中西醫結合治療難治性高血壓35例臨床觀察

張騰云　郭泉瀅　田元生　李志偉　崔莉芳

【摘 要】 目的：觀察中西醫結合治療難治性高血壓（RH）的臨床療效及對中醫癥候積分和血壓變異性的影響。方法：選取70例RH患者作為研究對象，分為對照組和觀察組各35例。對照組采用硝苯地平緩釋片、替米沙坦和氫氯噻嗪三聯藥物口服治療，觀察組在對照組治療的基礎上口服降壓寶藍片、穴位敷貼及穴位埋線綜合治療，兩組共治療1個月。比較兩組RH患者治療后臨床療效、中醫癥候積分及血壓變異性的影響，并比較治療期間發生不良反應率的差異。結果：治療后，兩組中醫癥候積分均顯著降低（均P<0.05）;治療后，與對照組相比，觀察組中醫癥候積分顯著降低，差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組治療前24h SBP、24h DBP、SBPV和DBPV 各指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，與對照組相比，觀察組24h SBP、24h DBP、SBPV和DBPV均顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療后總有效率明顯優于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發生率相比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：中西醫結合治療RH臨床療效較好，能更穩的控制血壓，并且不增加藥物副作用。

【關鍵詞】 難治性高血壓;降壓寶藍片;穴位敷貼;穴位埋線;血壓變異性

【中圖分類號】R544.1 【文獻標志碼】 A【文章編號】1007-8517（2020）23-0098-04

高血壓是普通人群較為常見的慢性疾病，常需長期口服降壓藥物來維持血壓的正常水平，其中部分患者使用3種或3種以上降壓藥物治療1月后血壓仍不能達標，此類患者在臨床上稱為難治性高血壓（Resistant Hypertension，RH）[1]，RH臨床治療往往更加困難，若不及時治療，易導致機體心、腦、腎等多種臟器發生器質性或功能性損傷[2]，目前認為血壓變異性與RH靶器官損傷關系密切[3-4]，因此，對RH臨床治療需平穩降壓。降壓寶藍片屬于我院自制制劑，本課題組前期研究結果顯示[5]，降壓寶藍片輔助治療高血壓臨床療效顯著，此外，祖國醫學中藥外治法如穴位敷貼、穴位埋線等治療高血壓也取得滿意療效[6]。因此，筆者在常規西醫降壓藥物治療的基礎上，給予降壓寶藍片聯合穴位敷貼及穴位埋線等治療，旨在分析臨床療效、中醫癥候積分及對血壓變異性的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2019年10月1日至2020年3月1日于我院就診的70例RH患者作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組各35例。對照組男20例，女性15例，年齡45～56歲，平均年齡（51.28±4.86）歲;病程6～15年，平均病程（10.44±2.57）年，收縮壓：148～172mmHg（1mmHg=0.133Kpa），平均收縮壓（156.48±20.37）mmHg，舒張壓：98～135mmHg，平均舒張壓（104.33±19.49）mmHg;對照組男22例，女性13例，年齡46～58歲，平均年齡（52.11±5.06）歲;病程5～14年，平均病程（9.48±2.68）年，收縮壓：145～180mmHg，平均收縮壓（154.85±21.69）mmHg，舒張壓：95～130mmHg，平均舒張壓（105.97±18.39）mmHg。兩組性別、年齡、平均病程、血壓水平等基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），所有患者均知情同意且自愿加入本研究，本研究經我院倫理委員會審核批準。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參考《中國高血壓防治指南2018年修訂版》中RH診斷標準[7]：在改善生活方式基礎上，采用可耐受、足劑量的3種降壓藥物（包括1種利尿劑）至少治療4周，但血壓值仍在目標水平之上（SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90mmHg），或至少需要4種藥物才能使血壓達標時，稱為難治性高血壓（resistant hypertension，RH）。中醫診斷標準參照2002年《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則（試行版）》中的診斷標準[8]：根據患者主癥如眩暈、頭痛、膝軟、五心煩熱等，次癥如面紅、口干、心悸、失眠、夜尿頻等分為肝火亢盛證、陰虛陽亢證、痰濕壅盛證及陰陽兩虛證。

1.3 納入和排除標準 納入標準：①RH診斷明確，年齡>18周歲;②近1月內未采用降壓藥物干預者;③完成治療者且臨床資料完整;④知情同意且簽署知情同意書者。排除標準：①繼發性高血壓患者;②妊娠、哺乳期患者;③合并有嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病及精神病患者等。

