.05）;單純治療組住院期間肺部感染率、真菌感染率分別為87.0%、60.0%，聯合治療組分別為75.0%、45.8%，2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。單純治療組抗感染藥物使用天數為17 d，聯合治療組為11 d，聯合治療組明顯低于單純治療組（P<0.05）。結論? 老年急性髓系白血病圍誘導化療期輔以康萊特注射液有提高療效的作用趨勢，可改善患者血象，減少抗感染藥物使用時間。

關鍵詞：急性髓系白血病;老年;康萊特注射液;臨床研究

中圖分類號：R259.57??? 文獻標識碼：A??? 文章編號：1005-5304（2019）10-0021-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.10.006????? 開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Abstract： Objective To evaluate the effects of Kanglaite Injection on peripheral blood and pulmonary infection in elderly patients with acute myeloid leukemia （AML） during peri-induction chemotherapy. Methods A retrospective clinical research method was used to study the elderly （aged over 60 years） AML patients in Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine from January 2009 to January 2016. According to whether or not Kanglaite Injection was used in combination during hospitalization， the patients were divided into two groups： combined treatment group （32 cases） and simple treatment group （23 cases）. Simple treatment group was treated with chemotherapy and support therapy， and the combined treatment group was treated with Kanglaite Injection on the basis of simple treatment group， 200 mL， once a day， intravenous drip， for successive 7–14 d. Clinical efficacy， peripheral blood images， blood transfusion during hospitalization， hematopoietic cytokine use， incidence of pulmonary infection， fungal infection， number and days of anti-infective drugs of both groups were observed. Results After one induction course， the complete response rate and total effective rate were 30.0% and 52.0% in the simple treatment group and 41.0% and 56.0% in the combined treatment group， respectively， without statistical significance （P>0.05）. After one induction course， HGB in the simple treatment group was lower than that in the combined treatment group （P<0.05）， and the number of suspended red blood cells transfused during hospitalization in the combined treatment group was lower than that in the simple treatment group （P<0.05）; the incidence of pulmonary infection and the incidence of fungal infection in the simple treatment group were 87.0% and 60.0%， respectively， and those in the combined treatment group were 75.0% and 45.8%， respectively， without statistical significance （P>0.05）. The average days of using anti-infective drugs were 17 days in the simple treatment group and 11 days in the combined treatment group. The days of using anti-infective drugs in combined treatment group were lower than those in simple treatment group （P<0.05）. Conclusion Peri-induction chemotherapy combined with Kanglaite Injection in elderly patients with AML has a tendency to improve clinical efficacy， protect patients' blood images and reduce the use time of anti-infective drugs.

2.3? 2組輸血及造血細胞因子使用情況比較

聯合治療組懸浮紅細胞輸注量低于單純治療組，差異有統計學意義（P<0.05）;2組PLT輸注量、GCS-F使用總量、IL-11使用總量比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

2.4? 2組肺部感染及合并真菌感染比較

單純治療組住院期間肺部感染率為87.0%（20/23），聯合治療組為75.0%（24/32），差異無統計學意義（P>0.05）;單純治療組合并真菌感染率為60.0%（12/60），聯合治療組為45.8%（11/24），差異無統計學意義（P>0.05）。見表6。

2.5? 2組抗感染情況比較

2組住院期間使用抗生素種數比較差異無統計學意義（P>0.05）。2組抗感染藥物使用天數比較，聯合治療組低于單純治療組（P<0.05）。見表7。

3? 討論

AML約占老年白血病的80%，且發病率逐年上升[6]。老年AML患者具有其獨特的生物學及臨床特點，對誘導治療的耐受性及反應性下降，臨床上常合并較多的基礎疾病，臟器儲備功能降低，對治療相關毒性耐受較差，易合并貧血及肺部感染，與非老年患者比較，CR率較低[7]。研究表明，AML化療后貧血發生率為95%[8]，伴有貧血的各類惡性腫瘤患者相較不伴貧血者死亡率增加19%～67%，貧血是老年AML患者預后不良的獨立危險因素[9]。老年AML患者院內感染發生率明顯高于非老年患者，感染以呼吸道為主，其次是口腔及腸道[10]。李猛等[11]回顧分析935例淋巴瘤、骨髓瘤和急性白血病患者，其中急性白血病肺部感染率最高，肺部感染明顯延長患者住院天數，增加化療風險，加重患者經濟負擔。因此，保護患者外周血象、減少肺部感染事件、提高患者用藥依從性是順利完成AML誘導治療的關鍵。

