基于中醫傳承輔助系統分析劉祖貽治療惡性腫瘤用藥規律

周春吉 周勝強 劉芳

摘要：目的? 應用中醫傳承輔助系統對國醫大師劉祖貽治療惡性腫瘤用藥規律進行分析，總結劉老診治腫瘤的學術經驗。方法? 收集2015年8月-2017年4月劉老門診腫瘤患者148例的首診處方，采用中醫傳承輔助系統（V2.5）構建處方數據庫，采用該系統的方劑分析等模塊進行數據挖掘，分析劉祖貽治療腫瘤處方用藥規律。結果? 148首處方中，藥物頻次前5位依次為薏苡仁、山楂、八月札、雞內金、砂仁;藥性以溫性頻次最高（729次），其次為平性（542次）、寒性（398次）、涼性（148次）;藥味以甘味頻次最高（1267次），其次為苦味（681次）、辛味（484次）、酸味（178次）;藥物歸經以脾經頻次最高（1251次），其次為胃經（1027次）、肺經（739次）。根據藥物關聯規則演化得到核心組合22個，新處方11個。結論? 劉老治療惡性腫瘤以益氣健脾扶正為主，兼以化瘀抗癌，體現了扶正祛邪用藥規律及“雜病調中”的學術特點。

關鍵詞：惡性腫瘤;用藥規律;中醫傳承輔助系統;數據挖掘;劉祖貽

中圖分類號：R273;R2-05??? 文獻標識碼：A??? 文章編號：1005-5304（2019）10-0105-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.10.023????? 開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Abstract： Objective To analyze the medication laws of TCM master LIU Zuyi in treating malignant tumor by using Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System （TCMISS）; To summarize Prof. LIUs academic experience in treating malignant tumor. Methods Totally 148 first-visit prescriptions of tumor patients in Prof. Lius outpatient from August 2015 to April 2017 were collected. The prescription database was constructed by using TCMISS （V2.5）， and the prescription analysis modules was used to analyze the medication laws of LIU Zuyis prescriptions. Results Among the selected 148 prescriptions， the first five kinds of Chinese materia media with the highest frequency were Coicis Semen， Crataegi Fructus， Akebiae Caulis， Calli Gigerii Endothelium Corneum， and Amoni Fructus; the properties with the highest frequency were warm （729 times）， following by neutral （542 times）， cold （398 times） and cool （148 times）; the flavors with the highest frequency were sweet （1267 times）， following by bitter （681 times）， spicy （484 times） and sour （178 times）; the belong meridians were mainly spleen meridian， which was with the frequency of 1251 times， followed by stomach meridian （1027 times） and lung meridian （739 times）. According to the medicine association rules， 22 core combinations and 11 new prescriptions were obtained. Conclusion LIU Zuyi mainly treats malignant tumors by nourishing qi， strengthening spleen and strengthening body resistance， combined with eliminating stasis， which can manifest medication laws of strengthening body resistance to eliminate pathogenic factors and academic characteristics of “treating miscellaneous diseases by regulating middle-jiao”.

Keywords： malignant tumor; medication laws; Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System; data mining; LIU Zuyi

國醫大師劉祖貽系湖南省安化縣劉氏醫學第九代傳人、全國著名醫學家李聰甫的開山弟子、湖南省中醫藥研究院首任院長、全國第一批老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師，從醫60余年，學術造詣深厚，臨床經驗豐富，廣涉內、外、婦、兒、腫瘤諸癥。劉老診治腫瘤用藥獨到，療效顯著。本研究采用中醫傳承輔助系統（V2.5）對劉老治療腫瘤處方進行數據挖掘，分析其用藥規律，總結其用藥經驗，為繼承及發揚劉老學術思想提供參考。

1? 資料與方法

1.1? 數據來源

選擇2015年8月-2017年4月湖南省中醫藥研究院附屬醫院名醫堂劉老門診腫瘤患者的首診處方。

1.2? 診斷標準

參照《臨床腫瘤內科手冊》[1]標準，經病理學或細胞學診斷，或影像學結合特異性腫瘤標記物診斷為惡性腫瘤。

1.3? 納入標準

①符合診斷標準;②臨床信息記錄完整;③處方用藥藥物名稱及用量記錄清楚完整;④由劉老及其學術繼承人判斷為治療腫瘤處方;⑤首診處方。

1.4? 數據規范

參考《中藥大辭典》[2]，并通過詢問劉老處方用藥目的再次確認，對中藥名稱予以規范。如“龍牡”拆分為“龍骨”“牡蠣”，“北五味”統一為“五味子”;在不影響主要功效的前提下，將不同炮制方法的藥物歸為一類，如“白術”“土白術”統一為“白術”，“山楂炭”“山楂”統一為“山楂”。

1.5? 數據錄入與分析

將患者姓名、性別、年齡等一般信息及處方用藥數據錄入中國中醫科學院中藥研究所提供的中醫傳承輔助系統（V2.5），并由2人負責數據的審核，確保數據的準確性。采用該系統“方劑統計”模塊，對處方藥物的基本信息進行查詢統計，分析處方藥物頻次、性味歸經。性味歸經判斷符合2015年版《中華人民共和國藥典》[3]規范。采用該軟件挖掘算法，如頻次統計、聚類分析、關聯規則Apriori算法[4]、改進的互信息法[5]、復雜系統熵聚類[6]及無監督熵層次聚類[7]，分析方劑的藥物組合頻次、藥對關聯規則、藥物間關聯度、藥物核心組合及新處方，最后將分析結果導出并進行人機結合分析。