1.4 方法 對照組給予硝苯地平緩釋片（青島黃海制藥有限責任公司，國藥準字H10910052，生產批號：1904374），20mg，每天2次，口服;替米沙坦（浙江金立源藥業有限公司，國藥準字H32 021683，生產批號：20190911），80mg，每天1次，口服;氫氯噻嗪（常州制藥廠有限公司，國藥準字H20041252，生產批號：1909019），25mg，每天1次，口服。觀察組在對照組西藥三聯藥物治療的基礎上加用降壓寶藍片口服并聯合穴位貼敷及穴位埋線治療，降壓寶藍片（院內制劑，河南省中醫藥研究院附屬醫院制劑室提供，豫藥制字Z20121056），2片/次，2次/日，口服。穴位貼敷：藥物組成成分為吳茱萸0.5g，川芎1g，肉桂0.8g，磁石2g，細辛2.5g和胡椒1.6g等，藥物粉碎后過篩并制成貼劑?；颊呷⊙雠P位，取神闕穴、雙側涌泉穴，常規消毒穴位后進行穴位敷貼。囑患者4～6h后去除，敷貼1次/日。兩組共治療1個月。穴位埋線：取雙側降壓點（在第6、7頸椎棘突之間，旁開2寸）、曲池、心俞、肝俞、腎俞、內關、三陰交、足三里。常規消毒，將1.5cm長0號羊腸線（山東博達醫療用品股份有限公司，生產批號：BD190301）穿入9號一次性埋線針（江西格蘭斯醫療器械有限公司，生產批號：20190413）進行操作。以上各穴均提插得氣后，邊推針芯邊退針，使羊腸線埋入穴位，將線埋在皮膚與肌肉之間為宜，一般深為1.5～2.0cm，出針后用消毒干棉球按壓針孔片刻以防出血，貼創可貼24h。埋線后要求患者每日對埋線穴位按揉2～10min。每周治療1次。4周為1個療程。兩組1月后進行臨床療效評估。

1.5 觀察指標 ①觀察中醫癥候積分[8] ：中醫癥候指標包括眩暈、頭痛、耳鳴、健忘、五心煩熱、失眠等共計23項，每項目按照輕度、中度和重度分別計為1分、2分和3分，中醫癥候積分總分為23～69分;②觀察血壓變異性：采用全自動袖帶式血壓動態監護儀（MGY-ABP型）監測患者24h動態血壓，計算兩組治療前后24h收縮壓（SBP）、24h舒張壓（DBP）平均值，并計算標準差SD表示血壓變異性;③觀察不良反應 ：記錄兩組治療期間不良反應的發生情況。

1.6 療效判定[8] 顯效： 舒張壓降低10mmHg及以上，并達到正常范圍;舒張壓雖未降正常，但降低超過20mmHg或以上;有效：舒張壓降低少于10mmHg，但已達到正常范圍;舒張壓較治療前下降10～19mmHg，但未達到正常范圍;收縮壓較治療前下降30mmHg以上，需具備其中1項;無效：未達以上標準?？傆行?（顯效+有效）/總例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據。計量資料用均數加減標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療后中醫癥候積分比較 治療前，兩組中醫證候積分相比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組中醫證候積分均顯著下降（P<0.05），且觀察組中醫證候積分顯著低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后血壓變異性的比較 治療前，兩組24h SBP、24h DBP、SBPV和DBPV指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，與對照組相比，觀察組24h SBP、24h DBP、SBPV和DBPV均較低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療后臨床療效的比較 治療后，與對照組相比，觀察組總有效率顯著升高，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應發生率的比較 治療期間對照組出現消化道癥狀1例、皮膚過敏反應1例，眩暈1例、皮膚感染1例，總不良反應發生率為11.43%（4/35）;觀察組出現消化道癥狀1例，皮膚過敏反應3例，皮膚感染1例，總不良反應發生率為14.29%（5/35），兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