中醫藥在老年AML圍誘導化療期具有增效減毒的優勢[12]。司富春等[13]基于1979年1月-2012年4月中國知識資源總庫收錄的中醫治療白血病文獻的證候要素分析顯示，脾虛濕盛、痰瘀內盛是白血病的主要病機。薏苡仁油為康萊特注射液的主要成分，研究表明，其有抑制白血病細胞增殖、促凋亡、調整機體免疫的作用，與化療藥聯合使用可增加白血病細胞對化療藥物的敏感性，降低化療藥物血液毒性，改善外周血象[14-15]。近年來，康萊特注射液應用于AML臨床，可提高AML患者療效，改善化療后骨髓抑制狀態，減少輸血及感染事件，但缺乏相關研究證據[12]。

本研究顯示，單純治療組CR、CR+PR率分別為30.0%、52.0%，聯合治療組分別為41.0%、56.0%，聯合治療組高于單純治療組。聯合治療組能保護患者HGB，在造血細胞因子使用差異無統計學意義的情況下，可減少住院期間懸浮紅細胞的輸注量，差異有統計學意義（P<0.05）。單純治療組住院期間肺部感染率為87.0%，高于聯合治療組的75.0%;單純治療組住院期間合并真菌感染率為60.0%，高于聯合治療組的45.8%?？等R特注射液表現出降低肺部感染及合并真菌感染的作用趨勢。本研究中單純治療組抗感染藥物使用天數平均17 d，聯合治療組平均11 d，聯合治療組低于單純治療組（P<0.05），提示在圍誘導化療期應用康萊特注射液可減少抗感染藥物使用時間。

綜上所述，老年AML（非M3型）患者圍誘導化療期聯合應用康萊特注射液，提高1個誘導治療療程后CR及CR+PR的作用趨勢，保護患者HGB，減少住院期間懸浮紅細胞輸注量;具有降低肺部感染事件的發生率及合并真菌感染率的作用趨勢，并減少抗感染藥物使用的天數。由于本研究采用回顧性研究方法，資料準確性受所研究病歷記錄影響，樣本量較少，結果可能存在偏倚。今后應開展多中心、前瞻性研究，進一步明確康萊特注射液在老年AML臨床治療中的作用。

參考文獻：

[1] JUNG J， CHO B S， KIM H J， et al. Reclassification of acute myeloid leukemia according to the 2016 WHO classification[J]. Ann Lab Med， 2019，39（3）：311-316.

[2] BUCHNER T， BERDEL W E， HAFERLACH C， et al. Age-related risk profile andchemotherapy dose response in acute myeloid leukemia：a study by the German acute myeloid leukemia cooperative group[J]. J Clin Oncol，2009，27（1）：61-69.

[3] 張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京：科學出版社， 2007：106-116.

[4] 中華醫學會血液學分會白血病淋巴瘤學組.復發難治性急性髓系白血病中國診療指南（2017年版）[J].中華血液學雜志，2017，38（3）：183- 184.

[5] 戴維斯，李小平.腫瘤支持治療學[M].北京：北京大學醫學出版社， 2013：191-252.

[6] WALTER R B，ESTEY E H. Management of older or unfitpatients with acute myeloid leukemia[J]. Leukemia，2015，29（4）：770-775.

[7] ORAN B， WEISDORF D J. Survival for older patients with acute myeloid leukemia：a population-based study[J]. Haematologica， 2012，97（12）：1916-1924.

[8] MEDINGER M， PASSWEG， JAKOB R. Acute myeloid leukaemia genomics[J]. British Journal of Haematology，2017，179（4）：530- 542.

[9] 杜云云.老年急性髓系白血病治療效果及預后因素分析[J].臨床醫學研究與實踐，2017，2（12）：21-22.

[10] 肖喜春，司金春，陳淑霞，等.老年急性髓系白血病患者化療期間醫院感染的危險因素及防治[J].中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）， 2014，8（5）：631-634.

[11] 李猛，杜明梅，郭亮梅，等.血液病患者醫院肺部感染經濟學分析[J].中華醫院感染學雜志，2016，26（10）：2381-2383.

[12] 呂鵬，張雅月，李蕊白，等.中醫藥在急性髓系白血?。ǚ荕3）圍誘導化療期的應用與研究進展[J].北京中醫藥，2017，36（10）：955-959.

[13] 司富春，王振旭.白血病中醫證型與方藥分析[J].中華中醫藥雜志， 2013，28（7）：1971-1976.

[14] 董慶華，鄭樹，呂慶華.康萊特注射液對多藥耐藥人白血病細胞株作用的實驗研究[J].實用腫瘤雜志，2002，17（1）：24-26.

[15] YOUNG J C， SOOK Y L. Cytotoxicity and multidrug-resistance reversing activity of extracts from gamma-irradiated coix zachryma-jobi L.var. ma-yuen stapf seed[J]. J Korean Soc Food Sci Nutr，2005，34（5）：613-618.

（收稿日期：2019-03-18）

（修回日期：2019-04-25;編輯：季巍?。?/p>