2? 結果

2.1? 藥物頻次

148首處方共涉及藥物192味，用藥總頻次為2046次，頻次居前30位的藥物見表1。使用頻次居前7位的藥物依次為山楂、薏苡仁、八月札、白術、雞內金、黃芪、砂仁。

2.2? 性味歸經

148首處方中，藥性以溫性頻次最高，為729次，其次為平性（542次）、寒性（398次）、涼性（148次）、熱性（6次）。

148首處方中，藥味以甘味頻次最高，為1267次，其次為苦味（681次）、辛味（484次）、酸味（178次）、咸味（40次）、澀味（36次）。

148首處方中，藥物歸經以歸脾經頻次最高，為1251次，其次為胃經（1027次）、肺經（739次）等，見表2。

2.3? 關聯規則

處方中出現頻次居前4位的藥物組合分別為薏苡仁-山楂、薏苡仁-八月札、山楂-八月札、薏苡仁-山楂-八月札，使用頻次≥62的藥物見表3。藥對關聯規則見表4。設置支持度為45、置信度為0.9，對藥物關聯規則進行網絡展示，見圖1。

2.4? 關聯度分析

基于改進的互信息法對藥物間關聯度進行分析。設置相關度為8、懲罰度為2，作為提取預讀值，再依據臨床處方的數量，結合臨床經驗判斷，調整相關度為10、懲罰度為8，進行聚類分析，處方中2味藥物關聯系數>0.021 4的藥對見表5。

2.5? 核心藥物組合

以改進的互信息法的藥物間關聯度分析結果為基礎，按照相關度與懲罰度約束，基于復雜系統熵聚類，演化出3～4味藥核心組合共11對，并進行網絡展示，見表6、圖2。

2.6? 新處方

在核心藥物組合提取的基礎上，通過無監督熵層次聚類算法進一步組合，得到11個新處方，并進行網絡展示，見表7、圖3。

3? 討論

本研究應用中醫傳承輔助系統（V2.5），通過關聯規則和聚類分析等數據挖掘技術，分析劉老治療腫瘤經驗用藥規律。劉老治療腫瘤的高頻藥物主要有山楂、薏苡仁、八月札、白術、雞內金、砂仁、黃芪、麥芽、白花蛇舌草、黨參、山藥、太子參、臭牡丹、陳皮、石斛、醋延胡索、三七、法半夏、茯苓、升麻、莪術、丹參、藤梨根、佛手等，這些藥物具有益氣健脾、清熱解毒、消食和胃等作用，體現了劉老治療惡性腫瘤用藥以扶助正氣、顧護脾胃為主的原則。劉老認為，正氣虧虛是腫瘤的發病的基礎。如《內經》所言“邪之所湊，其氣必虛”，正氣虛損，陰陽失衡，臟腑功能失調，留滯客邪，致氣滯血瘀、痰凝毒滯，相互凝結成塊，發為腫瘤?，F代醫學對惡性腫瘤多采用手術切除或配合放療、化療等手段，均對正氣有一定損傷。因此，腫瘤發病或其治療的不良反應均與正氣虧虛有關。對于腫瘤患者，劉老提出“扶正祛邪”[8]，正氣足則邪不可干，邪氣去則正氣安，扶正與祛邪同用，以扶正為主。從藥物統計結果可以提煉出劉老臨床治療腫瘤的“扶正三法”及“祛邪三法”?！胺稣ā睘樾哑㈤_胃扶正、運脾消食扶正、健脾益氣扶正。在患者病情較重，脾胃功能極度衰弱的情況下，若大量使用雞內金等消食藥不僅不能促進脾胃功能運行，反而加重脾胃負擔，故劉老用砂仁、佩蘭、藿香等芳香醒脾開胃，砂仁具有行氣而不破氣、調中而不傷氣的作用，而腫瘤有瘀毒內結成塊的特點，行氣亦能消瘤。脾乃生痰之源，脾氣虛弱，聚濕成痰，進一步妨礙脾胃功能運行，而芳香之品多為辛味，有燥濕化痰之效，在脾胃不運、飲食不化的情況下藥用雞內金、麥芽、山楂等運脾消食，如脾胃虛弱，大便稀溏，則加白術，加強脾胃燥濕滲濕功能。在脾氣虛弱時，用黨參、太子參、黃芪、白術、山藥等健脾益氣扶正。臨床病情復雜，劉老往往“扶正三法”同用，且醒脾藥與山楂等補益厚味之運脾藥同用，有動靜結合之意，效果更佳?！办钚叭ā睘椋豪須馍⒔Y祛邪，清熱解毒祛邪，活血消腫祛邪。理氣散結祛邪常用薏苡仁、八月札、枳殼、佛手等;清熱解毒祛邪常用白花蛇舌草、臭牡丹、藤梨根等;活血消腫祛邪常用莪術、三七、丹參等。