有研究顯示[9]，RH發病率呈現逐漸升高趨勢，RH發病率從1988～1994年的15.9%升高至2005～2008年的28.0%，此外，我國國內流行病學研究結果同樣顯示[10]，我國兒童及青少年高血壓發病率從1991年4.4%增長至2015年13.1%，RH采用3種或以上降壓藥物治療后血壓難以控制，血壓長期維持高水平更加容易合并靶器官損傷，RH相關并發癥及其導致的多種心腦血管急癥已成為世界性的公共衛生問題。目前，臨床上抗高血壓藥物主要以西藥為主，主要有血管緊張素II受體拮抗劑、鈣通道阻滯劑、腎上腺素受體阻斷藥、交感神經抑制藥、血管擴張藥、鉀通道開放藥等[7]，但RH患者存在脈壓差大及血壓波動大等顯著特點[11]，因此對RH患者降壓時需避免血壓降低過快及波動幅度較大，治療方案不僅僅起到降低血壓作用，而更需要以平穩降壓及降低血壓變異性等為原則，避免引起血壓波動較大，降低急性缺血性腦卒中及急性心肌梗死等急危重癥并發癥的發病風險[12]。隨著傳統中醫藥的發展，中醫藥在治療疾病方面的作用越來越被人們所重視，相對西藥而言，中醫藥采用中醫整體觀念和辨證論治法在治療高血壓具有獨特的優勢，筆者既往采用中藥降壓寶藍片及中醫外治法如穴位敷貼、穴位埋線等在高血壓的臨床治療上取得顯著療效[5-6]。

高血壓屬于中醫學中“眩暈”“頭痛”等范疇，眩暈主要由于動脈壓升高導致，而頭痛經常表現為搏動性頭痛、持續性頭痛等，主要與血壓波動幅度較大有關[13]，臨床治療原則為降低血壓的基礎上，盡量減少血壓變異性。本研究發現，在西藥治療的基礎上，輔助采用降壓寶藍片聯合穴位敷貼及穴位埋線治療RH的臨床療效顯著升高，本研究中對照組采用硝苯地平緩釋片、替米沙坦和氫氯噻嗪三聯藥物治療，硝苯地平能松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血壓下降;替米沙坦可直接阻斷血管緊張素Ⅱ受體，從而阻斷血管緊張素Ⅱ介導的多種作用;氫氯噻嗪主要通過排鈉利尿，減少心輸出量而降壓，長期用藥則可以擴張血管而使血壓降低[7]，然而臨床上發現三者聯合用藥對RH治療療效有限，降壓寶藍片主要由大黃、龍膽草、黃芩、梔子等多味中藥制成的復方中藥制劑，現代藥理學證實[14]，降壓寶藍片能顯著抑制血管緊張素Ⅱ誘導的血管平滑肌細胞（VSMCs）增殖、遷移并降低MMP-9的表達，而VSMCs的增殖、遷移是高血壓血管重塑、動脈粥樣硬化的基礎，同時MMP-9高表達與高血壓病情進展密切相關[15]。穴位敷貼是通過刺激穴位后于皮膚上敷貼中藥，通過皮膚途徑吸收藥物，具有持續性和緩慢吸收等治療特點[16];本研究中穴位埋線選取的穴位點是根據既往治療的經驗選擇，穴位埋線具有持續良性經絡靶向刺激的降壓優勢[17];另一方面，對兩組中醫證候積分的進行分析后發現，觀察組治療后中醫癥候積分顯著低于對照組，說明RH患者的臨床癥狀得到顯著緩解，提高了治療依從性，此外，本研究結果顯示觀察組SBPV和DPBV水平均顯著低于對照組，且治療期間兩組發生不良反應率相比差異無統計學意義（P>0.05），提示降壓寶藍片聯合穴位敷貼及穴位埋線治療RH臨床療效顯著，能更好的平穩的降壓。

綜上所述，在常規西藥治療的基礎上輔助降壓寶藍片聯合穴位敷貼及穴位埋線治療RH的臨床療效顯著，能顯著改善患者的癥狀，對血壓能起到平穩降壓的作用，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2020-07-02 編輯：陶希睿）

基金項目：河南省中醫藥科學研究專項課題（2018ZY1017）。

作者簡介：張騰云（1987-），女，漢族，碩士研究生，主治醫師，研究方向為中醫內科高血壓中西醫結合治療。E-mail： 568879405@qq.com

通信作者：郭泉瀅（1970-），女，漢族，碩士研究生，主任醫師，研究方向為中醫內科冠心病、高血壓等中西醫結合治療。E-mail： gqy168007@sina.com